Preview

Пульмонология

Расширенный поиск

Эффективность интермиттирующего режима ингаляционного илопроста при неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензии

Аннотация

У пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ), кто не подходит для хирургического лечения, может играть важную роль специфическая лекарственная терапия легочной артериальной гипертензии. Учитывая ограниченное число исследований, необходимы новые данные по длительному применению лекарственной терапии ХТЭЛГ. Целью работы стала оценка эффективности и безопасности интермиттирующего режима применения ингаляционного илопроста при неоперабельной ХТЭЛГ.

Материалы и методы. 22 неоперабельных пациента с ХТЭЛГ [возраст (Me [25%; 75%]) 48,3 [38,4; 59,5] лет; 63,6% женщин; 9,1% с IV функциональным классом ЛГ по ВОЗ (ФК-ВОЗ), 72,7% – ФК-ВОЗ III, 18,2% – ФК-ВОЗ II; дистанция в тесте 6-минутной ходьбы (Т6-MХ) 348 [145; 443] м; среднее давление в легочной артерии (ДЛАср.) 41,8 [29,3; 52,8] мм рт.ст.; плоскость систолической экскурсии трикуспидального кольца (ПСЭТК) 16,3 [14,5; 18,2] мм; уровень NT-proBNP плазмы 853,8 [562,2; 1124,2] пг/мл] спустя 3–6 месяцев после острой ТЭЛА были рандомизированы 1:1 на получение либо стандартной терапии АВК и по показаниям – кислорода и диуретиков, либо – илопроста 5,0 мкг/ингаляцию 4 раза в день в течение 2 недель каждые 3 месяца в течение 2 лет в комбинации со стандартным лечением. Критерии эффективности включали изменения дистанции в Т6-MХ, ФК-ВОЗ, параметры ЭхоКГ, воспалительные маркеры, время до клинического ухудшения и смертность от всех причин.

Результаты. Исходно (до начала терапии ЛГ) существенных различий между группами не было. Уровни С-реактивного белка и провоспалительных цитокинов – интерлейкина (ИЛ)-1β, ИЛ-6, ИЛ-8,γ-ИФ и ФНО-α – были повышены.

Через 24 месяца больные, получавшие илопрост (n=11), показали среднее повышение дистанции Т6-MХ на 215 м (p<0,001); контрольные пациенты (n=11) – 137 м (p<0,01), с межгрупповой разницей +78 м (p=0,03). ФК-ВОЗ ЛГ улучшился на 2 класса у 63,6% больных группы илопроста vs 0 – в контрольной (p=0,028), на 1 класс у 36,4% vs 30% (p=0,091), остался без изменений у 0 vs 70% (p=0,018), соответственно. Ингаляционный илопрост продлил время до клинического ухудшения ЛГ (p=0,0064). Улучшения были также отмечены в сравнительной разнице динамики рСДЛА (–18,6 мм рт.ст.; p=0,0065), ПСЭТК (+2,4 мм; p=0,028) и NT-proBNP (–256,9 пг/мл; p<0,01). Уровни показателей воспаления существенно снизились в группе илопроста и остались неизменными в контрольной группе.

Комбинированная терапия с ингаляциями илопроста хорошо переносилась больными.

Один пациент контрольной группы умер (p=0,093).

Заключение. Длительная интермитирующая терапия ингаляционным илопростом улучшает клинический статус пациентов с ХТЭЛГ, их гемодинамические показатели и противовоспалительный статус.


