Preview

Пульмонология

Расширенный поиск

ЧАСТОТА, ФАКТОРЫ РИСКА И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЛИТЕРИРУЮЩЕГО БРОНХИОЛИТА ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

Аннотация

Введение. Облитерирующий бронхиолит (ОБ) является редким тяжелым бронхолегочным осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических столовых клеток (алло-ТГСК), развивающимся в структуре хронической «реакции трансплантат против хозяина» (хРТПХ). Инвалидизация и крайне неблагоприятный прогноз для жизни определяют важность применения более эффективных методов профилактики и лечения ОБ с учетом потенциальных факторов риска, диагностических сложностей и особенностей клинического течения.

Цель: изучить частоту, факторы риска и клиническую манифестацию ОБ после алло-ТГСК.

Материалы и методы. Исследование проводилось в когорте взрослых больных (n=1189), получивших алло-ТГСК в НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой в период 2008-2019 гг. Диагноз ОБ устанавливался согласно критериям Национальных институтов здоровья США (2014), включающих показатели функции внешнего дыхания (ФВД) и высокоразрешающей компьютерной томографии органов грудной клетки (ВРКТ ОГК). Проводился анализ кумулятивной частоты ОБ с учетом конкурирующих событий, факторов риска в регрессионной модели Fine-Gray, клинических симптомов и степени тяжести, динамики формирования бронхообструкции.  

Результаты. ОБ был диагностирован у 42 (3,5%) больных. Кумулятивная частота ОБ составила 1,8% (95% ДИ, 1,2-2,7), 3,9 (95% ДИ, 2,8-5,2) и 4,5% (95% ДИ, 3,2-6,1) через 1 год, 3 и 5 лет после алло-ТГСК соответственно. Медиана времени от проведения алло-ТГСК до появления первых клинических симптомов и выявления ОБ составила 321 (86-1771) и 371 (161-2134) дней соответственно. Факторами риска развития ОБ выступали неродственный частично совместимый и гаплоидентичный донор (HR 2.301, 95% ДИ, 1.247-4.246, p=0.0076), миелоаблативный режим кондиционирования (HR 2.544, 95% ДИ, 1.384-4.674, p=0.0026), профилактика РТПХ без включения посттрансплантационного циклофосфана (птЦФ) (HR 2.152, 95% ДИ, 1.154-4.013, p=0.0160). Клиническая манифестация ОБ включала кашель (88%) и одышку (90%), в том числе 3 и 4 степени тяжести в соответствии с модифицированным опросником mMRC в 47.5% и 5% случаев соответственно. Наиболее характерными данными ВРКТ ОГК были утолщения бронхиальных стенок (95%), «воздушные ловушки» в фазе выдоха (79%). На момент установления диагноза легкая, средняя и тяжелая степень ОБ установлены у 9 (21%), 12 (29%) и 21 (50%) пациентов соответственно. Медиана объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) составила 39% (20-74). Анализ динамики ФВД продемонстрировал наиболее значимый компонент утраты бронхиальной проводимости между днем +100 (медиана 91%) и 1 годом (медиана 42%) после алло-ТГСК.

Заключение. Крупное когортное исследование позволило детализировать частоту развития, ключевые факторы риска и клинические особенности ОБ на современном этапе развития технологии алло-ТГСК. Полученные данные позволят прогнозировать развитие и своевременно диагностировать ОБ.

Об авторах

Е. А. Кулагин
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России)
Россия

Кафедра терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии имени академика М.В. Черноруцкого с клиникой, ассистент


Конфликт интересов:

Автор заявляет об отсутствии конфликтов интересов



А. Г. Волкова
НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России
Россия

к.м.н., заведующая отделением восстановительной медицины НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой


Конфликт интересов:

Автор заявляет об отсутствии конфликтов интересов



И. Ю. Николаев
ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России
Россия

Врач-рентгенолог


Конфликт интересов:

Автор заявляет об отсутствии конфликтов интересов



А. Г. Смирнова
НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России
Россия

к.м.н., заведующая поликлиническим отделением со стационаром дневного пребывания для взрослых НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой


Конфликт интересов:

Автор заявляет об отсутствии конфликтов интересов



И. К. Голубовская
НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России
Россия

Врач-гематолог, к.м.н.


Конфликт интересов:

Автор заявляет об отсутствии конфликтов интересов



Ю. Д. Рабик
ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России
Россия

к.м.н., заведующая отделением функциональной диагностики №2 клиники Научно-клинического исследовательского центра


Конфликт интересов:

Автор заявляет об отсутствии конфликтов интересов



Р. Д. Скворцова
ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России
Россия

врач функциональной диагностики отделения функциональной диагностики №2 клиники Научно-клинического исследовательского центра


Конфликт интересов:

Автор заявляет об отсутствии конфликтов интересов



И. С. Моисеев
НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России
Россия

д.м.н., заместитель директора по науке НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой


Конфликт интересов:

Автор заявляет об отсутствии конфликтов интересов



В. И. Трофимов
ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России
Россия

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии имени ак. М.В. Черноруцкого с клиникой


Конфликт интересов:

Автор заявляет об отсутствии конфликтов интересов



Список литературы

1. Чучалин А.Г., ред. Пульмонология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013.

