Особенности молекулярных механизмов патогенеза бронхиальной астмы в сочетании с полипозным риносинуситом

В настоящее время бронхиальная астма (БА) в сочетании с полипозным риносинуситом (ПРС) рассматривается как отдельный фенотип, где дизрегуляция про- и противовоспалительных цитокинов играет ведущую роль в развитии воспаления. Целью исследования явилось изучение особенностей воспаления при сочетании БА и ПРС на основе данных о локальной и системной экспрессии генов цитокинов. Материалы и методы. В исследование включены добровольцы (n = 96), которые были распределены в 4 группы: 1-я («Норма») — здоровые лица; 2-я — лица с аллергической БА (аБА) в сочетании с ПРС («аБА + ПРС»); 3-я — неаллергической БА (нБА) в сочетании с ПРС («нБА + ПРС»); 4-я — «ПРС без БА». У всех участников выполнены клинико-лабораторные, инсаруме’наальные’ и аллергологические обследования, а также гистологическое исследование ткани полипа. Полученные образцы мононуклеарных клеток периферической крови (peripheral blood mononuclear cells (PBMC) и ткань полипа) изучались на предмет экспрессии генов il-1β, il-4, il-5, il-6, il-10, il-13, il-17f, il-37, ifn-γ, tnf-α, tgf-β, при этом экспрессия генов tslp, il-25 и il-33 изучалась только в ткани полипа. Также изучена экспрессия факторов транскрипции (GATA3 и RORgt) в PBMC. Результаты. Патогенез БА в сочетании с ПРС характеризуется локальной дизрегуляцией про- и противовоспалительных цитокинов Th1-, Th2- и Тh17-иммунного ответа. При этом высокая экспрессия гена il-37, в особенности при нБА в сочетании с ПРС, возможно, свидетельствует о «запуске» противовоспалительного компенсаторного механизма. Полученные результаты также коррелировали с данными экспрессии генов-факторов транскрипции в стимулированных PBMC. Показано также, что сочетание БА и ПРС способствует утяжелению течения обоих заболеваний, а при сочетании нБА и ПРС имеет признаки более выраженного эозинофильного воспаления, что является неблагоприятным прогностическим фактором. Заключение. Таким образом, по данным сравнения уровней локальной и системной экспрессии цитокинов у пациентов с БА в сочетании с ПРС, сделан вывод о том, что локальный иммунный ответ в большей степени изменен при ПРС, в дальнейшем эти изменения происходят также на системном уровне, но в меньшей степени.

1. Шиловский И.П., Дынева М.Е., Курбачева О.М. и др. Роль интерлейкина-37 в патогенезе аллергических заболеваний. Acta Naturae. 2019; 11 (4): 54-64. DOI: 10.32607/20758251-2019-11-4-54-64.

2. Дынева М.Е., Курбачёва О.М., Савлевич Е.Л. Бронхиальная астма в сочетании с хроническим полипозным риносинуситом: эпидемиология, распространенность и особенности их взаимоотношения. Российский аллергологический журнал. 2018; 15 (1-1): 16-25.

3. Global Initiative for Asthma. 2019 GINA Report, Global Strategy for Aasthma Management and Prevention. Available at: https://ginasthma.org/reports/2019-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention/ [Accessed: May 11, 2020].

4. Kim D.W., Cho S.H. Emerging endotypes of chronic rhinosinusitis and its application to precision medicine. Allergy Asthma Immunol. Res. 2017; 9 (4): 299-306. DOI: 10.4168/aair.2017.9.4.299.

5. Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J. et al. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. Rhinology. 2012; 50 (Suppl. 23): 1-298. Available at: http://rhinology.ru/wp-content/uploads/2016/10/03-epos-2012.pdf

6. Serrano E., Neukirch F., Pribil C. et al. Nasal polyposis in France: impact on sleep and quality of life. J. Laryngol. Otol. 2005; 119 (7): 543-549. DOI: 10.1258/0022215054352108.

7. Савлевич Е.Л., Гаганов Л.Е., Егоров В.И. и др. Сравнительное пилотное исследование эндотипов хронического полипозного риносинусита у пациентов, проживающих в разных географических регионах Российской Федерации. Иммунология. 2018; 39 (4): 208-213. DOI: 10.18821/0206-4952-2018-39-4-208-213.

