Растворимый рецептор к конечным продуктам гликирования у больных бронхиальной астмой

Сигнальный путь рецептора к конечным продуктам гликирования (RAGE) участвует в патогенезе широкого круга заболеваний, в т. ч. не связанных с нарушениями углеводного обмена. Известно, что растворимая форма рецептора к конечным продуктам гликирования (sRAGE) часто рассматривается как ловушка для лигандов RAGE, препятствующая передаче сигнала внутрь клетки и реализации биологических эффектов в разных типах клеток. К настоящему времени накоплены данные о возможной роли RAGE в патогенезе бронхиальной астмы (БА).

Целью исследования являлось установление особенностей уровней sRAGE у пациентов с БА по сравнению с группами пациентов с сочетанием БА и сахарного диабета (СД) 2-го типа (СД2), СД2, а также лицами контрольной группы.

Материалы и методы. Выделены группы пациентов с БА (n = 20), СД2 (n = 17), сочетанием БА и СД2 (n = 14) и контрольная группа (n = 21). Определение уровня гликированного гемоглобина осуществлялась методом иммуноингибирования. Для оценки уровней sRAGE, IL-4 и IFN-γ в сыворотке крови использовался иммуноферментный анализ. При исследовании функции внешнего дыхания (ФВД) проводились спирометрия с бронходилатационным тестом, бодиплетизмометрия, оценка диффузионной способности легких при задержке дыхания, оценка кислотно-основного состояния и газов крови. Статистическая обработка данных выполнялась с использованием программного обеспечения SPSS для Windows (версия 26.0).

Результаты. У пациентов с аллергической БА отмечались значимо (р < 0,001) более низкие уровни sRAGE по сравнению с неаллергической БА и контрольной группой, группой пациентов с сочетанием БА и СД2, а также группой пациентов с СД2. Среди пациентов с БА отмечалась достоверная отрицательная корреляция между уровнями sRAGE и IL-4. Противоположные по знаку статистически значимые корреляционные связи между уровнями sRAGE и IFN-γ выявлялись в группах пациентов с БА и сочетанием БА и СД2. Продемонстрированы достоверные корреляционные связи между уровнем sRAGE и показателями бронхолегочной функции.

Заключение. По результатам исследования показаны более низкие значения sRAGE у пациентов с аллергическим фенотипом БА по сравнению с неаллергическим и практически здоровыми лицами, наличие значимых корреляционных связей между sRAGE и показателями ФВД.

1. Serveaux-Dancer M., Jabaudon M., Creveaux I. et al. Pathological Implications of Receptor for Advanced Glycation End-Product (AGER) gene polymorphism. Dis. Markers. 2019: 2019; 2067353. DOI: 10.1155/2019/2067353.

2. Chuah Y.K., Basir R., Talib H. et al. Receptor for advanced glycation end products and its involvement in inflammatory diseases. Int. J. Inflam. 2013; 2013: 403460. DOI: 10.1155/2013/403460.

3. Сорокина Л.Н., Минеев В.Н., Павлова А.С., Трофимов В.И. Роль рецептора к конечным продуктами гликирования (RAGE) в патогенезе бронхиальной астмы. Пульмонология. 2025; 35 (1): 95–101. DOI: 10.18093/0869-0189-2025-35-1-95-101.

4. Sukkar M.B., Ullah M.A., Gan W.J. et al. RAGE: a new frontier in chronic airways disease. Br. J. Pharmacol. 2012; 167 (6): 1161–1176. DOI: 10.1111/j.1476-5381.2012.01984.x.

5. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. Клинические рекомендации: Бронхиальная астма. 2024. Доступно на: https://spulmo.ru/upload/KR-bronhialnaya-astma-2024.pdf

6. Дедов И.И, Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 11-й выпуск. М.; 2023. DOI: 10.14341/DM13042 [Дата обращения: 25.06.25].

7. Alzayadneh E.M., Al Bdour S.A., Elayeh E.R. et al. Assessment of fraction of exhaled nitric oxide and soluble receptor for advanced glycation end products biomarkers for Jordanian asthmatic children. J. Asthma Allergy. 2023; 16: 793–811. DOI: 10.2147/JAA.S415481.

