Исследование эффективности и безопасности генерического препарата ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор / ивакафтор (торговое наименование Трилекса^®)

Муковисцидоз (МВ) – универсальная экзокринопатия, при которой поражаются практически все органы и системы, имеющие экзокринные железы. Генетический дефект приводит к увеличению вязкости секрета экзокринных желез, прежде всего респираторного тракта. При приеме CFTR-модуляторов улучшаются синтез, процессинг и / или функции дефектного белка CFTR, который является хлорным каналом.

Целью исследования являлась оценка эффективности генерического препарата ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор / ивакафтор (торговое наименование (ТН) Трилекса®) после 3 мес. приема у пациентов, ранее не получавших первый трехкомпонентный CFTR-модулятор.

Материалы и методы. Проанализированы данные Российского регистра пациентов с МВ, внесенные в блок «Таргетная терапия» за период с января по август 2025 г. (основная группа) и за период с января по август 2022 г. (группа сравнения). Пациенты детского возраста (n = 28: 12 мальчиков, 16 девочек) с установленным диагнозом МВ, начавшие получать трехкомпонентную таргетную терапию генерическим препаратом ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор / ивакафтор, составили 1-ю группу; 2-ю группу (сравнения) составили пациенты (n = 34: 14 мальчиков, 20 девочeк), которые получали оригинальный таргетный трехкомпонентный препарат ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор / ивакафтор (ТН Трикафта®).

Результаты. При оценке нутритивного статуса показано значимое увеличение индекса массы тела у пациентов обеих групп на старте и через 3 мес. терапии (р < 0,001). Значимо отличались показатели потовой пробы (проводимость, ммоль / л) на старте терапии и через 1 мес. в каждой группе. Разница между усредненным значением изменения потового теста (Δ ммоль / л) у пациентов обеих групп была сопоставима и не различалась между собой (43 (35,5; 55) и 42 (32; 50,3) соответственно; р = 0,86). Продемонстрирована тенденция к увеличению показателей объема форсированного выдоха за 1-ю секунду и форсированной жизненной емкости легких при лечении и оригинальным, и генерическим препаратами, однако указанная тенденция не была значимой в обеих группах. Показаны безопасность и хорошая переносимость и оригинального, и генерического препаратов. Группы были сопоставимы по количеству и степени тяжести НР (отмечались НР легкие и средней тяжести, не требовавшие отмены препаратов для их купирования).

Заключение. Установлено, что генерический препарат трехкомпонентной таргетной терапии ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор / ивакафтор эффективен и безопасен у пациентов детского возраста с МВ данной выборки. При сравнении с оригинальным препаратом не выявлено значимых различий в отношении основных критериев эффективности в течение 3 мес. применения генерического препарата. Частота, спектр и степень тяжести зарегистрированных НР при применении генерического препарата сопоставимы с таковыми при применении оригинального препарата.

1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: Кистозный фиброз (муковисцидоз). 2021. Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/372_2

2. Mall M.A., Mayer-Hamblett N., Rowe S.M. Cystic fibrosis: emergence of highly effective targeted therapeutics and potential clinical implications. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020; 201 (10): 1193–1208. DOI: 10.1164/rccm.201910-1943SO.

3. Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H. et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (1): 65–124. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30337-6.

4. Drugs.com. Trikafta (elexacaftor, tezacaftor, and ivacaftor): package insert / prescribing. Last updated on February 18, 2025. Available at: https://www.drugs.com/pro/trikafta.html#s-34067-9

5. Lopez A., Daly C., Vega-Hernandez G. et al. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor projected survival and long-term health outcomes in people with cystic fibrosis homozygous for F508del. J. Cyst. Fibros. 2023; 22 (4): 607–614. DOI: 10.1016/j.jcf.2023.02.004.

6. Sutharsan S., McKone E.F., Downey D.G. et al. Efficacy and safety of elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor versus tezacaftor plus ivacaftor in people with cystic fibrosis homozygous for F508del-CFTR: a 24-week, multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 3b trial. Lancet Respir. Med. 2022; 10 (3): 267–277. DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00454-9.

7. Daines C.L., Tullis E., Costa S. et al. Long-term safety and efficacy of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in people with cystic fibrosis and at least one F508del allele: 144-week interim results from a 192-week open-label extension study. Eur. Respir. J. 2023; 62 (6): 2202029. DOI: 10.1183/13993003.02029-2022.

8. Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Паснова Е.В. и др. Эффективность и безопасность тройной терапии (элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор) у детей с муковисцидозом: 12-месячное наблюдение. Пульмонология. 2024; 34 (2): 218–224. DOI: 10.18093/0869-0189-2024-34-2-218-224.

9. Воронкова А.Ю., Жекайте Е.К., Фатхуллина И.Р. и др. Нежелательные реакции при длительном применении двух таргетных препаратов у пациентов детского возраста с муковисцидозом в Российской Федерации. Пульмонология. 2025; 35 (2): 202–212. DOI: 10.18093/0869-0189-2025-35-2-202-212.

10. Зырянов С.К., Фитилев С.Б., Шкребнева И.И., Возжаев А.В. Взаимозаменяемость препаратов – клиническая эффективность, безопасность. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017; 9 (1S): 4–10. DOI: 10.14412/2074-2711-2017-1S-4-10.