2. Barker A.F., Bergeron A., Rom W.N., Hertz M.I. Obliterative Bronchiolitis. N Engl J Med. 2014; 370 (19): 1820–1828. DOI: 10.1056/NEJMra1204664.

3. Zeiser R., Blazar B.R. Pathophysiology of Chronic Graft-versus-Host Disease and Therapeutic Targets. N Engl J Med. 2017; 377 (26): 2565–2579. DOI: 10.1056/NEJMra1703472.

4. Cooke K. R., Luznik L., Sarantopoulos S. et al. The biology of chronic graft-versus-host disease: a task force report from the National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2017; 23 (2): 211–234. DOI: 10.1016/j.bbmt.2016.09.023.

5. Santo Tomas L.H., Loberiza Jr F.R., Klein J.P. et al. Risk factors for bronchiolitis obliterans in allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for leukemia. Chest. 2005; 128 (1): 153–161. DOI: 10.1378/chest.128.1.153.

6. Kent Holland H., Wingard J.R., Beschorner W.E. et al. Bronchiolitis obliterans in bone marrow transplantation and its Relationship to chronic graft-v-host disease and low serum IgG. Blood.1988; 72 (2): 621–627.

7. Dudek A.Z., Mahaseth H., DeFor T.E., Weisdorf D.J. Bronchiolitis obliterans in chronic graft-versus-host disease: analysis of risk factors and treatment outcomes. Biol. Blood Marrow Transplant. 2003; 9 (10): 657 – 666. DOI: 10.1016/s1083-8791(03)00242-8.

8. Nakaseko C, Ozawa S., Sakaida E. et al. Incidence, risk factors and outcomes of bronchiolitis obliterans after allogeneic stem cell transplantation. Int. J. Hematol. 2011; 93 (3): 375–382. DOI: 10.1007/s12185-011-0809-8.

9. Uhlving H.H., Andersen C.B., Christensen I.J. et al. Biopsy-verified bronchiolitis obliterans and other noninfectious lung pathologies after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Biol. Blood Marrow Transplant. 2015; 21 (3): 531–538. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.12.004.

10. Arora M., Cutler C.S., Jagasia M.H. et al. Late acute and chronic graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Blood Marrow Transplant. 2016; 22 (3): 449–455. DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.10.018.

11. Fujii N., Nakase K., Asakura S. et al. Bronchiolitis obliterans with allogeneic hematopoietic cell transplantation: a 10-year experience of the Okayama BMT Group. Int. J. Hematol. 2014; 99 (5): 644–651. DOI: 10.1007/s12185-014-1556-4.

12. Vieira A.G., Funke V.A.M., Nunes E.C. et al. Bronchiolitis obliterans in patients undergoing allogeneic hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant. 2014; 49 (6): 812–817.

13. Rhee C.K., Ha J.H., Yoon B.S. Risk factor and clinical outcome of bronchiolitis obliterans syndrome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Yonsei Med. J. 2016; 57 (2): 365–372. DOI: 10.3349/ymj.2016.57.2.365.

14. Au B.K.C., Au M.A., Chien J.W. Bronchiolitis obliterans syndrome epidemiology after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Biol. Blood Marrow. 2011; 17 (7): 1072–1078. DOI: 10.1016/j.bbmt.2010.11.018.

15. Bergeron A., Godet C., Chevret S. et al. Bronchiolitis obliterans syndrome after allogeneic hematopoietic SCT: phenotypes and prognosis. Bone Marrow Transplant. 2013; 48 (6): 819–824. DOI: 10.1038/bmt.2012.241.

16. Sanchez J., Torres A., Serrano J. et al. Long-term follow-up of immunosuppressive treatment for obstructive airways disease after allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant.1997; 20 (5): 403–408. DOI: 10.1038/sj.bmt.1700894.

17. Yoshihara S., Tateishi U., Ando T. Lower incidence of Bronchiolitis obliterans in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning compared with myeloablative conditioning. Bone Marrow Transplant. 2005; 35 (12): 1195–1200. DOI: 10.1038/sj.bmt.1704985.

18. Bergeron A., Chevret S., de Latour R.P. et al. Noninfectious lung complications after allogeneic haematopoietic stem cell transplantation. Eur. Respir. J. 2018; 51 (5): 1–13. DOI: 10.1183/13993003.02617-2017.

19. Clark J.G., Schwartz D.A., Flournoy N. et al. Risk factors for airflow obstruction in recipients of bone marrow transplants. Ann. Intern. Med. 1987; 107 (5): 648–656. DOI: 10.7326/0003-4819-107-5-648.

20. Chien J.W., Martin P.J., Gooley T.A. et al. Airflow obstruction after myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 168 (2): 208–214. 10.1164/rccm.200212-1468OC.

