ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью исследования являлась оценка эффективности компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) в идентификации легочных проявлений муковисцидоза. КТ-исследование было проведено 55 пациентам с установленным диагнозом муковисцидоза. Наиболее частыми легочными проявлениями заболевания оказались бронхоэктазы, которые выявлены у 47 (85 % ) детей, утолщение бронхиальной стенки — у 42 (76 % ), мозаичная перфузия — у 39 (71 % ), центрилобулярные узелки — у 24 (38 % ), слизистые пробки — у 23 (42 % ). Менее частыми патологическими проявлениями было увеличение лимфатических узлов в корнях легких — у 12 (22 % ) детей, ателектазы — у 15 (27 % ), буллы у 4 (7 % ), пневмоторакс — у 2 (3,6 % ).
Для оценки обратимости этих проявлений 9 пациентов были обследованы до и после стационарного лечения, 13 пациентов были обследованы повторно через 2 года. КТ позволила оценить эволюцию легочных изменений в течение этого периода.
КТ в результате ииследования признана более точным методом, чем стандартная рентгенография в оценке распространенности, тяжести и динамики легочных проявлений у пациентов с муковисцидозом.
Обследованы 52 ребенка с муковисцидозом (M B). Установлена ассоциация факторов риска развития микозов и микоаллергозов при M B у детей. Представлены клинические особенности этой патологии. Выявлена зависимость частоты системных форм микозов от степени тяжести MB. Разработаны критерии диагностики и тактика лечения инфекционных и аллергических осложнений при MB.
На основании многолетнего наблюдения за 127 пациентами старше 15 лет и 173 детьми в возрасте от 3 мес. до 15 лет делаются выводы о возрасте выживаемости больных муковисцидозом в России (16,9 ± 1,1 год), лица старше 15 лет среди всех обследованных составляют 30,1 % . При правильно организованном диспансерном наблюдении и лечении 82,4 % взрослых сохраняют социальную активность и только 17,6 % не работают и не учатся.
Проведение бронхопровокационных проб с гистамином и метахолином было выполнено в группе из 21 ребенка, больного муковисцидозом (МВ). Гиперреактивность бронхов была выявлена у 18 детей. Было проведено сравнительное изучение различных степеней реактивности бронхов в зависимости от тяжести течения МВ, генотипа больных, динамики течения инфекционного процесса в легких и сопутствующих аллергических заболеваний, патологии органов носоглотки и желудочно-кишечного тракта.
У 51 больного бронхиальной астмой (БА) (средний возраст 51,4 ± 1,5 года) и 13 здоровых лиц спектрофлуорометрическим методом были проанализированы утренние (9:00) и вечерние (18:00) концентрации норадреналина (НА) и дофамина (Д) в конденсате влаги выдыхаемого воздуха (К В В В ). У 16 больных БА наблюдалась сопутствующая гипертоническая болезнь (ГБ) I стадии, у 15 — ГБ II стадии, 20 — имели нормальное артериальное давление (АД). Больные БА получали лечение в соответствии с рекомендациями GINA, 1993; гипотензивные препараты в плановом порядке не назначались. Состояние больных БА с ГБ I стадии характеризовалось более интенсивной вечерней экскрецией НА после курса лечения БА, 10,27 ± 4,50 мкг/л, по сравнению с больными БА с ГБ II стадии, 1,42 ± 0,58 мкг/л, и контрольной группой, 0,57 ± 0,42 мкг/л (р < 0,05). Утреннее выделение Д легкими до начала терапии обострения БА во всех группах больных достоверно (р < 0,05) превышало экскрецию у здоровых. При исследовании после лечения этим характеризовались (р < 0,05) только больные БА с ГБ I стадии (0,307 ± 0,119 мкг/мл).
Таким образом, у больных БА с ГБ I стадии наблюдается более интенсивная экскреция легкими НА и Д. Исследование конденсата влаги выдыхаемого воздуха может дать ценную информацию об изменениях в обмене катехоламинов у больных БА с сопутствующей ГБ.
