Новый трехкомпонентный CFTR-модулятор ванзакафтор / тезакафтор / дейтивакафтор (Алифтрек^®): место в лечении муковисцидоза

Муковисцидоз (МВ) – это ограничивающее продолжительность жизни прогрессирующее аутосомно-рецессивное моногенное заболевание. МВ вызван мутациями в гене CFTR, которые приводят к дисфункции хлорных каналов в эпителиальных клетках практически всех экзокринных систем человека, нарушая работу потовых и слюнных желез, экзокринной части поджелудочной железы, гепатобилиарной и репродуктивной систем, кишечника и респираторного тракта. Прорыв в лечении МВ произвела разработка CFTR-модуляторов, обладающих способностью исправлять дисфункцию белка CFTR на клеточном уровне.

Целью обзора являлся поиск ответа на следующие вопросы: действительно ли новый трехкомпонентный препарат ванзакафтор / тезакафтор / дейтивакафтор (ВТД) обеспечивает существенный шаг вперед в лечении пациентов с МВ? Следует ли всем чувствительным пациентам начинать переход с препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор (ЭТИ) на ВТД?

Методы. Проведен анализ всей доступной научной литературы, содержащейся в базах данных PubMed, Scopus и Web of Science, по сравнительной эффективности ВТД и ЭТИ.

Результаты. Выявлено, что к настоящему времени (октябрь 2025 г.) нет доказанного клинического преимущества ВТД над ЭТИ. Препараты сопоставимы по улучшению функции легких, количеству обострений бронхолегочного процесса и побочных реакций. По показателям потовой пробы ВТД демонстрирует преимущество в восстановлении функции белка CFTR, указывая на потенциальную возможность раннего восстановления нормального функционирования хлорных каналов и предотвращения развития или прогрессирования МВ, что следует подтвердить в условиях реальной клинической практики. Режим дозирования ВТД 1 раз в день можно было бы рассматривать как предпочтительное свойство препарата, однако его высокая стоимость не дает этических аргументов в пользу массового перехода с ЭТИ на ВТД ради общественной выгоды. ВТД может быть назначен пациентам 6 лет и старше, имеющих по крайней мере 1 из 31 дополнительных патогенных вариантов, не входящих в список ЭТИ по инструкции.

Заключение. Целесообразность отмены успешного патогенетического лечения препаратом ЭТИ и назначения ВТД требует дополнительного изучения в условиях реальной клинической практики.

1. Guo J., Garratt A., Hill A. Worldwide rates of diagnosis and effective treatment for cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2022; 21 (3): 456–462. DOI: 10.1016/j.jcf.2022.01.009.

2. Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H. et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (1): 65–124. DOI: 10.1016/S2213-2600(19)30337-6.

3. Капранов Н. И., Каширская Н. Ю. Муковисцидоз. В кн.: Блохин Б.М., ред. Детская пульмонология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2021; Гл. 6: 159–183. DOI: 10.33029/9704-5857-0-2021-DEP-1-960.

4. Grasemann H., Ratjen F. Cystic fibrosis. N. Engl. J. Med. 2023; 389 (18): 1693–1707. DOI: 10.1056/NEJMra2216474.

5. Bardin E., Pastor A., Semeraro M. et al. Modulators of CFTR. Updates on clinical development and future directions. Eur. J. Med. Chem. 2021; 213: 113195. DOI: 10.1016/j.ejmech.2021.113195.

6. Southern K.W. What does the expanding CFTR modulator programme mean for people with cystic fibrosis? Lancet Respir. Med. 2025; 13 (3): 195–197. DOI: 10.1016/S2213-2600(24)00427-2.

7. Uyangoda K., Dawson C., Gudka N., Brugha R. Impacts and new challenges with highly effective modulator therapies in younger children with cystic fibrosis. J. Clin. Med. 2025; 14 (13): 4625. DOI: 10.3390/jcm14134625.

8. Davies J.C.; Wainwright C.E.; Canny G.J. et al. Efficacy and safety of ivacaftor in patients aged 6 to 11 years with cystic fibrosis with a G551D mutation. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 187 (11): 1219–1225. DOI: 10.1164/rccm.201301-0153OC.

