Preview

Пульмонология

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ платный или только для Подписчиков

Опыт применения N-ацетилцистеина в комплексном лечении среднетяжелой COVID-ассоциированной пневмонии

https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-1-21-29

Полный текст:

Аннотация

Потребность в безопасном и эффективном лечении COVID-19 становится все более актуальной из-за высоких показателей смертности в мире. Выбор лекарственных средств (ЛС), входящих в схемы лечения COVID-19, основан на данных об их эффективности и безопасности, механизме их действия и потенциальных взаимодействий. Фармакологическая активность N-ацетилцистеина (NAC) и потенциально возможное действие в подавлении прогрессирования COVID-19 делают его многообещающим терапевтическим средством при COVID-19. Целью исследования явилась оценка эффективности NAC в комплексном лечении среднетяжелой COVID-ассоциированной пневмонии. Материалы и методы. В исследование включены взрослые пациенты (п = 46; возраст — 57 (51; 71) лет, индекс массы тела - 30 (27,1; 32,3) кг / м2, продолжительность заболевания до госпитализации - 7 (6; 8) дней, температура тела на момент госпитализации — 37,5 (37,1; 37,8) °С) со среднетяжелой (II степень по данным компьютерной томографии) COVID-ассоциированной пневмонией. Случайным образом сформированы 2 группы: пациенты 1-й группы (n = 22) получали стандартное лечение COVID-19; больные 2-й (n = 24) группы дополнительно получали NAC 1 200-1 500 мг в сутки внутривенно капельно. NAC назначался одновременно с началом стандартной терапии. Результаты. По данным исследования показано, что при включении в комплексное лечение среднетяжелой COVID-ассоциированной пневмонии NAC статистически значимо повысились уровень насыщения крови кислородом, индекс оксигенации, различия разности дельта (Δ), индекс оксигенации, скорость снижения объема поражения легких и межгрупповое различие Δ уменьшения данного показателя. Отмечены статистически значимо более интенсивная, чем в группе стандартного лечения, скорость снижения уровня С-реактивного белка, а также сокращение продолжительности госпитализации в группе пациентов, получавших NAC. Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют об эффективности включения NAC в комплексное лечение среднетяжелой COVID-ассоциированной пневмонии.

Об авторах

В. В. Гайнитдинова
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)
Россия

Гайнитдинова Вилия Вилевна — доктор медицинских наук, профессор кафедры пульмонологии.
119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2.
тел.: (495) 708-35-76



С. Н. Авдеев
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства
Россия

Авдеев Сергей Николаевич — доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент Российской академии наук; заведующий кафедрой пульмонологии Первого МГМУ им. И.М.Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет); руководитель клинического отдела НИИ пульмонологии Федерального медико-биологического агентства.
119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; 115682, Москва, Ореховый бульвар, 28.
тел.: (495) 708-35-76



З. М. Мержоева
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М.Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет); Университетская клиническая больница № 4 Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М.Сеченова Минздрава России
Россия

Мержоева Замира Магомедовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры пульмонологии Первого МГМУ им. И.М.Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет); заведующая пульмонологическим отделением Университетской клинической больницы № 4 Первого МГМУ им. И.М.Сеченова МЗ РФ (Сеченовский Университет).
119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; 119991, Москва; ул. Доватора, 15, стр. 2.
тел.: (495) 708-35-76



З. Г.-М. Берикханов
Университетская клиническая больница № 4 Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М.Сеченова Минздрава России
Россия

Берикханов Зелимхан Гези-Махмаевич — врач торакального отделения.
119991, Москва; ул. Доватора, 15, стр. 2.
тел.: (499) 246-47-42



И. В. Медведева
Университетская клиническая больница № 4 Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М.Сеченова Минздрава России
Россия

Медведева Инна Валерьевна — врач-пульмонолог пульмонологического отделения.
119991, Москва; ул. Доватора, 15, стр. 2.
тел.: (499) 246-75-18



Т. Л. Горбачева
Университетская клиническая больница № 4 Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М.Сеченова Минздрава России
Россия