Методом прерывистой нормобарической гипокситерапии (ПНГ) пролечены 32 больных с бронхиальной астмой с целью изучения динамики циркадианных ритмов внешнего дыхания на гипоксическую стимуляцию. Результаты исследования показали, что эффект ПНГ выражается в приросте среднесуточных показателей жизненной емкости легких (Ж ЕЛ) и объема форсированного выдоха в основном за счет однонаправленных изменений сопротивления бронхов среднего и мелкого калибра. Происходит синхронизация акрофаз внутрисистемных показателей, исчезновение внутрисуточной и собственно 12-часовой ритмики с восстановлением ритма оксигенации крови.
Объемные и скоростные параметры дыхания у пациентов, относящихся к утреннему хронотипу, реагируют на гипоксическую тренировку достоверным изменением фазовых величин при незначительных изменениях количественных показателей ритма — амплитуды и мезора. Динамика ритмических колебаний в вечерней подгруппе, наоборот, характеризуется значимым изменением амплитудно-мезорных величин, в то время как смещение акрофаз недостоверно
Обсуждаются вопросы различия в клинической картине бронхиальной астмы (БА) у 300 больных разного возраста с учетом наличия осложнений, сопутствующих заболеваний и клинико-патогенетических вариантов; приводятся комментарии по результатам лечения больных и предлагается способ оптимизации лечения больных БА различного возраста с применением нейросетевого моделирования.
У 19 пациентов с бронхиальной астмой проводилось холтеровское мониторирование Э К Г со спектральным анализом сердечного ритма в 5-минутных интервалах за 2 ч до начала приступов астмы и в течение 1 ч после окончания. Всего проанализировано 49 приступов астмы.. В 27 % случаев перед приступом астмы наблюдалось повышение высокочастотной составляющей спектра мощности в диапазоне 0,15-0,40 Гц, что свидетельствует о возрастании парасимпатической активности. В оставшихся 73 % приступов существенных изменений высокочастотной и низкочастотной (0,05-0,15 Гц) составляющих спектра мощности не выявлено. Отмечено повышение низкочастотной составляющей перед окончанием приступа в 37 % случаев, что более типично для ночных эпизодов и приступов с предшествующим повышением высокочастотной составляющей.
Цель проведенного исследования — изучить влияние различных режимов противовоспалительной терапии на качество жизни (КЖ) больных со среднетяжелым и тяжелым течением бронхиальной астмы (БА) с целью оптимизации их лечения.
Проведено проспективное многоцентровое сравнительное исследование терапии флутиказоном пропионатом в сочетании с сальметеролом (в виде комбинированного препарата Серетид Мультидиск) и беклометазоном дипропионатом у больных с неконтролируемым течением среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмы. В исследование были включены 130 больных с тяжелой БА и 241 со среднетяжелым течением заболевания. Серетид Мультидиск был назначен 82 пациентам с тяжелой БА и 184 — со среднетяжелой БА, беклометазона дипропионат (БДП) получали 28 больных с тяжелой и 57 — со среднетяжелой астмой.
Исследование КЖ проводилось с использованием русскоязычного аналога общего вопросника MOS Shot-form 36 -Item (M OS SF-36) — "Краткого вопросника оценки статуса здоровья" и русскоязычной версии специфического вопросника Asthma Quality o f Life Questionnaire (AQLQ) — "Вопросника качества жизни у больных с бронхиальной астмой".
Проведение адекватной противовоспалительной терапии при среднетяжелой/тяжелой БА приводит к уменьшению частоты и выраженности симптомов астмы и улучшению КЖ пациентов. Более выраженная положительная динамика клинических параметров и показателей общего и специфического КЖ была достигнута при назначении комбинированной терапии ИГК с р2-агонистами длительного действия.
