Для клинической медицины проблема осложнений, развивающихся при метаболическом синдроме, является актуальной и требует мультидисциплинарного подхода, поскольку сам метаболический синдром давно перешел из сферы интересов эндокринологов и кардиологов в общемедицинскую практику. Наиболее часто при метаболическом синдроме развиваются сердечно-сосудистые и цереброваскулярные осложнения. В настоящее время одним из обсуждаемых является вопрос о влиянии компонентов метаболического синдрома на состояние органов дыхания. Установлена эпидемиологическая связь висцерального ожирения и инсулинорезистентности с хронической обструктивной болезнью легких, бронхиальной астмой и синдромом обструктивного апноэ / гипопноэ сна. Несмотря на то, что нарушения функции внешнего дыхания у пациентов с клиническими эквивалентами метаболического синдрома встречаются часто, их патогенез изучен недостаточно.

Цель работы – проанализировать роль отдельных, наиболее значимых компонентов (патогенетических факторов) метаболического синдрома в патогенезе нарушений системы внешнего дыхания.

Заключение. Клинико-лабораторные эквиваленты метаболического синдрома, такие как ожирение, гипергликемия и гиперинсулинемия, способствуют нарушению функции внешнего дыхания. Наиболее обсуждаемым процессом, который объединяет компоненты метаболического синдрома и ассоциированные с ним осложнения, является хроническое системное воспаление. В обзоре представлена концептуальная схема патогенеза респираторных нарушений при метаболическом синдроме, демонстрирующая роль его факторов в формировании качественных изменений аэрогематической мембраны и снижении диффузионной способности легких. Авторами сформулирован ряд нерешенных вопросов, связанных с патогенезом нарушений функции внешнего дыхания при метаболическом синдроме, а также подчеркнута актуальность проведения экспериментальных исследований ранних механизмов формирования легочных нарушений с использованием животных моделей.  

Туберкулез (ТБ) остается глобальной проблемой настоящего времени. На фоне достигнутых успехов в борьбе с этой инфекцией есть множество до конца не решенных проблем: лекарственная устойчивость возбудителя, коморбидность и мультиморбидность ТБ, поиск новых видов лекарственных препаратов, методы нивелирования нежелательных побочных реакций на фоне длительного приема химиотерапии и т. д. Их разрешение должно происходить только при сотрудничестве пациента с медицинским персоналом. При отсутствии такого сотрудничества не может быть и речи о своевременном абацилировании, закрытии полостей распада и стабилизации клинического состояния. Поэтому важной задачей фтизиатрии является формирование устойчивого уровня приверженности пациента противотуберкулезной терапии на протяжении всего курса лечения.

Цель работы – описать существующие и инновационные способы коррекции уровня приверженности больных ТБ противотуберкулезной терапии.

Заключение. Текущие способы воздействия на приверженность больных ТБ лечению, как в России, так и в зарубежных странах, нуждаются в совершенствовании и соответствующем финансировании. Возможным подходом к решению этого вопроса могут стать аддитивные технологии, которые позволят более эффективно уменьшить риск немотивированного отказа пациента от полихимиотерапии.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – одна из основных причин хронической неинфекционной заболеваемости и смертности во всем мире. Несмотря на подробно изученные роли макрофагов, Т-лимфоцитов, нейтрофилов и других клеток в развитии хронического воспаления при данном заболевании, в последние годы все чаще рассматривается значение тучных клеток (ТК).

Цель работы – обобщить данные экспериментальных и клинических исследований возможной роли ТК в патогенезе ХОБЛ. Для этого в обзоре проанализированы данные о связи ТК и показателей функции внешнего дыхания при ХОБЛ, а также особенности распределения субпопуляций ТК в различных отделах дыхательных путей. Затронут вопрос об участии протеаз (химазы и триптазы) в развитии воспалительных и фиброзных изменений при ХОБЛ. Представлены результаты исследований, свидетельствующие о возможном участии химазы в ремоделировании легочных артерий, повышении секреции муцинов и замедлении репарации эпителия дыхательных путей. Уделяется внимание роли триптазы ТК в развитии фиброзных изменений легких и дыхательных путях при ХОБЛ. Отдельный раздел обзора посвящен хемокинам, способствующим миграции ТК, и их специфичному рецептору, которые играют особую роль в развитии воспаления при ХОБЛ.