8. Курбачева О.М., Павлова К.С. Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы: от патогенеза и клинической картины к выбору терапии. Российский аллергологический журнал. 2003; (1): 15-24.

9. Chaaban M.R., Walsh E.M., Woodworth B.A. Epidemiology and differential diagnosis of nasal polyps. Am. J. Rhinol. Allergy. 2013; 27 (6): 473-478. DOI: 10.2500/ajra.2013.27.3981.

10. Савлевич Е.Л., Дынева М.Е., Гаганов Л.Е. и др. Лечебно-диагностический алгоритм при разных фенотипах полипозного риносинусита. Российский аллергологический журнал. 2019; 16 (2): 50-60.

11. Soler Z.M., Mace J.C., Litvack J.R., Smith T.L. Chronic rhinosinusitis, race, and ethnicity. Am. J. Rhinol. Allergy. 2012; 26: 110-116. DOI: 10.2500/ajra.2012.26.3741.

12. Stevens W.W., Peters A.T., Hirsch A.G. et al. Clinical characteristics of patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps, asthma, and aspirin-exacerbated respiratory disease. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2017; 5 (4): 1061-1070.e3. DOI: 10.1016/j.jaip.2016.12.027.

13. Mortuaire G., Gengler I., Balden M. et al. Impact of allergy on phenotypic and endotypic profiles of nasal polyposis. Eur. Ann. Otorhinolaryngol. Head Neck Dis. 2018; 135 (3): 159-162. DOI: 10.1016/j.anorl.2017.11.005.

14. Lin D.C., Chandra R.K., Tan B.K. et al. Association between severity of asthma and degree of chronic rhinosinusitis. Am. J. Rhinol. Allergy. 2011; 25 (4): 205-208. DOI: 10.2500/ajra.2011.25.3613.

15. Чичкова Н.В. Бронхиальная астма и полипозный рино-синусит: особенности клинического течения и тактика ведения больных. Астма и аллергия. 2015; (1): 19-22.

16. Yacoub M.R., Trimarchi M., Cremona G. et al. Are atopy and eosinophilic bronchial inflammation associated with relapsing forms of chronic rhinosinusitis with nasal polyps? Clin. Mol. Allergy. 2015; 13 (1): 23. DOI: 10.1186/s12948-015-0026-8.

17. Pearlman A.N., Chandra R.K., Chang D. et al. Relationships between severity of chronic rhinosinusitis and nasal polyposis, asthma, and atopy. Am. J. Rhinol. Allergy. 2009; 23 (2): 145-148. DOI: 10.2500/ajra.2009.23.3284.

18. Schleich F.N., Manise M., Sele J. et al. Distribution of sputum cellular phenotype in a large asthma cohort: predicting factors for eosinophilic vs neutrophilic inflammation. BMC Pulm. Med. 2013; 13: 11. DOI: 10.1186/1471-2466-13-11.

19. Ненашева Н.М. Значение биомаркеров в диагностике и терапии бронхиальной астмы. Практическая пуль мо -но логия. 2017; (4): 3-9.

20. Yeganeh B., Xia C., Movassagh H. et al. Emerging mediators of airway smooth muscle dysfunction in asthma. Pulm. Pharmacol. Ther. 2013; 26 (1): 105-111. DOI: 10.1016/j.pupt.2012.06.011.

21. Raedler D., Ballenberger N., Klucker E. et al. Identification of novel immune phenotypes for allergic and nonallergic childhood asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2015; 135 (1): 81-91. DOI: 10.1016/j.jaci.2014.07.046.

22. Berraies A., Hamdi B., Ammar J. et al. Increased expression of thymic stromal lymphopoietin in induced sputum from asthmatic children. Immunol. Lett. 2016; 178: 85-91. DOI: 10.1016/j.imlet.2016.08.004.

23. Cheng J., Ouyang H., Du J. Expression and regulation of interleukin-37 in pathogenesis of nasal polyps. Indian J. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2014; 66: 401-406. DOI: 10.1007/s12070-014-0725-3.

24. Galitskaya M.A., Shilovskiy I.P., Nikonova А.А. et al. Increased IL-33 expression in atopic bronchial asthma patients with confirmed viral respiratory infection. Allergy: Eur. J. Allergy Clin. Immunol. 2018; 73 (Suppl. 105): 298.