Долговременная терапия БА (в течение 12 нед.) приближает показатели КЖ к среднепопуляционным значениям. Выраженность позитивной динамики согласуется со степенью достижения критериев контроля над астмой. Наиболее существенное приближение КЖ к среднепопуляционным значениям отмечается при назначении комбинированной терапии ингаляционными кортикостероидами и р2-агонистами длительного действия (препарат Серетид Мультидиск).
Симбикорт Турбухалер является комбинированным препаратом, содержащим ингаляционные глюкокортикостероиды (и ГКС ) и р2-агонисты длительного действия (БАДД). Целью настоящего исследования является фармако-экономическая оценка использования Симбикорта в амбулаторной терапии бронхиальной астмы (БА) у детей и взрослых, по сравнению с рутинной терапией БА.
В исследование были включены 287 больных БА (66 подростков и 221 взрослый) в возрасте от 10 до 70 лет, которые имели симптомы БА не реже 1 раза в нед. и величину пиковой скорости выдоха (ПСВ) на момент включения в исследования менее 50 % от должного показателя. Исследователи на основании расспроса больных заносили в регистрационную карту данные обо всех лекарственных средствах (ЛС), влияющих на функцию органов дыхания, которые больные принимали в течение предшествующего месяца. В последующем больным был назначен Симбикорт в суточной дозе 320/9 мкг при легкой персистирующей БА или 640/18 мкг при среднетяжелом и тяжелом течении БА и Сальбутамол для купирования симптомов БА. При необходимости больные продолжали прием других базисных препаратов (кромоны, антагонисты лейкотриенов, пролонгированные теофиллины). Для оценки эффективности лечения в качестве основного параметра был выбран уровень контроля над симптомами БА, который оценивался в баллах по опроснику АСО. Оценка экономической эффективности терапии проводилась путем вычисления показателя "стоимость-эффективность" для лекарственной терапии до и после включения больного в исследование. Показано, что использование Симбикорта клинически и экономически оправданно у больных, принимающих высокие (более 500 мкг/сут) дозы флютиказона, а также, учитывая его дополнительные преимущества (повышение комплайнса, более простая техника ингаляций, возможность гибкого дозирования и т. п.), экономически оправданно в лечении детей и подростков.
Цель исследования: изучить эффективность и безопасность глюкокортикостероида (ГКС) III поколения будесонида (Бенакорт) в виде 0,05%-ного раствора для ингаляции с помощью небулайзера у больных с обострением бронхиальной астмы (БА) средней тяжести.
В исследование вошли 18 мужчин и 12 женщин в возрасте от 42 до 65 лет с верифицированным диагнозом БА и давностью заболевания от 3 мес. до 30 лет, из них закончили исследование 27 человек, 3 отказались от продолжения лечения раствором будесонида из-за неприятного привкуса, першения в горле, пароксизмального кашля во время ингаляции. Базовая терапия у 22 больных отсутствовала, у 8 была представлена ингаляционными ГКС в дозе 600-1 200 мкг в сутки (в пересчете на беклометазона дипропионат) или кромонами. На начало исследования у больных диагностировано обострение средней тяжести. Раствор Будесонида вводился через небулайзер в дозе от 1 000 до 2 000 мкг в сутки. Кроме того, больные получали ингаляционные β2-агонисты. Эффективность будесонида оценивалась по клинической картине, показателям ФВД , потребности в β2-агонистах. Длительность терапии раствором будесонида через небулайзер составила от 7 до 10 дней. К 10-му дню лечения полный контроль над течением БА установлен у 5 (18 % ), хороший — у 10 (37 % ), неполный контроль — у 13 (48 % ) больных. На фоне лечения не было отмечено достоверных изменений в показателях эндогенного кортизола и глюкозы крови, негативных изменений АД и ЧСС.