Заключение. Имеющиеся данные свидетельствуют о существенном значении ТК в патогенезе ХОБЛ. Ввиду противоречивости некоторых результатов необходимо проведение дальнейших клинических исследований в более крупных когортах пациентов.

Одним из важнейших направлений в современной медицине является поиск молекулярных биомаркеров, открывающих новые возможности в фундаментальных исследованиях патологических процессов и позволяющих с высокой точностью диагностировать болезни человека и реализовывать персонализированный подход к назначению эффективной терапии. Одним из перспективных молекулярных биомаркеров в респираторной медицине в настоящее время является белок булавовидных клеток (club cell protein 16 – CC16, или секреторный глобулин SCGB1A1). Известно, что булавовидные клетки задействованы в обеспечении легочного гомеостаза и регуляции течения острых и хронических воспалительных процессов в бронхопульмональной системе. Функция иммуномодулирования и регуляции воспаления булавовидных клеток обеспечивается посредством секретируемого ими CC16, обладающего выраженными противовоспалительными, антиаллергическими и противоопухолевыми свойствами.

Цель работы – собрать и проанализировать данные отечественных и зарубежных исследований последних лет, посвященных изучению роли булавовидных клеток и CC16 в физиологических и патологических процессах в дыхательных путях.

Заключение. Основываясь на изложенных в обзоре данных отечественных и зарубежных исследований, можно заключить, что булавовидные клетки и их секреторный глобулин SCGB1A1 играют немаловажную роль в физиологических и патологических процессах в дыхательных путях. Это дает возможность не только использовать протеин булавовидных клеток в качестве молекулярного биомаркера для диагностики и мониторирования течения некоторых заболеваний бронхолегочной системы, индивидуальной оценки эффективности терапии у каждого пациента, но и рассматривать его как основу для разработки новых терапевтических направлений в респираторной медицине.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является существенным и нарастающим обременением для состояния здоровья женщин. Происходит нарастающее накопление информации о сочетающихся с половой принадлежностью пациентов отличиях в лечебно-диагностических и организационных аспектах хронической обструктивной болезни легких и исходах ХОБЛ. Вместе с тем, в научных исследованиях и на практике ХОБЛ как существенной проблеме здоровья женщин уделяется недостаточное внимание. Целью написания данного обзора является рассмотрение имеющихся на сегодня наиболее значимых данных по отличиям в клинике, течении и исходам ХОБЛ у женщин и выработка предложений по достижению вышеуказанных целей по организационным и лечебно-диагностическим аспектам патологии. Методы. Поисковый анализ опубликованной литературы проводился, в том числе, с помощью англоязычной базы данных медицинских и биологических публикаций PubMed. Результаты. В обзор включен 61 литературный источник. Получены данные о половых различиях клиники и течения ХОБЛ; значении контактов женщин-пациенток с этой патологией с медицинскими работниками для проведения диагностики и лечения заболевания; влиянии наличия ХОБЛ на качество жизни женщин-пациенток. Изучены отличия в проведении терапии, основанной на доказательствах, у пациенток с ХОБЛ. В обзоре предлагаются некоторые пути решения проблемы по достижению наилучших результатов в диагностике и лечении этого заболевания у женщин. Заключение. Имеется обусловленная врожденными различиями (биологическими и культурными) разница между клиническими проявлениями, течением и исходами ХОБЛ у представителей разных полов и практическими последствиями имеющихся различий. Это указывает на целесообразность применения индивидуализированного диагностического, организационного и фармакотерапевтического подходов к женщинам с ХОБЛ, основанных на знании специфических для женского пола отличий в симптомах заболевания и состоянии здоровья пациенток.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в силу многообразия и системности проявлений рассматривается в качестве типичной модели ускоренного старения. К ведущему фактору тканевого ремоделирования при ХОБЛ относятся изменение клеточного метаболизма или его перепрограммирование в ответ на воздействие таких внешних факторов, как продукты сгорания табака, биотопливо, вирусы и др. Среди многообразия механизмов тканевого и клеточного перепрограммирования при ХОБЛ доминирующую позицию занимают вопросы митоходриальной биологии. Являясь парасимбиотическими органеллами, митохондрии имеют сложную систему взаимодействия с клетками целостного организма и участвуют в процессах как биогенеза, или образования новых органелл, так и митофагии, или удаления клеткой-хозяином дефектных митохондрий. При ХОБЛ происходит дизрегуляция обоих этих механизмов.

