В настоящее время бронхиальная астма (БА) в сочетании с полипозным риносинуситом (ПРС) рассматривается как отдельный фенотип, где дизрегуляция про- и противовоспалительных цитокинов играет ведущую роль в развитии воспаления. Целью исследования явилось изучение особенностей воспаления при сочетании БА и ПРС на основе данных о локальной и системной экспрессии генов цитокинов. Материалы и методы. В исследование включены добровольцы (n = 96), которые были распределены в 4 группы: 1-я («Норма») — здоровые лица; 2-я — лица с аллергической БА (аБА) в сочетании с ПРС («аБА + ПРС»); 3-я — неаллергической БА (нБА) в сочетании с ПРС («нБА + ПРС»); 4-я — «ПРС без БА». У всех участников выполнены клинико-лабораторные, инсаруме’наальные’ и аллергологические обследования, а также гистологическое исследование ткани полипа. Полученные образцы мононуклеарных клеток периферической крови (peripheral blood mononuclear cells (PBMC) и ткань полипа) изучались на предмет экспрессии генов il-1β, il-4, il-5, il-6, il-10, il-13, il-17f, il-37, ifn-γ, tnf-α, tgf-β, при этом экспрессия генов tslp, il-25 и il-33 изучалась только в ткани полипа. Также изучена экспрессия факторов транскрипции (GATA3 и RORgt) в PBMC. Результаты. Патогенез БА в сочетании с ПРС характеризуется локальной дизрегуляцией про- и противовоспалительных цитокинов Th1-, Th2- и Тh17-иммунного ответа. При этом высокая экспрессия гена il-37, в особенности при нБА в сочетании с ПРС, возможно, свидетельствует о «запуске» противовоспалительного компенсаторного механизма. Полученные результаты также коррелировали с данными экспрессии генов-факторов транскрипции в стимулированных PBMC. Показано также, что сочетание БА и ПРС способствует утяжелению течения обоих заболеваний, а при сочетании нБА и ПРС имеет признаки более выраженного эозинофильного воспаления, что является неблагоприятным прогностическим фактором. Заключение. Таким образом, по данным сравнения уровней локальной и системной экспрессии цитокинов у пациентов с БА в сочетании с ПРС, сделан вывод о том, что локальный иммунный ответ в большей степени изменен при ПРС, в дальнейшем эти изменения происходят также на системном уровне, но в меньшей степени.

Потребность в безопасном и эффективном лечении COVID-19 становится все более актуальной из-за высоких показателей смертности в мире. Выбор лекарственных средств (ЛС), входящих в схемы лечения COVID-19, основан на данных об их эффективности и безопасности, механизме их действия и потенциальных взаимодействий. Фармакологическая активность N-ацетилцистеина (NAC) и потенциально возможное действие в подавлении прогрессирования COVID-19 делают его многообещающим терапевтическим средством при COVID-19. Целью исследования явилась оценка эффективности NAC в комплексном лечении среднетяжелой COVID-ассоциированной пневмонии. Материалы и методы. В исследование включены взрослые пациенты (п = 46; возраст — 57 (51; 71) лет, индекс массы тела - 30 (27,1; 32,3) кг / м², продолжительность заболевания до госпитализации - 7 (6; 8) дней, температура тела на момент госпитализации — 37,5 (37,1; 37,8) °С) со среднетяжелой (II степень по данным компьютерной томографии) COVID-ассоциированной пневмонией. Случайным образом сформированы 2 группы: пациенты 1-й группы (n = 22) получали стандартное лечение COVID-19; больные 2-й (n = 24) группы дополнительно получали NAC 1 200-1 500 мг в сутки внутривенно капельно. NAC назначался одновременно с началом стандартной терапии. Результаты. По данным исследования показано, что при включении в комплексное лечение среднетяжелой COVID-ассоциированной пневмонии NAC статистически значимо повысились уровень насыщения крови кислородом, индекс оксигенации, различия разности дельта (Δ), индекс оксигенации, скорость снижения объема поражения легких и межгрупповое различие Δ уменьшения данного показателя. Отмечены статистически значимо более интенсивная, чем в группе стандартного лечения, скорость снижения уровня С-реактивного белка, а также сокращение продолжительности госпитализации в группе пациентов, получавших NAC. Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют об эффективности включения NAC в комплексное лечение среднетяжелой COVID-ассоциированной пневмонии.