Таким образом, проведенное клиническое исследование показало, что препарат бенакорт, применяемый с помощью небулайзера, обладает высокой эффективностью и безопасностью у больных БА в стадии обострения. Сочетанное использование β2-агонистов и глюкокортикостероидов с помощью небулайзера может быть альтернативой системным ГКС и метилксантинам при купировании обострения БА.
Цель данной работы состояла в оценке выраженности повреждения эндотелия и вазорегулирующей функции сосудистой стенки у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ ) различной степени тяжести и оценка влияния курения на изучаемые параметры.
Обследованы 60 мужчин с ХО БЛ, средний возраст 47,6 ± 1 ,13 года. Пациенты с легким и среднетяжелым течением ХОБЛ составили 1-ю группу, больные с тяжелым течением ХОБЛ — 2-ю группу. В контрольную группу включен 51 практически здоровый доброволец. 1-ю контрольную группу составили 35 некурящих человек, 2-ю контрольную группу — 16 активных курильщиков, не имеющих бронхообструктивного синдрома. Для изучения функции эндотелия проводили пробы с реактивной гиперемией и нитроглицерином. Количество десквамированных эндотелиоцитов в крови определяли по методу J.HIadovec (1978).
У пациентов с ХОБЛ и у активных курильщиков группы контроля количество циркулирующих эндотелиальных клеток значительно превышает их количество у здоровых лиц. У больных ХОБЛ и у активных курильщиков 2-й группы контроля определяется достоверно более широкий диаметр плечевой артерии, низкий уровень потокзависимой дилатации по сравнению со здоровыми некурящими. Таким образом, у больных ХОБЛ выявлены признаки повреждения эндотелия, а также нарушения вазорегулирующей активности сосудистой стенки, требующие дальнейшего изучения.
Цель исследования — изучение клеточного состава индуцированной мокроты (ИМ ), активности трипсиноподобных протеиназ, эластазы и их ингибиторов: α1-протеиназного ингибитора, α2-макроглобулина и кислотостабильных ингибиторов в ИМ и сыворотке крови, а также активности нейтрофилов периферической крови у некурящих и курящих здоровых.
Исследованы 67 здоровых волонтеров в возрасте от 19 до 42 лет. Исследование цитограмм ИМ показало, что у курильщиков достоверно больше абсолютное содержание нейтрофилов, процентное содержание лимфоцитов, меньше — процент макрофагов. У них же оказалась выше активность трипсиноподобных протеиназ как в сыворотке крови, так и в мокроте. Средний цитохимический коэффициент и процент нейтрофилов, содержащих гранулы миелопероксидазы, в группах курящих и некурящих достоверно не различались. Найдены достаточно высокие положительные корреляции между курением, нейтрофилами, лимфоцитами, макрофагами в ИМ и трипсиноподобной активностью как в мокроте, так и в сыворотке крови.
Известна важная роль курения в патогенезе хронического бронхита (ХБ). Цель работы заключалась в изучении влияние длительного табакокурения на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), антиоксидантную активность и иммунную систему у 122 больных ХБ вне обострения. Основную группу составили 60 "безусловных" курильщиков (анамнез курения 19,0 ±0, 7 пачек-лет), а контрольную — 62 некурящих больных.
Установлено, что у больных ХБ длительное курение табака вызывает активацию процессов ПОЛ (повышение уровня малонового диальдегида), приводит к установлению баланса между оксидантами и антиоксидантами на более высоком уровне активности свободнорадикального окисления, оказывает умеренное иммуносупрессивное действие преимущественно на уровне местного звена иммунитета (снижение уровня секреторных IgA и лизоцима). Полученные данные подтверждают важность прекращения курения в лечебных программах для больных ХБ.
Изучена динамика параметров механических и газообменных свойств' легких у 123 больных хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ) на фоне лечения обострения заболевания. Выявлены достоверные положительные, хотя и небольшие по величине, изменения большинства параметров внешнего дыхания. Определены варианты зависимости динамики показателей механики дыхания и легочного газообмена от изменений ЖЕЛ и ОФБ1, что дает возможность использовать эти два параметра (наиболее доступные в общеклинической практике) в качестве критериев, характеризующих изменение выраженности обструктивного синдрома и газообмена в легких при лечении обострения у больных ХОБ.