Горбачева Татьяна Львовна — врач-пульмонолог пульмонологического отделения.
119991, Москва; ул. Доватора, 15, стр. 2.
тел.: (499) 246-75-18



Список литературы

1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирус-ной инфекции (COVID-19)». Версия 9 (26.10.2020). Доступно на: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/052/550/original/%D0%9C%D0%A0_COVID-19%28v9%29.pdf?1603788097

2. Rivellese F., Prediletto E. ACE2 at the centre of COVID-19 from paucisymptomatic infections to severe pneumonia. Autoimmun. Rev. 2020; 19 (6): 102536. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102536.

3. Mehta P., McAuley D.F., Brown M. et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020; 395 (10229): 1033—1034. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0.

4. Chousterman B.G.,Swirski F.K., Weber G.F. Cytokine storm and sepsis disease pathogenesis. Semin. Immunopathol. 2017; 39 (5): 517—528. DOI: 10.1007/s00281-017-0639-8.

5. Pedersen S.F., Ho Y.C. SARS-CoV-2: a storm is raging. J. Clin. Invest. 2020; 130 (5): 2202—2205. DOI: 10.1172/JCI137647.

6. Poe F.L., Corn J. N-acetylcysteine: A potential therapeutic agent for SARS-CoV-2. Med. Hypotheses. 2020; 143: 109862. DOI: 10.1016/j.mehy.2020.109862.

7. Cascella M., Rajnik M., Cuomo A. et al. Features, evaluation, and treatment of coronavirus (COVID-19) [Updated 2020, Mar. 20]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020. Available at: https:// www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK554776/

8. Conti P., Ronconi G., Caraffa A. et al. Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1 and IL-6) and lung inflammation by Coronavirus-19 (COVI-19 or SARS-CoV-2): anti-inflammatory strategies. J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2020; 34 (2): 327—331. DOI: 10.23812/CONTI-E.

9. Polonikov A. Endogenous deficiency of glutathione as the most likely cause of serious manifestations and death in COVID-19 patients. ACS Infect. Dis. 2020; 6 (7): 1558—1562. DOI: 10.1021/acsinfecdis.0c00288.

10. Cao M., Zhang D., Wang Y. et al. Clinical features of patients infected with the 2019 novel coronavirus (COVID-19) in Shanghai, China. medRxiv. [Posted: Mar. 06, 2020]. DOI: 10.1101/2020.03.04.20030395.

11. Абатуров А.Е., Волосовец А.П., Борисова Т.П. Медикаментозное управление окислительно-восстановительным состоянием организма при заболеваниях органов дыхания (часть 2). ЗДоровье ребенка. 2018; 13 (3): 334—337. DOI: 10.22141/2224-0551.13.3.2018.132918.

12. Ibrahim H., Perl A., Smith D. et al. Therapeutic blockade of inflammation in severe COVID-19 infection with intravenous N-acetylcysteine. Clin. Immunol. 2020; 219: 108544. DOI: 10.1016/j.clim.2020.108544.

13. Rahman I., MacNee W. Oxidative stress and regulation of glutathione in lung inflammation. Eur. Respir. J. 2000; 16 (3): 534—554. DOI: 10.1034/j.1399-3003.2000.016003534.x.

14. Luo P., Liu Y., Liu D., Li J. Perspectives for the use of N-acetylcysteine as a candidate drug to treat COVID-19. Med. Chem. 2021; 21 (3): 268—272. DOI: 10.2174/1389557520666201027160833.

15. Olsson B., Johansson M., Gabrielsson J., Bolme P. Pharmacokinetics and bioavailability of reduced and oxidized N-acetylcysteine. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1988; 34 (1): 77—82. DOI: 10.1007/BF01061422.

16. Kelly G.S. Clinical application of N acetylcysteine. Altern. Med. Rev. 1998; 3 (2): 114—127.

17. Авдеев С.Н. Влияние длительного приема N-ацетилцистеина на частоту обострений ХОБЛ. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007; (1): 12—16.