Целью исследования явилась оценка неравномерности легочной вентиляции (НЛВ) методом вымывания азота при множественном дыхании (ВАМД) у больных, перенесших COVID-19, и выявление взаимосвязи индекса легочного клиренса (lung clearance index — LCI) с другими функциональными показателями системы дыхания. Материалы и методы. В поперечное исследование включены пациенты (n = 35: 34 (97 %) - мужчины; медиана возраста - 44 года). В рамках обследования выполнялись спирометрия, бодиплетизмография, исследование диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DL_co) методом ВАМД, импульсная осциллометрия, оценка одышки с помощью модифицированной шкалы одышки (Medical Research Council Scale - mMRC). Измерение методом ВАМД выполнялось с использованием модуля Easy-One Pro, MBW (ndd Medizintechnik AG, Швейцария). Результаты. Участники исследования были распределены в 2 группы: у пациентов 1-й группы (21 (60 %)) НЛВ не выявлено; у лиц, включенных во 2-ю группу (14 (40 %)), установлена НЛВ. Медиана срока проведения исследований - 72 (47-109) дня от начала COVID-19. Медиана максимального объема поражения легочной ткани в острый период заболевания по данным компьютерной томографии (КТ) (КТ_mах) — 50 %, на момент проведения исследований — 12%. В общей группе, а также в 1-й и 2-й группах медианы всех анализируемых показателей сохранялись в пределах нормальных значений, за исключением резонансной частоты ((f_res) во 2-й группе. Выявлены статистически значимые различия между 1-й и 2-й группами по абсолютной частотной зависимости резистанса (R5-R20), площади реактанса (A_X), f_res. Также выявлены статистически значимые различия по патологическому изменению жизненной емкости легких и объему форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ₁) (R5-R20) - во 2-й группе отмечен более высокий показатель частоты отклонений. Установлены статистически значимые корреляционные зависимости LCI с соотношением остаточного объема легких к общей емкости легких (R5-R20), А_Х, f_res, относительной частотной зависимостью резистанса, КТ_max, ОФВ₁ и DL_co. Заключение. У 40 % больных, перенесших COVID-19, на 72-й день от начала заболевания выявлена НЛВ, у 23% - нарушение DL_co, у 11,4 % - обструкция дыхательных путей, у 8,6 % - рестриктивный тип вентиляционных нарушений. Установлены корреляционные зависимости LCI и DL_co, показателей спирометрии, бодиплетизмографии, импульсной осциллометрии, KT_max.

Приводятся результаты исследования потенциальных лекарственных взаимодействий при лечении внебольничной пневмонии (ВП) средней и тяжелой степени на госпитальном уровне. Исследование проведено на основании анализа стандартов лечения и данных реальной клинической практики применения антимикробной терапии (АМТ). Материалы и методы. Материалами для исследования послужили перечни лекарственных препаратов (ЛП) для медицинского применения при лечении ВП (согласно стандарту специализированной медицинской помощи при ВП средней и тяжелой степени с осложнениями), а также данные историй болезни пациентов (n =165) с ВП, госпитализированных в стационары медицинских организаций (Нижний Новгород). Период исследования составил 2 года (2015—2016). В исследование включены пациенты, госпитализированные в стационар за анализируемый период. Терапия ВП осуществлялась в соответствии со стандартами лечения. Результаты. По результатам анализа потенциальных взаимодействий ЛП, используемых при ВП средней и тяжелой степени согласно стандарту лечения, показано, что могут использоваться 27 и 72 наименования ЛП соответственно. Потенциальных взаимодействий в условиях стационара может быть 325 (при ВП средней степени) и 2 485 — при тяжелой ВП. По стандарту лечения при фармакотерапии ВП средней степени тяжести число минимально клинически значимых потенциальных взаимодействий в условиях стационара составляет 8, умеренно клинически значимых — 19; нежелательных — 7. При фармакотерапии ВП тяжелой степени число потенциальных взаимодействий увеличивается и составляет 27 минимально клинически значимых, 105 — умеренно клинически значимых и 41 — нежелательных. По данным анализа результатов АБТ в реальной клинической практике в стационаре 1 установлено 4 терапевтических дублирования (назначение одновременно 2 β-лактамных антибактериальных препаратов — АБП) и 2 умеренно клинически значимых взаимодействия. В стационаре 2 при проведении АМТ отмечено лишь 1 терапевтическое дублирование. Терапевтическое дублирование установлено между β-лактамными АБП (цефтаролина фосамил и меропенем). В схеме АМТ целесообразно назначать не более 1 β-лактамного АБП, при этом в состав схемы нецелесообразно включать > 3 АБП одновременно. Заключение. Установлено, что выбор лекарственных препаратов с целью обеспечения безопасного и эффективного применения зарегистрированных лекарственных взаимодействий упрощается при использовании электронных баз данных.