Задачи исследования — изучить эффекты ингаляционного оксида азота (iNO) на легочную гемодинамику и газообмен у больных с легочной гипертензией на фоне обострения ХОБЛ, выявить оптимальную дозу iNO, оценить факторы-предикторы ответа на iNO.
Пациенты — 15 больных с обострением ХОБЛ (3 женщины, 12 мужчин; средний возраст 58,0 ± 6,4 года; FEV1 0,88 ± 0,24 л; РаO2 52,6 ± 3,5 мм рт. ст.; РаСO2 49,4 ± 8,2 мм рт. ст.), не требующих респираторной поддержки.
Параметры гемодинамики и оксигенации оценивались до начала исследования (на фоне 0 2) и затем последовательно в конце сеансов iNO в концентрациях 10, 20 и 30 ppm (на фоне 0 2). Пациенты считались "ответчиками" при наличии снижения среднего давления в легочной артерии (Рра) или легочного сосудистого сопротивления (PVR) более чем на 20 % . Для постоянного контроля NO и NO2 был использован электрохимический анализатор PrinterNOx.
На фоне терапии iNO наблюдалось улучшение легочной гемодинамики: Рра снизилось от 36 ± 6 до 28 ± 3 мм рт. ст. (р < 0,01), PVR снизилось от 371 ± 83 до 249 ± 49 дин с/см-5 (р < 0,01), сердечный индекс не изменился. При iNO 10 ppm наблюдалось достоверное улучшение оксигенации ( Р а 0 2 повысилось от 64 ± 6 до 6 8 ± 9 мм рт. ст., р < 0,01; Qs/Qt уменьшилось от 23 ± 5 до 20 ± 4 % , р < 0,05), а С 0 2 не изменилось. 12 (80 % ) больных ответили на терапию ¡NO. Была выявлена корреляция между изменениями Рра и PVR и базальными уровнями Рра и PVR (все р < 0,01) и показателем pH артериальной крови (все р < 0,05).
Заключение. ¡NO достоверно улучшает показатели легочной гемодинамики и газообмена у больных с обострением ХОБЛ, оптимальная доза ¡N 0 для терапии легочной гипертензии и гипоксемии составляет 10 ppm. Ответ на ¡NO выше у больных с более высокими значениями Рра и PVR и респираторным ацидозом.
Одним из важнейших следствий бронхиальной обструкции при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) является формирование легочной гипертензии (ЛГ) и хронического легочного сердца. Недостаточно изученным остается вопрос о влиянии классической бронходилатирующей терапии на гемодинамику в бассейне легочной артерии.
Целью настоящего исследования явилось изучение влияния длительного применения ингаляционных бронхорасширяющих средств на ЛГ у больных ХОБЛ. Исследованы 60 больных ХОБЛ 2-3-й стадий с ЛГ (более 20 мм рт. ст.) на фоне постоянной терапии Беродуалом по 2 дозы 4 раза в день в течение 24 нед. Больные с ОФВ1 менее 50 % от должных величин ингалировали препарат через небулайзер. Оценивали клиническое состояние пациентов с использованием балльной оценки выраженности кашля, мокроты, одышки, аускультативных изменений в легких, проводили спирометрию, рентгенографию легких, ЭКГ, допплеровскую эхокардиографию. На фоне терапии в течение 24 нед. произошло уменьшение основных симптомов заболевания с 7,6 ± 0,4 до 1,6 ± 0,2 баллов (р < 0,05), снижение среднего давления в легочной артерии (Рла) с 32,3 ± 0,8 до 23,2 ± 1,2 мм рт. ст. (р < 0,05). Показана недостаточная диагностическая значимость Э К Г и рентгенографии легких в выявлении ЛГ у больных ХОБЛ.