Об авторах

И. Р. Гайсин
Ижевская государственная медицинская академия
Россия
Профессор кафедры госпитальной терапии с курсами кардиологии и функциональной диагностики
Конфликт интересов: нет


Л. В. Рычкова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Филиал №6 426-го военного госпиталя» Министерства обороны Российской Федерации
Россия
врач-кардиолог
Конфликт интересов: нет


Н. И. Максимов
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
доктор медицинских наук, заведующий кафедрой госпитальной терапии
Конфликт интересов: нет


С. А. Помосов
Бюджетное учреждение здравоохранения Удмуртской Республики «Республиканский клинико-диагностический центр» Министерства здравоохранения Удмуртской Республики
Россия
заведующий кардиологическим отделением
Конфликт интересов: нет


Г. М. Зайсанова
Бюджетное учреждение здравоохранения Удмуртской Республики «Республиканский клинико-диагностический центр» Министерства здравоохранения Удмуртской Республики
Россия
врач-кардиолог
Конфликт интересов: нет


С. В. Рудь
Бюджетное учреждение здравоохранения Удмуртской Республики «Республиканский клинико-диагностический центр» Министерства здравоохранения Удмуртской Республики
Россия
заведующий отделением анестезиологии и реанимации
Конфликт интересов: нет


Н. Б. Николаева
Бюджетное учреждение здравоохранения Удмуртской Республики «Республиканский клинико-диагностический центр» Министерства здравоохранения Удмуртской Республики
Россия
кандидат медицинских наук, врач ультразвуковой диагностики
Конфликт интересов: нет


Е. Г. Широбокова
Бюджетное учреждение здравоохранения Удмуртской Республики «Республиканский клинико-диагностический центр» Министерства здравоохранения Удмуртской Республики
Россия
заведующая отделом клинической фармакологии и фармации
Конфликт интересов: нет


Список литературы

1. Литература

2. Konstantinides S.V., Meyer G., Becattini C. et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). The Task Force for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2019;00:1–61. DOI:10.1093/eurheartj/ehz405.

3. Galiè N., Humbert M., Vachiery J.-L. et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): Endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur. Respir. J. 2015;46:903–975.

4. Lang I.M., Pesavento R., Bonderman D., Yuan J.X. Risk factors and basic mechanisms of chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a current understanding. Eur. Respir. J. 2013;41:462–468.

5. Escribano-Subias P., Blanco I., Lopez-Meseguer M. et al. Survival in pulmonary hypertension in Spain: insights from the Spanish registry. Eur. Respir. J. 2012;40:596–603.

6. Pepke-Zaba J., Jansa P., Kim N.H. et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: role of medical therapy. Eur. Respir. J. 2013;41:985–990.

7. Kramm T., Wilkens H., Fuge J. et al. Incidence and characteristics of chronic thromboembolic pulmonary hypertension in Germany. Clin. Res. Cardiol. 2018;107:548–553.

8. Pepke-Zaba J., Delcroix M., Lang I. et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH): results from an international prospective registry. Circulation. 2011;124:1973–1981.

9. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. М.; 2015.

10. Mayer E., Jenkins D., Lindner J. et al. Surgical management and outcome of patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension: results from an international prospective registry. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2011;141:702–710.

11. Madani M.M., Auger W.R., Pretorius V. et al. Pulmonary endarterectomy: recent changes in a single institution’s experience of more than 2,700 patients. Ann. Thorac. Surg. 2012;94:97–103.

12. Jenkins D., Mayer E., Screaton N., Madani M. State-of-the-art chronic thromboembolic pulmonary hypertension diagnosis and management. Eur. Respir. Rev. 2012;21:32–39.

13. Delcroix M., Lang I., Pepke-Zaba J. et al. Long-term outcome of patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension: results from an international prospective registry. Circulation. 2016;133:859–871.

14. Kim N.H., Mayer E. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: the evolving treatment landscape Eur Respir Rev 2015;24:173–177. DOI: 10.1183/16000617.00001515.

15. Гайсин И.Р., Рычкова Л.В., Газимзянова А.С. и др. Эффективность мультидисциплинарной системы оказания помощи при легочной гипертензии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;1:82–90.

16. Riedel M., Stanek V., Widimsky J., Prerovsky I. Longterm follow-up of patients with pulmonary thromboembolism. Late prognosis and evolution of hemodynamic and respiratory data. Chest. 1982;81:151–158.

