Изменения уровней цитокинов в сыворотке в зависимости от степени контроля над бронхиальной астмой

Цитокины отражают воспалительный ответ и играют важную роль в классификации фенотипов бронхиальной астмы (БА), способствуют выбору таргетной терапии и прогнозированию риска обострений. Изменение уровней цитокинов в сыворотке крови у взрослых пациентов с БА в зависимости от уровня контроля изучены недостаточно.

Целью данного исследования являлась оценка изменений уровней интерлейкинов (IL)-4, -5, -13 и фактора некроза опухоли-α (TNF-α) в сыворотке крови в зависимости от степени контроля над БА.

Материалы и методы. На основании данных, полученных в амбулаторном отделении Клинического центра аллергологии и иммунологии Вьетнама по лечению БА, проведено ретроспективное исследование. Пациенты получали лечение в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по БА (Global Initiative for Asthma – GINA, 2013) с последующим наблюдением в течение 3 мес. Уровни IL-4, -5, -13 и TNF-α в сыворотке крови определялись у пациентов (n = 66) с неконтролируемой умеренно тяжелой и тяжелой персистирующей БА.

Результаты. У большинства пациентов (80,3 %) достигнут хороший контроль над БА после 2–3 мес. лечения. Средние уровни IL-5 и -13 в сыворотке после 3 мес. терапии значительно снизились по сравнению с начальными значениями (0,075 и 1,6 пг / мл vs 0,75 и 6,73 пг / мл соответственно; p < 0,001). У пациентов с хорошо контролируемой БА уровни IL-5 и TNF-α после 3 мес. лечения были значительно ниже, чем у пациентов с неконтролируемой БА (0,12 ± 0,25 и 0,14 ± 0,22 пг / мл vs 16,85 ± 44,36 и 11,64 ± 14,76 пг / мл соответственно; p < 0,001). Уровни IL-5 и TNF-α в сыворотке крови были ассоциированы со степенью ухудшения контроля над БА у взрослых.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о возможности использования изменений уровней IL-5 и TNF-α в качестве воспалительных маркеров для оценки и мониторинга контроля над БА.

1. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Revised 2024. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2024/12/GINA-Summary-Guide-2024-WEB-WMS.pdf [Accessed: May 2025].

2. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Revised 2013. http://www.ginasthma.org/local/uploads/files/GINA_Report_2013_Aug12.pdf [Accessed: August, 2013].

3. Reza M.I., Ambhore N.S. Inflammation in asthma: mechanistic Insights and the role of biologics in therapeutic frontiers. Biomedicines. 2025; 13 (6): 1342. DOI: 10.3390/biomedicines13061342.

4. Zhang J., Bai C. Elevated serum interleukin-8 level as a preferable biomarker for identifying uncontrolled asthma and glucocorticosteroid responsiveness. Tanaffos. 2017; 16 (4): 260–269. Available at: https://www.researchgate.net/publication/325010595

5. Hosoki K., Ying S., Corrigan C. et al. Analysis of a panel of 48 cytokines in BAL fluids specifically identifies IL-8 levels as the only cytokine that distinguishes controlled asthma from uncontrolled asthma, and correlates inversely with FEV1. PloS One. 2015; 10 (5): e0126035. DOI: 10.1371/journal.pone.0126035.

6. Seys S., Grabowski M., Adriaensen W. et al. Sputum cytokine mapping reveals an ‘IL‐5, IL‐17A, IL‐25‐high’pattern associated with poorly controlled asthma. Clin. Exp. Allergy. 2013; 43 (9): 1009–1017. DOI: 10.1111/cea.12125.

7. Tsilogianni Z., Hillas G., Bakakos P. et al. Sputum interleukin‐13 as a biomarker for the evaluation of asthma control. Clin. Exp. Allergy. 2016; 46 (7): 923–931. DOI: 10.1111/cea.12729.

8. Akiki Z., Rava M., Gil O.D. et al. Serum cytokine profiles as predictors of asthma control in adults from the EGEA study. Respir. Med. 2017; 125: 57–64. DOI: 10.1016/j.rmed.2017.03.002.

9. Popović-Grle S., Štajduhar A., Lampalo M., Rnjak D. Biomarkers in different asthma phenotypes. Genes (Basel). 2021; 12 (6): 801. DOI: 10.3390/genes12060801.

10. Gohal G., Moni S.S., Bakkari M.A., Elmobark M.E. A review on asthma and allergy: current understanding on molecular perspectives. J. Clin. Med. 2024; 13 (19): 5775. DOI: 10.3390/jcm13195775.

11. Cui A.H., Zhao J., Liu S.X., Hao Y.S. Associations of IL-4, IL-6, and IL-12 levels in peripheral blood with lung function, cellular immune function, and quality of life in children with moderate-to-severe asthma. Medicine. 2017; 96 (12): e6265. DOI: 10.1097/md.0000000000006265.

12. Pelaia C., Paoletti G., Puggioni F. et al. Interleukin-5 in the pathophysiology of severe asthma. Front. Physiol. 2019; 10: 1514. DOI: 10.3389/fphys.2019.01514.

13. Janeva E.J., Goseva Z., Gjorchev A. et al. The effect of combined therapy ics/laba and ICS/LABA plus montelukast in patients with uncontrolled severe persistent asthma based on the serum IL-13 and FEV1. Open Access Maced. J. Med. Scie. 2015; 3 (2): 268–272. DOI: 10.3889/oamjms.2015.053.

14. Wilson S.J., Wallin A., Della-Cioppa G. et al. Effects of budesonide and formoterol on NF-κB, adhesion molecules, and cytokines in asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164 (6): 1047–1052. DOI: 10.1164/ajrccm.164.6.2010045.

15. Yıldız F.; ASIT Study Group. Factors influencing asthma control: results of a real-life prospective observational asthma inhaler treatment (ASIT) study. J. Asthma Allergy. 2013; (6): 93–101. DOI: 10.2147/JAA.S45269.

16. Ghanname I., Chaker A., Cherkani Hassani A. et al. Factors associated with asthma control: MOSAR study (Multicenter Observational Study of Asthma in Rabat-Morocco). BMC Pulm. Med. 2018; 18: 1–13. DOI: 10.1186/s12890-018-0624-6.

17. Bartminski G., Crossley M., Turcanu V. Novel biomarkers for asthma stratification and personalized therapy. Exp. Rev. Mol. Diagn. 2015; 15 (3): 415–430. DOI: 10.1586/14737159.2015.988613.

18. Bagnasco D., Ferrando M., Varricchi G. et al. A critical evaluation of anti-IL-13 and anti-IL-4 strategies in severe asthma. Int. Arch. Allergy Immunol. 2016; 170 (2): 122–131. DOI: 10.1159/000447692.