Таким образом, для диагностики ЛГ у больных ХОБЛ должна применяться допплеровская эхокардиография. Длительная бронходилатационная терапия приводит к снижению Рла, вследствие чего она может быть включена в алгоритм лечения ЛГ у больных ХОБЛ.
Изучена эффективность длительного применения Эреспала (фенспирид, Сервье), по сравнению с базисной терапией Атровентом (ипратропиум бромид), у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). В исследование включены больные с наличием клинических и лабораторных признаков обострения ХОБЛ на момент обследования, при этом не включались больные, получавшие терапию глюкокортикостероидами (пероральными или ингаляционными) или имевшие тяжелые сопутствующие заболевания, а также лица с острыми или обострением хронических сопутствующих заболеваний. Пациенты методом рандомизации были разделены на 2 группы: 1-я группа (п = 35), в которой в течение 3 мес. наряду с симпатомиметиками и/или теофиллином проводилось лечение Эреспалом в суточной дозе 160 мг/сут, 2-я группа (л = 32 ), в которой в течение Зм ее, назначался Атровент по 2 ингаляции 3-4 раза в день и по потребности бронхолитики других групп. Эффективность терапии оценивали по визуальным шкалам выраженности кашля, одышки, количества мокроты, а также по эластазо- и трипсиноподобной активности сыворотки крови и мокроты, уровню ФНО - а как в сыворотке крови, так и в мокроте, показателям функции внешнего дыхания, клеточному составу индуцированной мокроты и браш-биоптатов слизистой оболочки бронхов. К моменту окончания лечения в обеих группах выявлено достоверное (р < 0,05) уменьшение кашля и количества мокроты, вместе с тем, только в группе больных, получавших Эреспал, отмечено достоверное (р < 0,05) уменьшение выраженности одышки. Показатели функции внешнего дыхания достоверно (р < 0,05) повысились в обеих группах. Достоверное (р < 0,05) снижение эластазо- и трипсиноподобной активности сыворотки крови и мокроты, а также уровня ФНО-а в сыворотке крови и мокроте имело место только в группе больных, принимавших Эреспал. В этой же группе выявлено достоверное снижение количества нейтрофилов и повышение количества макрофагов в индуцированной мокроте, а также достоверное снижение атрофически измененных реснитчатых эпителиоцитов (ЭКПА) и увеличение эпителиоцитов с признаками пролиферации (ЭКПП ) в браш-биоптатах слизистой оболочки на фоне лечения Эреспалом по сравнению со 2-й группой. Побочные эффекты (тахикардия, сонливость и диспептические расстройства) наблюдались только у 5 человек в группе больных, получавших Эреспал. Ни в одном случае указанные нежелательные эффекты не стали причиной отмены терапии и прошли после снижения дозы и адаптации к препарату. Таким образом, Эреспал является эффективным противовоспалительным средством лечения больных с обострением ХОБЛ. Сохраняющиеся признаки воспаления в бронхиальном дереве в период клинической ремиссии (через 3 мес. терапии) служат основанием для включения Эреспала в базисную терапию больных ХОБЛ в сочетании с бронхолитиками.
В статье представлены результаты исследования газообмена в покое и при физической нагрузке и данных эходоплерографии у 32 больных хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ).
Установлено, что снижение показателей газообмена при физической нагрузке и ограничение функционально-адаптационных способностей респираторной системы у всех больных ХОБ предшествует нарушению диастолической функции желудочков, что позволяет прогнозировать это осложнение. Утяжеление диффузионных нарушений закономерно сопровождается нарастанием дисфункции как правого, так и левого желудочков, а также ростом легочного артериального давления и показателя массы миокарда.
ЛЕКЦИИ
ОБЗОРЫ
ЗАМЕТКИ ИЗ ПРАКТИКИ
НОВОСТИ ERS
ISSN 2541-9617 (Online)