9. Flume P.A., Liou T.G., Borowitz D.S. et al. Ivacaftor in subjects with cystic fibrosis who are homozygous for the F508del-CFTR mutation. Chest. 2012; 142 (3): 718–724. DOI: 10.1378/chest.11-2672.

10. Davies J.C., Cunningham S., Harris W.T. et al. Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of ivacaftor in patients aged 2–5 years with cystic fibrosis and a CFTR gating mutation (KIWI): an open-label, single-arm study. Lancet Respir. Med. 2016; 4 (2): 107–115. DOI: 10.1016/S2213-2600(15)00545-7.

11. Wainwright C.E., Elborn J.S., Ramsey B.W. Lumacaftor–ivacaftor in patients with cystic fibrosis homozygous for Phe508del CFTR. N. Engl. J. Med. 2015; 373 (18): 1783–1784. DOI: 10.1056/NEJMc1510466.

12. Boyle M.P., Bell S.C., Konstan M.W. et al. A CFTR corrector (lumacaftor) and a CFTR potentiator (ivacaftor) for treatment of patients with cystic fibrosis who have a phe508del CFTR mutation: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet Respir. Med. 2014; 2 (7): 527–538. DOI: 10.1016/S2213-2600(14)70132-8.

13. Flume P.A., Biner R.F., Downey D.G. et al. Long-term safety and efficacy of tezacaftor–ivacaftor in individuals with cystic fibrosis aged 12 years or older who are homozygous or heterozygous for Phe508del CFTR (EXTEND): an open-label extension study. Lancet Respir. Med. 2021; 9 (7): 733–746. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30510-5.

14. Barry P.J., Mall M.A., Álvarez A. et al. Triple therapy for cystic fibrosis Phe508del-gating and – residual function genotypes. N. Engl. J. Med. 2021; 385 (9): 815–825. DOI: 10.1056/NEJMoa2100665.

15. Cromwell E.A., Ostrenga J.S., Sanders D.B. et al. Impact of the expanded label for elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in people with cystic fibrosis with no F508del variant in the USA. Eur. Respir. J. 2024; 64 (5): 2401146. DOI: 10.1183/13993003.01146-2024.

16. Hoppe J.E., Kasi A.S., Pittman J.E. et al. Vanzacaftor–tezacaftor–deutivacaftor for children aged 6–11 years with cystic fibrosis (RIDGELINE Trial VX21-121-105): an analysis from a single-arm, phase 3 trial. Lancet Respir. Med. 2025; 13 (3): 244–255. DOI: 10.1016/S2213-2600(24)00407-7.

17. Keating C., Yonker L.M., Vermeulen F. et al. Vanzacaftor–tezacaftor deutivacaftor versus elexacaftor– tezacaftor–ivacaftor in individuals with cystic fibrosis aged 12 years and older (SKYLINE Trials VX20-121-102 and VX20-121-103): results from two randomised, active-controlled, phase 3 trials. Lancet Respir. Med. 2025; 13 (3): 256–271. DOI: 10.1016/2213-2600(24)00411-9.

18. Langeveld G., Bea C. EPS7.01 Comparing elexacaftor and vanzacaftor: impact on CFTR functional rescue and protein maturation. J. Cyst. Fibros. 2025; 24 (Suppl. 1): S60. DOI: 10.1016/j.jcf.2025.03.648.

19. Tümmler B. The multiple tales on sweat chloride in cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2025; 24 (2): 212–214. DOI: 1.1016/j.jcf.2025.02.014.

20. Zemanick E.T., Emerman I., McCreary M. et al. Heterogeneity of CFTR modulator-induced sweat chloride concentrations in people with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2024; 23 (4): 676–684. DOI: 10.1016/j.jcf.2024.02.001.