18. Bernard G.R., Lucht W.D., Niedermeyer M.E. et al. Effect of N-acetylcysteine on the pulmonary response to endotoxin in the awake sheep and upon in vitro granulocyte function. J. Clin. Invest. 1984; 73 (6): 1772—1784. DOI: 10.1172/JCI111386.

19. Davreux C.J., Soric I., Nathens A.B. et al. N-acetyl cysteine attenuates acute lung injury in the rat. Shock. 1997; 8 (6): 432-438.

20. Adhikari N., Burns K.E., Meade M.O. Pharmacologic therapies for adults with acute lung injury and acute respiratory distress syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2004; (4): CD004477. DOI: 10.1002/14651858.CD004477.pub2.

21. Авдеев С.Н., Батын С.З., Мержоева З.М., Чучалин А.Г. Высокие дозы N-ацетилцистеина при остром респираторном дистресс-синдроме. Пульмонология. 2010; (3): 31-38.

22. Zhang Q., Ju Y., Ma Y., Wang T. N-acetylcysteine improves oxidative stress and inflammatory response in patients with community acquired pneumonia: A randomized controlled trial. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (45): e13087. DOI: 10.1097/MD.0000000000013087.

23. Guglielmetti G., Quaglia M., Sainaghi P.P. et al. “War to the knife” against thromboinflammation to protect endothelial function of COVID-19 patients. Crit. Care. 2020; 24 (1): 365. DOI: 10.1186/s13054-020-03060-9.

24. Pandharipande P.P., Shintani A.K., Hagerman H.E. et al. Derivation and validation of SpO2/FiO2 ratio to impute for PaO2/FiO2 ratio in the respiratory component of the Sequential Organ Failure Assessment score. Crit. Care Med. 2009; 37 (4): 1317-1321. DOI: 10.1097/CCM.0b013e31819cefa9.

25. Lai K.Y., Ng W.Y., Osburga Chan P.K. et al. High-dose N-acetylcysteine therapy for novel H1N1 influenza pneumonia. Ann. Intern. Med. 2010; 152 (10): 687-688. DOI: 10.7326/0003-4819-152-10-201005180-00017.

26. Zafarullah M., Li W.Q., Sylvester J., Ahmad M. Molecular mechanisms of N-acetylcysteine actions. Cell. Mol. Life Sci. 2003; 60 (1): 6-20. DOI: 10.1007/s000180300001.

27. Sadowska A.M., Manuel-y-Keenoy B., De Backer W.A. Antioxidant and anti-inflammatory efficacy of NAC in the treatment of COPD: discordant in vitro and in vivo doseeffects: A review. Pulm. Pharmacol. Ther. 2007; 20 (1): 9-22. DOI: 10.1016/j.pupt.2005.12.007.

28. Todd N.W., Luzina I.G., Atamas S.P. Molecular and cellular mechanisms of pulmonary fibrosis. Fibrogenesis Tissue Repair. 2012; 5 (1): 11. DOI: 10.1186/1755-1536-5-11.

29. de Alencar J.C.C., Moreira C.L., Muller A.D. Doubleblind, randomized, placebo-controlled trial with N-acetyl-cysteine for treatment of severe acute respiratory syndrome caused by Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Clin. Infect. Dis. 2020; ciaa1443 [Preprint. Posted: Sep. 23, 2020]. DOI: 10.1093/cid/ciaa1443.


Для цитирования:


Гайнитдинова В.В., Авдеев С.Н., Мержоева З.М., Берикханов З.Г., Медведева И.В., Горбачева Т.Л. Опыт применения N-ацетилцистеина в комплексном лечении среднетяжелой COVID-ассоциированной пневмонии. Пульмонология. 2021;31(1):21-29. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-1-21-29

For citation:


Gaynitdinova V.V., Avdeev S.N., Merzhoeva Z.M., Berikkhanov Z.G., Medvedeva I.V., Gorbacheva T.L. N-acetylcysteine as a part of complex treatment of moderate COVID-associated pneumonia. PULMONOLOGIYA. 2021;31(1):21-29. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-1-21-29

Просмотров: 196


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)