17. Lewczuk J., Piszko P., Jagas J. et al. Prognostic factors in medically treated patients with chronic pulmonary embolism. Chest. 2001;119:818–823.

18. Simonneau G., Montani D., Celermajer D.S., et al. Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension. Eur. Respir. J. 2019;53:1801913. DOI: 10.1183/13993003.01913-2018.

19. Hoeper M.M., Humbert M. The new haemodynamic definition of pulmonary hypertension: evidence prevails, finally! Eur. Respir. J. 2019; 53: 1900038. DOI: 10.1183/13993003.00038-2019.

20. Gibbs J.S.R., Torbicki A. Proposed new pulmonary hypertension definition: is 4 mm(Hg) worth re-writing medical textbooks? Eur. Respir. J. 2019;53:1900197. DOI: 10.1183/13993003.00197-2019.

21. Kovacs G., Olschewski H. Debating the new haemodynamic definition of pulmonary hypertension: much ado about nothing? Eur. Respir. J. 2019;54:1901278. DOI:10.1183/ 13993003.01278-2019.

22. Rosenkranz S., Diller G.-P., Dumitrescu D. et al. Hemodynamic definition of pulmonary hypertension: commentary on the proposed change by the 6th World Symposium on Pulmonary Hypertension. Deutsche Medizinische Wochenschrift. 2019;144(19):1367–1372. DOI: 10.1055/a-0918-3772.

23. Pepke-Zaba J., Hoeper M.M., Humbert M. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: advances from bench to patient management. Eur. Respir. J. 2013;41:8–9.

24. Lang I.M., Simonneau G., Pepke-Zaba J.W. et al. Factors associated with diagnosis and operability of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. A case-control study. Thromb. Haemost. 2013;110:83–91.

25. Taboada D., Pepke-Zaba J., Jenkins D.P. et al. Outcome of pulmonary endarterectomy in symptomatic chronic thromboembolic disease. Eur. Respir. J. 2014;44:1635–1645.

26. Ghofrani H.A., D’Armini A.M., Grimminger F. et al. Riociguat for the treatment of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. N. Engl. J. Med. 2013;369:319–329.

27. Jais X., D’Armini A.M., Jansa P. et al. Bosentan for treatment of inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension: BENEFiT (Bosentan Effects in iNopErable Forms of chronIc Thromboembolic pulmonary hypertension), a randomized, placebocontrolled trial. J. Am. Coll. Cardiol. 2008;52:2127–2134.

28. Ghofrani H.A., Simonneau G., D’Armini A.M. et al.; MERIT study investigators. Macitentan for the treatment of inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension (MERIT-1): results from the multicentre, phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet Respir. Med. 2017;5:785–794.

29. Olschewski H., Simonneau G., Galiè N. et al. Inhaled iloprost in severe pulmonary hypertension. N. Engl. J. Med. 2002;347:322–329.

30. McLaughlin V.V., Oudiz R.J., Frost A. et al. Randomized study of adding inhaled iloprost to existing bosentan in pulmonary arterial hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006;174:1257–1263.

31. Higenbottam T., Butt A.Y., McMahon A. et al. Long-term intravenous prostaglandin (epoprostenol or iloprost) for treatment of severe pulmonary hypertension. Heart 1998;80:151–155.


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Гайсин И.Р., Рычкова Л.В., Максимов Н.И., Помосов С.А., Зайсанова Г.М., Рудь С.В., Николаева Н.Б., Широбокова Е.Г. Эффективность интермиттирующего режима ингаляционного илопроста при неоперабельной хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. Пульмонология. 0;.

For citation:


Gaisin I.R., Rychkova L.V., Maksimov N.I., Pomosov S.A., Zaisanova G.M., Rud S.V., Nikolaeva N.B., E. Efficacy of intermittent inhaled iloprost in inoperable chronic thromboembolic pulmonary hypertension. PULMONOLOGIYA. 0;. (In Russ.)

Просмотров: 74


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)