Современная концепция формирования бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) предполагает ведущую роль иммуноопосредованных реакций с вовлечением как истинного воспалительного, так и аутоиммунного компонентов патогенеза. Целью исследования явилась оценка процессов аутореактивности у пациентов с хроническими заболеваниями органов дыхания (БА и ХОБЛ), а также при сочетании указанных патологий (Asthma-COPD Overlap - ACO). Материалы и методы. В исследование принимали участие пациенты (n = 155; средний возраст пациентов — 49 ± 17 лет) с БА, ХОБЛ и ACO. Исследование проводилось модифицированным методом количественного иммуноферментного анализа для детекции иммуноглобулина (Ig) E-, IgG4-аутоантител (ААТ) с использованием коммерческих тканевых антигенов (ТАГ) эпителиального кератина, коллагена III и VI типов, миозина и эластина (Sigma, США), конъюгатов моноклональных анти-IgE или анти-IgG4-антител, IgE- и IgG4-референс-реагентов (Dr. Fooke, Германия). Результаты. Показано, что при присоединении к БА симптомов ХОБЛ достоверно повышается содержание IgE-ААТ к ТАГ эпителиального кератина, коллагена III и VI типов и миозина, что ассоциировалось с высокой частотой выявления данных антител, особенно при тяжелом течении заболевания (50—80 %). Уровень IgE-ААТ к миозину возрастал у пациентов с ACO в сравнении с таковым при БА и составил максимальные значения у пациентов с ХОБЛ. Напротив, отмечена обратная тенденция снижения частоты встречаемости и концентрации IgG4-ААТ в зависимости от тяжести течения заболевания. Так, по мере выраженности обструктивных изменений отмечалось значимое снижение уровня IgG4-ААТ к коллагенам III и VI типов и эластину до исчезновения последних при ХОБЛ и АСО. Выявлена обратная корреляция (r = —0,38; —0,61) IgE- и IgG4-ААТ к коллагену VI и III типов, эластину и миозину. При сравнении спирометрических показателей установлена обратная корреляция между повышенным содержанием IgE-ААТ к ТАГ коллагена III типа и скоростными параметрами легочной вентиляции (R = —0,79; p = 0,01), что позволяет рассматривать данные IgE-ААТ как фактор прогрессирующего течения БА в сочетании с ХОБЛ, ассоциированного со значимым уровнем снижения бронхиальной проходимости. Заключение. Детекция IgE и IgG4-ААТ к ТАГ коллагена, эластина и миозина может быть использована для клинико-иммунологического мониторинга течения БА и ХОБЛ, особенно при сочетанном фенотипе данных заболеваний (АСО). Повышение уровня IgE-ААТ к ТАГ может служить одним из иммунологических маркеров выраженности процессов ремоделирования в бронхиальной стенке, что подтверждается показанным усилением IgE-опосредованного иммунного ответа к ТАГ миозина и эластина у пациентов с тяжелым течением заболевания. Разработанный метод оценки содержания ААТ к ТАГ может быть предложен в качестве одного из прогностических маркеров в ранней диагностике неблагоприятного течения БА, особенно при сочетании БА и ХОБЛ и использован в качестве лабораторного критерия контроля над течением заболевания при принятии индивидуализированных решений о фармакотерапии и тактике ведения пациентов.