Целью обзора явилось объединение накопленного научно-исследовательского опыта в области изучения клеточного метаболизма и роли митохондрий для углубленного фенотипирования ХОБЛ в зависимости от вариантов метаболического перепрограммирования и создания новых терапевтических возможностей для их коррекции.

Заключение. Митохондрии являются ключевыми регуляторами метаболизма, окислительно-восстановительного гомеостаза, выживания и пролиферации клеток. Указанные процессы, контролируемые разнообразными путями внутри- и межклеточного сигналинга, демонстрируют дисбаланс при ХОБЛ на уровне различных тканевых дифферонов: альвеолоцитов, эпителиальных клеток легочной ткани, гладких миоцитов дыхательных путей, альвеолярных макрофагов, поперечно-полосатой мускулатуры, мезенхимальных стромальных клеток, прогениторных клеток и пр. Результаты, полученные при изучении метаболома и митохондриальной функции, формируют идеи для поиска новых терапевтических возможностей в терапии ХОБЛ.

Микробиота кишечника – одна из наиболее многочисленных среди различных биотопов организма. Ее метаболическая активность, а также антигенный состав во многом определяют метаболизм и иммунологический статус макроорганизма, которые, в свою очередь, влияют на активность местного иммунитета тканей легких, предотвращая развитие не только инфекционного процесса экзогенного характера, но и оппортунистических инфекций, а также заболеваний неинфекционной природы.

Целью исследования явилось выявление механизмов взаимодействия микробиоты кишечника с компонентами иммунной системы и микрофлорой легких, а также влияния микроорганизмов кишечника на развитие патологии легких. Представлены данные о влиянии дисбиотических изменений в кишечнике на развитие бронхиальной астмы, муковисцидоза, острого респираторного дистресс-синдрома, хронической обструктивной болезни легких, респираторных вирусных инфекций. Рассмотрена роль микробиоты кишечника в формировании иммунологической резистентности к инфицированию Mycobacterium tuberculosis и в поддержании антионкогенных процессов в тканях легких.

Заключение. Микробиота кишечника оказывает большой вклад в развитие респираторной патологии через иммунологические и метаболические механизмы. Подробное изучение данных механизмов позволит расширить представление о патогенезе заболеваний легких и найти точки приложения для фармакотерапии данной категории патологий.

Постоянный рост уровня устойчивости Streptococcus pneumoniae к антимикробным препаратам существенно влияет на алгоритмы фармакотерапии пневмококковой инфекции, снижая эффективность проводимой терапии и увеличивая экономические затраты системы здравоохранения. В связи с этим специфическая вакцинопрофилактика заболеваний пневмококковой этиологии является социально значимым и экономически перспективным и выгодным направлением.

Цель работы – проанализировать современное состояние антимикробной резистентности S. pneumoniae у здоровых носителей и пациентов с неинвазивной и инвазивной пневмококковой инфекцией, а также специфической вакцинопрофилактики пневмококковой инфекции.

Заключение. Выявлено увеличение количества штаммов пневмококка, резистентных к макролидам и тетрациклину, а также обнаружена тенденция к росту устойчивости к бета-лактамным антибактериальным препаратам. Учитывая распространение резистентных штаммов S. pneumoniae, необходимо проведение непрерывного эпидемиологического мониторинга пневмококковой инфекции с оценкой динамики устойчивости серотипов пневмококка и эффективности вакцинопрофилактики во всем мире.

При недостаточной обеспеченности рядом микронутриентов (МН) нарушается функционирование систем приобретенного иммунитета, что может негативно сказываться на эффективности и безопасности вакцинации. По результатам клинико-эпидемиологических исследований показано, что при дотации МН перед вакцинацией повышаются ее эффективность (увеличение титра антител к вирусным / бактериальным патогенам) и безопасность (предотвращение недомогания, снижение тяжести течения и смертности от соответствующей инфекции в случае заболевания пациента после вакцинации). Целью работы явился анализ доступных к настоящему времени исследований по взаимосвязи обеспеченности МН с результатами вакцинации против бактерий и вирусов. Заключение. Дотации МН способствуют формированию адекватного поствакцинального иммунитета и повышению безопасности вакцинации. Применение витаминно-минеральных комплексов является экономически выгодной процедурой, позволяющей снизить риски при вакцинации пациентов с полигиповитаминозами.