21. Afessa B., Litzow M.R,, Tefferi A. Bronchiolitis obliterans and other late onset non-infectious pulmonary complications in hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2001; 28 (5): 425–434. DOI: 10.1038/sj.bmt.1703142.

22. Nishio N., Yagasaki H., Takahashi Y. et al. Late-onset non-infectious pulmonary complications following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in children. Bone Marrow Transplant. 2009; 44 (5): 303–308. DOI: 10.1038/bmt.2009.33.

23. Yoshihara S., Yanik G., Cooke K.R., Mineishi S. Bronchiolitis obliterans syndrome (BOS), bronchiolitis obliterans organizing pneumonia (BOOP), and other late-onset noninfectious pulmonary complications following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Biol. Blood Marrow. 2007; 13 (7): 749–759. DOI: 10.1016/j.bbmt.2007.05.001.

24. Терещенко Г.В., Терновая Е.С., Шелихова Л.Н. и др. Cиндром торакальной «утечки воздуха»: частота встречаемости и рентгенологическая семиотика в структуре поздних неинфекционных поражений легких у детей после аллогенной ТГКС. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019;18 (2): 92–102. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-2-92-102.

25. Pellegrino R., Viegi G., Brusasco V. et al. Interpretative strategies for lung function tests. Eur. Respir. J. 2005; 26 (5): 948–968. DOI: 10.1183/09031936.05.00035205.

26. Клемент Р. Ф. Принципиальные и методические основы разработки единой системы должных величин. В: Клемент Р.Ф. Современные проблемы клинической физиологии дыхания. Л.; 1987: 5–19.

27. Cotes J.E. Measurement of the transfer factor (diffusing capacity) for the lung and its subdivisions. In: Cotes J.E. Lung function assessment application in medicine. 4th ed. Oxford, UK: Blackwell Scientific Publications. 1979: 230–250.

28. Dinakara P., Blumental W.S., Johnston R.F. et al. The effect of anemia on pulmonary diffusing capacity with derivation of a correction equation. Am J Respir Crit Care Med.1970; 10 (6): 965–969. DOI: 10.1164/arrd.1970.102.6.965.

29. Jagasia M.H., Greinix H.T., Arora M. et al. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol. Blood Marrow. 2015; 21 (3): 389–401. DOI: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001.

30. Kulagin E.A., Volkova A.G., Nikolaev I.Yu et al. Clinical features and prognostic value of functional disorders and pulmonary comorbidity in adult patients prior to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Cellular Therapy and Transplantation. 2019; 8 (2): 26–37. DOI: 10.18620/ctt-1866-8836-2019-8-2-26-37.

31. Bestall J.C., Paul E.A., Garrod R. et al. Usefulness of the Medical Research Council (MRC) dyspnoea scale as a measure of disability in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 1999; 54 (7): 581–586. DOI: 10.1136/thx.54.7.581.

32. Волкова А.Г., Фролова А.С., Швецов А.Н. и др. Значение бронхоальвеолярного лаважа для диагностики инфекционных поражений легких у детей с онкогематологическими заболеваниями после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Педиатрия. 2019; 98 (4): 32–39. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-4-32-39.

33. Lee S.J., Wolff D., Kitko C. et al. Measuring therapeutic response in chronic graft-versus-host disease. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: IV. The 2014 Response Criteria Working Group report. Biol. Blood Marrow. 2015; 21 (6): 984–999. DOI: 10.1016/j.bbmt.2015.02.025.

34. Uhlving H.H., Buchbald F., Heilmann C.J. et al. Bronchiolitis obliterans after allo-SCT: clinical criteria and treatment options. Bone Marrow Transplant. 2012; 47 (8): 1020–1029. DOI: 10.1038/bmt.2011.161.

35. Chien J.W., Duncan S., Williams K.M., Pavletic S.Z. Bronchiolitis obliterans syndrome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation—an increasingly recognized manifestation of chronic graft-versus-host disease. Biol. Blood Marrow. 2010; 16 (1): 106–114. DOI: 10.1016/j.bbmt.2009.11.002.

36. Patriarca F., Skert C., Sperotto D. et al. Incidence, outcome, and risk factors of late-onset noninfectious pulmonary complications after unrelated donor stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2004; 33 (7): 751–758. DOI: 10.1038/sj.bmt.1704426.


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Кулагин Е.А., Волкова А.Г., Николаев И.Ю., Смирнова А.Г., Голубовская И.К., Рабик Ю.Д., Скворцова Р.Д., Моисеев И.С., Трофимов В.И. ЧАСТОТА, ФАКТОРЫ РИСКА И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЛИТЕРИРУЮЩЕГО БРОНХИОЛИТА ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК. Пульмонология. 0;.

For citation:


Kulagin E., Volkova A., Nikolaev I., Smirnova A., Golubovskaya I., Rabik Yu., Skvortsova R., Moiseev I., Trofimov V. INCIDENCE, RISK FACTORS AND CLINICAL CHARACTERISTICS OF BRONCHIOLITIS OBLITERANS AFTER ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION. PULMONOLOGIYA. 0;. (In Russ.)

Просмотров: 33


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)