Табакокурение (ТК) относится к наиболее распространенным и трудноподдающимся контролю факторам риска хронических неинфекционных заболеваний, лидирующих в структуре смертности населения. Существует связь между интенсивностью курения, развитием ограничений воздушного потока и повреждением сосудистого эндотелия с ускоренным развитием атеросклероза. В то же время данные о возможной зависимости между развитием дисфункции миокарда и воздействием продуктов сгорания табака отсутствуют. Представляет интерес изучение встречаемости ограничений воздушного потока, артериальной гипертонии (АГ) и маркеров раннего поражения органов-мишеней — брахиоцефальных артерий (БЦА) и миокарда у условно здоровых курящих лиц. Целью исследования явилась оценка скорости воздушного потока, наличия АГ, состояния БЦА и глобальной (ГПД) и локальной (ЛПД) продольной деформации левого желудочка (ЛЖ) у активно курящих условно здоровых лиц. Материалы и методы. Обследованы активно курящие лица (п = 100; 55 % - мужчины; средний возраст - 48,80 ± 0,68 года; индекс курения > 10 (17 ± 2) пачко-лет). Диагноз хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) устанавливался по результатам спирометрии до и после пробы с бронхолитическим препаратом (400 мкг сальбутамола) (соотношение показателей объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) < 70 %; прирост ОФВ1 < 12 %_исх.). У всех участников исследования измерялось артериальное давление, выполнялись дуплексное сканирование БЦА, трансторокальная эхокардиография с оценкой ГПД и ЛПД ЛЖ с 17 сегментарными делениями методом Strain. Результаты. ХОБЛ установлена у 35 % обследованных, АГ - у 45 %. При исследовании БЦА показано увеличение толщины комплекса интима-медиа у лиц с АГ (р = 0,002) и достоверное увеличение степени стеноза и количества атеросклеротических бляшек при сочетании ХОБЛ и АГ. Диастолическая дисфункция ЛЖ 1-го типа установлена при ХОБЛ, АГ и наиболее часто - при сочетании ХОБЛ и АГ. Показано, что значения ГПД ЛЖ не изменились у всех обследованных, в то время как значения ЛПД ЛЖ зависят от локализации сегментов (базальный, медиальный, апикальный) и были достоверно ниже при сочетании ХОБЛ и АГ. Заключение. Продукты сгорания табака являются факторами риска развития ограничения воздушного потока, системной сосудистой дисфункции и вызывают доклиническое поражение миокарда, маркером которого является изменения ЛПД ЛЖ на различных уровнях ЛЖ.

Достижение контроля над бронхиальной астмой (БА) в реальной клинической практике остается нерешенной проблемой, несмотря на существенное расширение терапевтических возможностей в этом направлении. Рекомендации о том, когда и для кого должны использоваться те или иные методы лечения, продолжают расширяться. При увеличении дозы ингаляционного глюкокортикостероида (иГКС) в комбинации с длительно действующим β₂-агонистом (ДДБА) далеко не всегда достигается желаемый результат, хотя при использовании единого ингалятора иГКС / ДДБА может улучшиться течение БА и повыситься приверженность терапии. При добавлении тиотро-пия бромида к иГКС / ДДБА требуется использование 2 ингаляторов, а назначение таргетной биологической терапии связано со сложностью фенотипирования и возможно только в специализированных медицинских центрах. Мометазона фуроат, индакатерола ацетат и гликопиррония бромид объединены в фиксированную комбинацию, доставляемую с помощью ингалятора Бризхалер® 1 раз в день для поддерживающей терапии БА. Этот способ лечения помогает реализовать потенциал базисной ингаляционной терапии БА и упростить достижение контроля над заболеванием в повседневной клинической практике.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является лидирующей причиной смерти в структуре болезней органов дыхания. Проблема рациональной фармакотерапии ХОБЛ привлекает к себе внимание медицинской научной общественности в течение многих лет. С течением времени понимание патогенеза болезни меняется, корректируются и подходы к терапии. С целью профилактики обострений и снижения выраженности симптомов заболевания некоторые пациенты с ХОБЛ нуждаются в регулярной комбинированной терапии длительно действующими бронходилататорами (ДДБД) и ингаляционными глюкокортикостероидами (иГКС). При выборе регулярной терапии одним из критериев является уровень эозинофилов в периферической крови. С появлением фиксированных тройных комбинаций иГКС / ДДБД повышается эффективность лекарственной терапии у больных ХОБЛ, а новая ингаляционная форма доставки фиксированной комбинации будесонид / формотерол позволяет успешно применять иГКС у пациентов с наиболее тяжелой формой заболевания.

Гиперчувствительный пневмонит (ГП) является воспалительным заболеванием легких и дыхательных путей, которое развивается в ответ на повторные ингаляции аэрозольных антигенов широкого спектра. Клиническая картина и течение очень вариабельны и зависят от таких факторов, как природа «виновного» антигена, интенсивность и длительность экспозиции с антигеном, а также от особенностей иммунного ответа пациента. Заболеваемость ГП составляет 1,28—1,94 случая на 100 тыс. населения в год. В настоящее время диагноз ГП обычно основан на наличии характерной клинической картины, данных компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР), бронхоскопии, биопсии легких и данных о возможном «виновном» антигене. КТВР играет центральную роль в диагностике ГП. Наиболее частой находкой по данным КТВР при ГП является признак «матового стекла», который может сочетаться с центролобулярными узелками и воздушными ловушками. В некоторых случаях картина при фибротическом ГП очень сильно схожа с таковой при идиопатическом легочном фиброзе — изменения преобладают в нижних отделах и субплеврально. Терапия ГП обычно включает в себя исключение контакта с «виновным» антигеном, рассмотрение назначения глюкокортикостероидов и / или иммуносупрессантов, направленного на подавление активного воспалительного / иммунного ответа и лечение сопутствующих заболеваний. Терапия нинтеданибом у пациентов с прогрессирующими фиброзными интерстициальными заболеваниями легких приводит к замедлению скорости снижения легочной функции по сравнению с плацебо.