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА) – редкое системное заболевание, относящееся как к гиперэозинофильным состояниям, так и к васкулитам, ассоциированным с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА), и характеризующееся гранулематозным воспалением. Патогенез ЭГПА полностью не ясен. Вероятно, это заболевание является Th2-опосредованным, а эозинофилия крови и тканей – его главный диагностический критерий. Отличительные признаки и основные эффекторы повреждения органов в случае ЭГПА – это некротизирующий васкулит мелких и средних сосудов, ассоциированный с бронхиальной астмой, и эозинофильная пролиферация. Повреждение эндотелия и воспаление сосудов при ЭГПА вызвано АНЦА – путем активации циркулирующих нейтрофилов. В соответствии с обнаружением АНЦА описаны 2 клинических фенотипа заболевания: АНЦА-негативный с проявлениями гиперэозинофилии (например, легочные инфильтраты и кардиомиопатия) и АНЦА-позитивный с клиникой васкулита (например, гломерулонефрит, пурпура и множественный мононеврит), – которые были подтверждены гистологическими и геномными исследованиями. Однако в клинической практике невозможно разделить эти два сосуществующих механизма. Цель работы – представить современные знания об эозинофильных и АНЦА-опосредованных аспектах патогенеза, классификации и клинических фенотипах ЭГПА, а также рассмотреть перспективы будущих исследований. Заключение. В основе развития ЭГПА лежит эозинофильная дисфункция, при которой у пациентов с генетически детерминированной предрасположенностью к распознаванию антигена АНЦА и имеющих аллели HLA-DQ (Human Leukocyte Antigen DQ) вырабатываются аутоантитела к миелопероксидазе, а позднее развивается аберрантный аутоиммунный процесс. Необходимы дальнейшие комплексные постгеномные исследования для выявления патогенетических механизмов и молекулярной характеристики клинических фенотипов ЭГПА. Выявление молекулярных эндотипов позволит идентифицировать новые биомаркеры активности и терапевтические мишени, которые могут улучшить диагностику ЭГПА и результаты лечения пациентов с этим заболеванием.

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГПА) – редкий системный некротизирующий васкулит сосудов мелкого и среднего размера, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА). ЭГПА обычно диагностируется у пациентов с бронхиальной астмой (БА) и характеризуется преимущественным поражением легких, кожи и периферической нервной системы. У 1/3 пациентов с ЭГПА выявляются АНЦА к миелопероксидазе, и их присутствие дифференцирует 2 фенотипа болезни с различными клиническими характеристиками и прогнозами. Выявление ключевой роли эозинофилов при ЭГПА и недавно разработанные и проходящие апробацию таргетные препараты для лечения эозинофильной БА создали новые возможности для лечения ЭГПА.

Целью обзора явилось освещение современных подходов к диагностике и лечению пациентов с ЭГПА, прежде всего при использовании таргетной биологической терапии.

Заключение. ЭГПА представляет собой мультисистемное заболевание с двоякими проявлениями, основанными на эозинофильном или АНЦА-ассоциированном повреждениях мелких сосудов. В настоящее время нет «золотого стандарта» диагностики ЭГПА, хотя эффективность его лекарственной терапии напрямую связана с ранним выявлением и своевременным началом лечения. Моноклональные антитела, нацеленные на интерлейкин-5 (IL-5), являются эффективной альтернативой традиционной терапии системными кортикостероидами, используемыми в качестве монотерапии или в сочетании с иммунодепрессантами (циклофосфамид для индукционной и азатиоприн для поддерживающей терапии) у пациентов с тяжелой / рефрактерной формой заболевания и плохим прогнозом. Клинические преимущества таргетного анти-IL-5 препарата меполизумаба были подтверждены в рандомизированном контролируемом исследовании, и этот препарат был одобрен для лечения пациентов с ЭГПА. В настоящее время проходят апробацию новые лекарственные, в т. ч. таргетные препараты для индукционной и поддерживающей терапии. Для улучшения результатов лечения и прогноза заболевания необходимо согласованное ведение пациентов врачами-пульмонологами и ревматологами.