8. Perkins T.N., Donnell M.L., Oury T.D. The axis of the receptor for advanced glycation endproducts in asthma and allergic airway disease. Allergy. 2021; 76 (5): 1350–1366. DOI: 10.1111/all.14600.

9. Milutinovic P.S., Alcorn J.F., Englert J.M. et al. The receptor for advanced glycation end products is a central mediator of asthma pathogenesis. Am. J. Pathol. 2012; 181 (4): 1215–1225. DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.06.031.

10. Zhang F., Su X., Huang G. et al. sRAGE alleviates neutrophilic asthma by blocking HMGB1/RAGE signalling in airway dendritic cells. Sci. Rep. 2017; 7 (1): 14268. DOI: 10.1038/s41598-017-14667-4.

11. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Феномен гликирования белков при бронхиальной астме. Университетский терапевтический вестник. 2024; 5 (4): 73–81. DOI: 10.56871/UTJ.2023.73.75.006.

12. El-Seify M.Y., Fouda E.M., Nabih E.S. Serum level of soluble receptor for advanced glycation end products in asthmatic children and its correlation to severity and pulmonary functions. Clin. Lab. 2014; 60 (6): 957–962. DOI: 10.7754/clin.lab.2013.130418.

13. Sparvero L.J., Asafu-Adjei D., Kang R. et al. RAGE (receptor for advanced glycation endproducts), RAGE ligands, and their role in cancer and inflammation. J. Transl. Med. 2009; 7: 17. DOI: 10.1186/1479-5876-7-17.

14. Минеев В.Н. Концепция бронхиальной астмы как мембрано-рецепторной патологии. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2005; (3): 68–85. Доступно на: https://www.immunopathology.com/ru/article.php?carticle=165

15. Kamei J.M., Maués R.D., de Oliveira Silva G. et al. Prevalence of asthma in people with type 1 diabetes mellitus: a scoping review. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2024; 20 (1): 12. DOI: 10.1186/s13223-024-00869-9.

16. Терещенко С.Ю., Смольникова М.В., Горбачева Н.Н. Растворимый рецептор конечных продуктов гликозилирования как новый биомаркер бронхиальной астмы у детей: краткий обзор литературы и собственные данные. Российский иммунологический журнал. 2024; 27 (2): 237–242. DOI: 10.46235/1028-7221-16663-SRF.

17. El-Seify M.Y., Fouda E.M., Nabih E.S. Serum level of soluble receptor for advanced glycation end products in asthmatic children and its correlation to severity and pulmonary functions. Clin. Lab. 2014; 60 (6): 957–962. DOI: 10.7754/clin.lab.2013.130418.

18. Patregnani J.T., Brooks B.A., Chorvinsky E., Pillai D. K. High BAL sRAGE is associated with low serum eosinophils and IgE in children with asthma. Children (Basel). 2020; 7 (9): 110. DOI: 10.3390/children7090110.

19. Zhang F., Su X., Huang G. et al. sRAGE alleviates neutrophilic asthma by blocking HMGB1/RAGE signalling in airway dendritic cells. Sci. Rep. 2017; 7 (1): 14268. DOI: 10.1038/s41598-017-14667-4.

20. Keefe J., Yao C., Hwang S. at al. An integrative genomic strategy identifies sRAGE as a causal and protective biomarker of lung function. Chest. 2022; 161 (1): 76–84. DOI: 10.1016/j.chest.2021.06.053.

21. Pitocco D., Fuso L., Conte E.G. et al. The diabetic lung - a new target organ? Rev. Diabet. Stud. 2012; 9 (1): 23–35. DOI: 10.1900/RDS.2012.9.23.

22. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Павлова А.С. Диабетическая болезнь легких как дискуссионная проблема. Практическая пульмонология. 2024; (2): 46–50. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/diabeticheskaya-bolezn-legkih-kak-diskussionnaya-problema/viewer