Дефицит α₁-антитрипсина у пациента 44 лет

Дефицит α1-антитрипсина (А1АТ) – генетически обусловленное заболевание, причиной которого является наличие мутации в гене SERPINA1 (serpin peptidase inhibitor, clade A), отвечающего за синтез А1АТ. Клиническими проявлениями этой патологии является бронхиальная астма (БА) с фиксированной обструкцией, панацинарная эмфизема или бронхоэктазы, а также поражение печени. Выделяют несколько типов аллелей гена SERPINA1: нормальные PiMM, дефицитные (с недостаточным поступлением А1АТ из печени в кровь из-за полимеризации) PiSS и PiZZ, нулевые (с полным отсутствием А1АТ в крови) PiNulNul, аллели с нормальным количеством, но нарушением функции А1АТ, например Pittsburgh.

Целью работы являлась демонстрация течения дефицита А1АТ у пациента с дебютом в возрасте 40 лет. Особенностью течения заболевания у данного пациента является также отсутствие поражения печени, а такое поражение обычно является частым проявлением дефицита А1АТ в случае мутации с аллелем Pi*ZZ. У пациента инициирована патогенетическая терапия ингибитором α1-протеиназы, на фоне которой у больного в настоящий момент наблюдается стабилизация клинической симптоматики.

Заключение. Важно информировать врачей разных специальностей о дефиците А1АТ для ускорения начала необходимой патогенетической терапии, которая поможет улучшить состояние пациента и предотвратить развитие тяжелых осложнений.

1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: Дефицит альфа-1-антитрипсина у взрослых. 2017. Доступно на: https://spulmo.ru/download/Rekomend_Antitripsin.pdf?ysclid=m8ye8xlbpl448987707 [Дата обращения: 01.04.25].

2. Crystal R.G. Alpha 1-antitrypsin deficiency, emphysema, and liver disease. Genetic basis and strategies for therapy. J. Clin. Invest. 1990; 85 (5): 1343–1352. DOI: 10.1172/JCI114578.

3. Jonigk D., Al-Omari M., Maegel L. et al. Anti-inflammatory and immunomodulatory properties of α1-antitrypsin without inhibition of elastase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2013; 110 (37): 15007–15012. DOI: 10.1073/pnas.1309648110.

4. Guttman O., Baranovski B.M., Schuster R. et al. Acute-phase protein α1-anti-trypsin: diverting injurious innate and adaptive immune responses from non-authentic threats. Clin. Exp. Immunol. 2015; 179 (2): 161–172. DOI: 10.1111/cei.12476.

5. Roussel B.D., Irving J.A., Ekeowa U.I. et al. Unravelling the twists and turns of the serpinopathies. FEBS J. 2011; 278 (20): 3859–3867. DOI: 10.1111/j.1742-4658.2011.08201.x.

6. Blanco I., Bueno P., Diego I. et al. Alpha-1 antitrypsin Pi*Z gene frequency and Pi*ZZ genotype numbers worldwide: an update. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; 12: 561–569. DOI: 10.2147/COPD.S125389.

7. Mela M., Smeeton W., Davies S.E. et al. The alpha-1 antitrypsin polymer load correlates with hepatocyte senescence, fibrosis stage and liver-related mortality. Chronic. Obstr. Pulm Dis. 2020; 7 (3): 151–162. DOI: 10.15326/jcopdf.7.3.2019.0158.

8. Pauwels R.A., Buist A.S., Calverley P.M. et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Workshop summary. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163 (5): 1256–1276. DOI: 10.1164/ajrccm.163.5.2101039.

9. Franciosi A.N., McCarthy C., McElvaney N.G. The efficacy and safety of inhaled human α-1 antitrypsin in people with α-1 antitrypsin deficiency-related emphysema. Expert Rev. Respir. Med. 2015; 9 (2): 143–151. DOI: 10.1586/17476348.2015.1002472.

10. Schramm G.R., Wollmer P., Piitulainen E. et al. Signs of hyperinflation and ventilation heterogeneity in individuals with severe alpha-1-antitrypsin deficiency at the age of 42. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2025; 20: 539–549. DOI: 10.2147/COPD.S486575.

11. Schneider C.V., Decraecker M., Beaufrère A. et al. Alpha-1 antitrypsin deficiency and primary liver cancers. Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer. 2025; 1880 (2): 189290. DOI: 10.1016/j.bbcan.2025.189290.

12. Ferrarotti I., Piloni D., Filosa A. et al. Clinical features in patients with severe alpha-1 antitrypsin deficiency due to rare genotypes. Pulmonology. 2025; 31 (1): 2429911. DOI: 10.1080/25310429.2024.2429911.

13. Fraughen D.D., Ghosh A.J., Hobbs B.D. et al. Augmentation therapy for severe alpha-1 antitrypsin deficiency improves survival and is decoupled from spirometric decline – a multinational registry analysis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2023; 208 (9): 964–974. DOI: 10.1164/rccm.202305-0863OC.

14. Волынец Г.В., Никитин А.В. Патофизиологические аспекты поражения печени у детей при недостаточности альфа-1-антитрипсина. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020; 65: (1): 11–21. DOI: 10.21508/1027-4065-2020-65-1-11-21.

15. Wahlin S., Widman L., Hagström H. Epidemiology and outcomes of alpha-1 antitrypsin deficiency in Sweden 2002–2020: a population-based cohort study of 2286 individuals. J. Intern. Med. 2025; 297 (3): 300–311. DOI: 10.1111/joim.20058.