11. Зырянов С.К., Белоусов Ю.Б. Проблема качества генериков и оценка их соответствия оригинальным препаратам. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2010; 12 (4): 314–320. Доступно на: https://cmac-journal.ru/publication/2010/4/cmac-2010-t12-n4-p314/

12. Плотникова Е.Ю., Сухих А.С., Грачева Т.Ю. Генерики: мировая и отечественная практика. Фарматека. 2019; 26 (9): 87–94. DOI: 10.18565/pharmateca.2019.9.87-94.

13. Хосева Е.Н., Морозова Т.Е. Экономические преимущества и слабые стороны генериков в системе лекарственного обеспечения населения в России и за рубежом. Качественная клиническая практика. 2013; (2): 63–68. Доступно на: https://www.clinvest.ru/jour/article/view/182

14. Pal A., Wu F., Walenga R. et al. Leveraging modeling and simulation to enhance the efficiency of bioequivalence approaches for generic drugs: highlights from the 2023 generic drug science and research initiatives public workshop. AAPS J. 2024; 26 (3): 45. DOI: 10.1208/s12248-024-00916-8.

15. Жукова Д.Я., Ковальская Г.Н. Оригинальные и дженерические лекарственные средства в терапевтической практике. Байкальский медицинский журнал. 2011; 106 (7): 96–102. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/originalnye-i-dzhenericheskie-lekarstvennye-sredstva-v-terapevticheskoy-praktike

16. Научно-аналитический отчет по оценке клинической эффективности, безопасности и биоэкивалентности лекарственного препарата «трилекса» (ивакафтор + тезакафтор элексакафтор и ивакафтор). М.; 2025. Доступно на: https://www.irwin.ru/wp-content/zagruzki/2025/01/Отчет-Трилекса.pdf

17. Food and Drug Administration. Bioequivalence studies with pharmacokinetic endpoints for drugs submitted under an ANDA. February 24, 2022. Available at: https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/bioequivalence-studies-pharmacokinetic-endpoints-drugs-submitted-under-anda-02242022

18. Евразийский экономический союз. О правилах проведения исследований биоэквивалентности воспроизведенных лекарственных средств в сфере обращения лекарственных средств на территории Евразийского экономического союза. 2015. Доступно на: https://regulation.eaeunion.org/orv/2288/

19. Baran E., Pereyra B., Mattos L. et al. 382 Real-world experience with bioequivalent ETI formulations in adult cystic fibrosis patients: a prospective cohort study in Argentina. J. Cyst. Fibros. 2025; 24 (Suppl. 2): S212. DOI: 10.1016/S1569-1993(25)02000-4.

20. Tupayachi Ortiz M., Pereyra B., Baran E. 665 Comparative clinical outcomes of Trikafta versus bioequivalent ETI formulations in the management of cystic fibrosis in adults: a real world experience. J. Cyst. Fibros. 2025; 24 (Suppl. 2): S397. DOI: 10.1016/S1569-1993(25)02281-7.

21. Красовский С.А., Кагазежев Р.У. Опыт применения генерического препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор у пациентов с муковисцидозом в условиях рутинной клинической практики. Пульмонология. 2023; 33 (6): 781–791. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-6-781-791.

22. Marshalkina T.V., Zhanuzakova N.T., Mukatova I.Y. et al. The first results of targeted therapy in children with cystic fibrosis in Kazakhstan. Nauka i zdravookhranenie. 2024; 26 (4): 7–14. DOI: 10.34689/SH.2024.26.4.001.

23. Кенжебаева Ы.Ж., Мукатова И.Ю., Амелина Е.Л. и др. Беременность и роды у пациентки с муковисцидозом на фоне воспроизведенного CFTR-модулятора: первый клинический случай в Республике Казахстан. Пульмонология. 2025; 35 (4): 561–567. DOI: 10.18093/0869-0189-2025-35-4-561-567.

24. Mukatova I., Amelina E., Kim S., Serikova A. P066 the first experience of triple targeted therapy in adult patients with cystic fibrosis in Kazakhstan. J. Cyst. Fibros. 2025; 24 (Suppl. 1): S86. DOI: 10.1016/j.jcf.2025.03.084.

25. Каменева М.Ю., Черняк А.В., Айсанов З.Р. и др. Спирометрия: методическое руководство по проведению исследования и интерпретации результатов Межрегиональная общественная организация «Российское респираторное общество» Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация специалистов функциональной диагностики» Общероссийская общественная организация «Российское научно-медицинское общество терапевтов». Пульмонология. 2023; 33 (3): 307–340. DOI: 10.18093/08690189-2023-33-3-307-340.

26. Lopez A., Daly C., Vega-Hernandez G. et al. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor projected survival and long-term health outcomes in people with cystic fibrosis homozygous for F508del. J. Cyst. Fibros. 2023; 22 (4): 607–614. DOI: 10.1016/j.jcf.2023.02.004.

27. Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Жекайте Е.К. и др. Эффективность CFTR-модуляторов в клинической практике (6-месячное наблюдение). Пульмонология. 2023; 33 (2): 189–197. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-189-197.

28. Zemanick E.T., Ramsey B., Sands D. et al. Sweat chloride reflects CFTR function and correlates with clinical outcomes following CFTR modulator treatment. J. Cyst. Fibros. 2025; 24 (2): 246–254. DOI: 10.1016/j.jcf.2024.12.006.

29. Dagenais R.V.E., Su V.C., Quon B.S. Correction: Dagenais et al. Real-world safety of CFTR modulators in the treatment of cystic fibrosis: a systematic review. J. Clin. Med. 2021, 10, 23. J. Clin. Med. 2022; 11 (2): 318. DOI: 10.3390/jcm11020318.