Разработка новых методов диагностики инфекционных заболеваний, таких как полимеразная цепная реакция, секвенирование и массспектрометрия, позволила расширить представление о микрофлоре различных локусов организма человека в целом и респираторного тракта в частности. В легких наиболее распространены представители Proteobacteria (Pseudomonas spp., Haemophilus spp.), Bacteriodetes (Prevotella spp., Porphyromonas spp.) и Firmicutes (Veillonella spp., Streptococcus spp.). Формирование патологического процесса в нижних дыхательных путях приводит к изменению их микробиома. Так, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких обнаруживаются микроорганизмы родов Moraxella, Haemophilus и Acinetobacter. К основным возбудителям внебольничной пневмонии (ВП) относятся Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae и другие энтеробактерии. Атипичные возбудители пневмонии представлены Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae и Legionella pneumophila. Широкая распространенность S. pneumoniae в популяции подтверждает необходимость применения вакцин для профилактики развития инвазивных и неинвазивных форм инфекции. Целью исследования явился анализ данных литературы о структуре нормальной микрофлоры легких и изучение ее роли в развитии патологических состояний. Заключение. Все больше исследований подтверждают важную роль нормальной микрофлоры дыхательных путей. Применение вакцинации для профилактики болезней бронхолегочной системы позволяет снизить заболеваемость и смертность от пневмонии. Однако проблема ВП не теряет своей актуальности, в частности, представляет большой интерес динамика изменений структуры возбудителей этого заболевания. Проведение вакцинопрофилактики против респираторных патогенов в совокупности с бесконтрольным приемом антибактериальных препаратов во время пандемии новой коронавирусной инфекции могли способствовать изменению как структуры микрофлоры нижних дыхательных путей в целом, так и возбудителей бактериальной ВП в частности. Выявление изменения доминирующего возбудителя влечет за собой необходимость пересмотра этиотропного лечения и организации плановой профилактики при наличии соответствующих вакцин.

С развитием пандемии коронавирусной инфекции и снижении заболеваемости значительную роль в эпидемиологии внебольничных пневмоний (ВП) вновь начнут играть бактериальные возбудители. В ходе многочисленных исследований уже изучены клинические, лабораторные и инструментальные показатели, позволяющие провести дифференциальную диагностику между вирусной инфекцией и бактериальной пневмонией. Выявлена роль классических (например, С-реактивный белок, прокальцитонин, лейкоциты) и новых лабораторных (например, белок MxA1, програнулин, копептин) маркеров. Обнаружены различия в рентгенологической картине по данным компьютерной томографии и в сонографических паттернах при ультразвукомом исследовании легких. Целью обзора явилось представление данных о дифференциальной диагностике между поражением легких при вирусных инфекциях, включая COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019), и бактериальной ВП. Заключение. Несмотря на многочисленные исследования, вопрос дифференциации бактериальной ВП и вирусного поражения легких, в т. ч. связанного с короновирусной инфекцией, без проведения микробиологических исследований является сложной задачей, при решении которой требуется совокупная оценка не только клинических и лабораторных данных, но и современных визуализирующих исследований. Особый интерес при этом, видимо, будут представлять экспресс-тесты.

По данным Всемирной организации здравоохранения 2020 г., хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является 3-й причиной смерти, на данное заболевание приходится приблизительно 6 % общего числа случаев смерти. Целью исследования явилось изучение влияния матриксных металлопротеиназ (ММП) на вероятность развития и тяжесть течения ХОБЛ. Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с ХОБЛ (n = 60: 7 женщин, 53 мужчины; средний возраст – 63,2 ± 8,3 (40–85) года). Все обследованные были распределены на 2 группы по степени тяжести заболевания, возрасту, длительности заболевания, а также клиническим формам. Результаты. Пациентов с полиморфизмом С-536Т гена TIMP-1 не выявлено. Все пациенты оказались гомозиготными (генотип СС). При исследовании вариантов генов, которые отвечают за синтез ММП-1, ММП-9 и ММП-12, обнаружено, что только полиморфизм С-1562Т гена ММП-9 влияет на тяжесть развития ХОБЛ (p = 0,014). Убедительного результата связи между эмфизематозными изменениями легочной ткани и полиморфным вариантом С-1562T гена ММП-9 не получено. Убедительной связи между полиморфными вариантами генов ММП-1 и ММП-12 и степенью тяжести течения заболевания, а также воздействия на характер изменений ткани легкого также не выявлено. Необходимо более детально изучить связь между доминирующим патогеном и уровнем ММП, что позволит на более раннем сроке заболевания влиять на течение и прогноз. Данные о ведущей роли полиморфизма генов ММП-1, ММП-9, ММП-12 и других генов-кандидатов также подтверждены результатами последних научных работ. Заключение. Установлено наличие генетических маркеров неблагоприятного прогноза ХОБЛ. Наличие этих факторов делает особенно уязвимыми курильщиков и лиц, работа которых связана с вредными условиями.