В научном аналитическом обзоре представлена актуальная информация о современном эпидемиологическом статусе по туберкулезу в нашей стране и мире, генетической приспосабливаемости и эволюционировании Mycobacterium tuberculosis. Описаны известные и недавно открытые молекулярные мишени агрессии данного микроорганизма, представлены возможные методические приемы обхода невосприимчивости микобактерии туберкулеза (МБТ) к существующим и разрабатываемым препаратам. Целью обзора явилось формирование представления о принципах развития механизмов лекарственной резистентности МБТ, а также способах, позволяющих их преодолеть, с возможностью дальнейшей проработки выбранного направления с привлечением авторитетных научных групп и практической реализацией. Материалы и методы. Научный анализ высокоиндексированных международных докладов, статей и клинических протоколов. Результаты. Выделены критические биологические маркеры невосприимчивости M. tuberculosis к противотуберкулезной терапии, которые защищают от фармакологического вмешательства со стороны человека и не позволяют адекватно санировать очаги воспаления в организме больного. Предложены способы дезинтеграции механизмов лекарственной резистентности, что позволит вывести алгоритмы лечения туберкулезной инфекции на новый уровень. Заключение. С учетом изученных молекулярных индикаторов сопротивляемости к стандартизированным и разрабатываемым лекарственным препаратам полученные результаты анализа информации о важности реализации персонализированного подхода в оказании медицинской помощи фтизиатрическим пациентам позволят углубить и расширить кругозор специалистов, участвующих в борьбе с туберкулезом.

Одышка у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ) представляет сложную терапевтическую задачу. Зарубежный опыт использования малых доз опиоидов для облегчения одышки у пациентов с прогрессирующими заболеваниями неоднозначно оценивается российскими специалистами. Представлено клиническое наблюдение пациента 83 лет с ИЛФ в терминальной стадии и рефрактерной одышкой, прогрессирующей дыхательной недостаточностью II—III степени, сочетанной патологией в форме стенокардии напряжения II функционального класса и сопутствующим органическим тревожным расстройством. Для купирования одышки пациенту предложены инъекции морфина в малой дозе (по 2 мг 5 раз в сутки подкожно). От пациента, который ранее не получал опиоиды, и его родственников получено предварительное согласие на использование морфина. В течение 1 нед. с момента госпитализации общее и психоэмоциональное состояние больного несколько улучшились, одышка уменьшилась, усиливаясь любой физической активности, ночной сон частично нормализовался, однако через 1 нед., находясь в тяжелом, но относительно стабильном состоянии, больной скончался от массивного носового кровотечения. Показано, что традиционным подходом для уменьшения одышки и связанной с ней ажитацией у пациентов с интерстициальными заболеваниями легких является применение глюкокортикостероидов и психотропной терапии в увеличивающихся дозах, в то время как в зарубежной паллиативной практике с целью купирования одышки у лиц с неонкологическим заболеванием используется терапия малыми дозами опиоидов, признанная успешной и безопасной. В отечественной практике при этом встречаются многочисленные организационные, медицинские и психологические барьеры. Таким образом, на основании доказательной базы клинических исследований и опыта отечественной и зарубежной клинической практики безопасного применения малых доз опиоидов показано, что в случае преодоления имеющихся барьеров следовало бы ожидать расширения арсенала средств эффективной терапии рефрактерной одышки.

Статья посвящена добровольному информированному согласию (ДИС) — документу, подписание пациентом которого является необходимым предварительным условием для проведения медицинского вмешательства. В статье затронуты исторические вопросы становления проблемы ДИС в современном здравоохранении и медицинской науки. Подчеркивается историческая роль Нюрнбергского кодекса, который был взят за основу Всеобщей декларации прав человека, этического кодекса Всемирной ассоциации врачей, Декларации о биоэтике и правам человека — документов, благодаря которым определен мировой порядок после окончания Второй мировой войны. В первой части статьи отражена историческая справка о становлении понятия ДИС, во второй содержатся основные положения современных этических взглядов на данную проблему.