21. Mishra A., Greaves R., Massie J. The relevance of sweat testing for the diagnosis of cystic fibrosis in the genomic era. Clin. Biochem. Rev. 2005; 26 (4): 135–153. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1320177/

22. Burgel P.R., Sermet-Gaudelus I., Girodon E. et al. Gathering real-world compassionate data to expand eligibility to elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor in people with cystic fibrosis with N1303K or other rare CFTR variants: a viewpoint. Eur. Respir. J. 2024: 63 (1): 2301959. DOI: 10.1183/13993003.01959-2023.

23. Burgel P., Da Silva J, Martin C. et al. WS15.03 Elevated sweat chloride concentrations in people with cystic fibrosis with at least one N1303K, 2789+5G>A or R334W treated with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor. J. Cyst. Fibros. 2025; 24 (Suppl. 1): S30. DOI: 10.1016/j.jcf.2025.03.578.

24. Pallenberg S.T., Pust M.M., Rosenboom I. et al. Impact of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor therapy on the cystic fibrosis airway microbial metagenome. Microbiol. Spectr. 2022; 10 (5): e0145422. DOI: 10.1128/spectrum.01454-22.

25. Marsh R., Santos C.D., Yule A. et al. Impact of extended elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor therapy on the gut microbiome in cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2024; 23 (5): 967–976. DOI: 10.1016/j.jcf.2024.05.002.

26. Dohna M., Voskrebenzev A., Klimeš F. et al. PREFUL MRI for monitoring perfusion and ventilation changes after elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor therapy for cystic fibrosis: a feasibility study. Radiol. Cardiothorac. Imaging. 2024; 6 (2): e230104. DOI: 10.1148/ryct.230104.

27. Pallenberg S.T., Junge S., Ringshausen F.C. et al. CFTR modulation with elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor in people with cystic fibrosis assessed by the β-adrenergic sweat rate assay. J. Cyst. Fibros. 2022; 21 (3): 442–447. DOI: 10.1016/j.jcf.2021.10.005.

28. Zemanick E.T., Taylor-Cousar J.L., Davies J. et al. A phase 3 open-label study of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in children 6 through 11 years of age with cystic fibrosis and at least one F508del allele. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2021; 203 (12): 1522–1532. DOI: 10.1164/rccm.202102-0509OC.

29. Mall M.A., Brugha R., Gartner S. et al. Efficacy and safety of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in children 6 through 11 years of age with cystic fibrosis heterozygous for F508del and a minimal function mutation: a phase 3b, randomized, placebo-controlled study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022; 206 (11): 1361–1369. DOI: 10.1164/rccm.202202-0392OC.

30. Alyftrek (vanzacaftor, tezacaftor, and deutivacaftor tablets). Highlights of prescribing information. 2024. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/218730s000lbl.pdf [Accessed: November 22, 2025].

31. Trikafta (elexacaftor, tezacaftor, and ivacaftor tablets; ivacaftor tablets). Highlights of prescribing information. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/212273s013lbl.pdf [Accessed: November 22, 2025].

32. Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Куцев С.И. Новые возможности таргетной терапии МВа. Пульмонология. 2025; 35 (2): 167–176. DOI: 10.18093/0869-0189-2025-35-2-167-176.

33. Mehta Z., Kamal K.M., Miller R. et al. Adherence to cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulators: analysis of a national specialty pharmacy database. J. Drug Assess. 2021; 10 (1): 62–67. DOI: 10.1080/21556660.2021.1912352.

34. De Vuyst R., Kam C., McKinzie C., Esther C.R. Medication utilization and lung function changes after initiation of treatment with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor. Pediatr. Pulmonol. 2024; 59 (7): 2051–2054. DOI: 10.1002/ppul.27018.

35. Laverty S., Carollo E. Alyftrek’s FDA approval marks another advancement in cystic fibrosis treatment – but is it a true game changer? Available at: https://solici.com/news/alyftreks-fda-approval-a-true-game-changer/ [Accessed: November 22, 2025].

36. Авдеев С.Н., Мержоева З.М., Гайнитдинова В.В., Амелина Е.Л. Патогенетическое лечение муковисцидоза: расширение доступности препаратов. Лечащий врач. 2025; (10): 24–31. DOI: 10.51793/OS.2025.28.10.003.