ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ
Пациенты с сочетанием бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) – перекрестным фенотипом (ПФ) БА и ХОБЛ – представляют собой отдельную нозологическую группу. ПФ БА + ХОБЛ является мультифакторным заболеванием. Существует гипотеза, что генетический контроль развития ПФ БА + ХОБЛ на посттранскрипционном уровне осуществляется с помощью регуляции экспрессии генов с участием микроРНК (miR) miR-21 и miR-146а; данные молекулы могут рассматриваться в качестве потенциальных диагностических маркеров ПФ БА и ХОБЛ.
Целью настоящего исследования явилась оценка экспрессии miR-21, miR-146а у пациентов мужского пола с сочетанием БА и ХОБЛ по сравнению с лицами с изолированными БА и ХОБЛ.
Материалы и методы. Обследованы пациенты (n = 65) мужского пола (n = 48: 19 – больные с ПФ БА и ХОБЛ; 14 – БА, 15 – ХОБЛ) и лица контрольной группы (n = 17). У всех больных выполнено комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование. Экспрессия miR-21, miR-146a оценена в периферической крови методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты. При ПФ БА + ХОБЛ установлены более низкие уровни miR-21 и miR-146a, чем в группах БА, ХОБЛ и контроля. У больных ПФ БА + ХОБЛ низкие уровни miR-21 и miR-146а, ассоциированные с меньшей длительностью заболевания и наличием коморбидной патологии (гипертоническая болезнь, стенокардия), выявлены у пациентов с дебютом заболевания в более старшем возрасте. Низкий уровень miR-21 ассоциировался с меньшей обратимостью бронхообструкции у этих пациентов, несмотря на эозинофильное воспаление в бронхах.
Заключение. Продемонстрировано, что в рамках комплексной диагностики ПФ БА + ХОБЛ у мужчин целесообразно оценивать экспрессию miR-146a, miR-21 в периферической крови. МикроРНК miR-146a и miR-21 являются перспективными молекулярными мишенями для фенотип-специфической терапии у пациентов мужского пола с ПФ БА и ХОБЛ.
ОБЗОРЫ
При тяжелом или фатальном течении COVID-19 быстрая репликация вируса приводит к развитию аберрантной воспалительной реакции, одним из проявлений которой является т. н. цитокиновый шторм, характеризующийся повышением концентрации в плазме ряда цитокинов, которые поддерживают нейтрофильную активность и стимулируют эндотелиальные клетки. Эти данные подтверждены результатами патологоанатомических работ и указывают на нейтрофильную инфильтрацию легочной ткани c образованием особых структур – нейтрофильных внеклеточных ловушек (neutrophil extracellular traps – NET) у умерших пациентов с COVID-19. В статье рассматриваются возможные механизмы действия препарата дорназа альфа, разработанного для лечения больных муковисцидозом, при приеме которого не только снижается уровень активности нейтрофилов, но и замедляется высвобождение и ускоряется клиренс внеклеточных ловушек из нитей ДНК при лечении пациентов с COVID-19. Предложен протокол возможного применения отечественного препарата дорназа альфа при лечении пациентов с COVID-19.
«Болезнь легионеров» – острое инфекционное заболевание, вызываемое бактериями рода Legionella семейства Legionellaceae. Клинические формы легионеллеза разнообразны, однако основное клиническое значение определяется риском развития тяжелой внебольничной пневмонии (ВП). К сожалению, с ростом технического прогресса повышаются и эпидемиологические риски возникновения очагов инфекций, связанных с искусственными водными системами (благоприятной средой обитания Legionella), что явилось причиной многочисленных эпидемических вспышек и групповых случаев легионеллезной инфекции, зарегистрированных в мире в последнее время. Для «болезни легионеров» не существует патогномоничных симптомов и признаков, которые позволяют надежно дифференцировать ее с ВП другой этиологии. Важная роль при ранней верификации болезни отводится учету известных факторов риска инфицирования, среди которых – не только недавнее путешествие, сопровождающееся возможным контактом с водным аэрозолем централизованной системы кондиционирования воздуха, но и возраст старше 40 лет, мужской пол, курение, хронические сопутствующие заболевания (сахарный диабет и т. п.), иммуносупрессия, а также своевременной лабораторной диагностике. Наиболее доступными и удобными методами первичной диагностики внебольничного легионеллеза являются тесты, основанные на обнаружении растворимого антигена L. pneumophila серогруппы-1 в моче. Основу лечения легионеллезной ВП составляет антибактериальная терапия, препаратами выбора являются левофлоксацин и макролиды. В данной статье в качестве подтверждения клинической значимости легионелл в этиологии ВП у госпитализированных больных и необходимости своевременной диагностики заболевания приводится серия клинических наблюдений (2017–2019) в одном из многопрофильных стационаров Москвы.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью исследования явилась оценка ситуации, связанной с потреблением табачных изделий среди подростков 13–15 лет в Кыргызской Республике.
Материалы и методы. В исследовании использовался двухстадийный отбор школьников 7–9-х классов (подростки 13–15 лет) для проведения анкетирования. На 1-й стадии собиралась информация обо всех школах республики, в которых обучаются дети целевой группы. Методом статистической выборки в соответствии с числом учащихся 7–9-х классов были отобраны школы, в которых в дальнейшем проводилось анкетирование. На 2-й стадии методом случайной выборки в каждой школе устанавливались классы, учащиеся которых приняли участие в анкетном опросе. В обследование включены 43 вопроса из Стандартного основного вопросника Глобального исследования потребления табака среди молодежи (Global Youth Tobacco Survey – GYTS) и 30 дополнительно выбранных вопросов (всего 73 вопроса) с несколькими вариантами ответа. Статистическая обработка проводилась с использованием пакета программного обеспечения SUDAAN (Центр по контролю и профилактики заболеваний США); для расчета взвешенных оценок распространенности и стандартных ошибок (SE) рассчитывался 95%-ный доверительный интервал.
Результаты. По результатам опроса установлено, что в настоящее время различные виды табака используют 6,0 % школьников (9,5 % мальчиков и 2,4 % девочек); 4,4 % школьников в настоящее время потребляют табак (6,8 % мальчиков и 2,0 % девочек); 2,4 % школьников курят сигареты; 2,4 % потребляют бездымный табак, 2,8 % – другие табачные изделия (кальян); 2,8 % школьников курят электронные сигареты (3,9 % мальчиков и 1,7 % девочек). Наиболее часто потребление табачных изделий начинается в возрасте либо до 7 лет, либо после 12 лет. Воздействию табачного дыма в домашних условиях подвергаются 16,8 % школьников, из них 14,2 % – в закрытых, 14,8 % – в открытых общественных местах. Приобретают сигареты в магазине, киоске, у уличного торговца и на рынке 87,2 % школьников. Во время посещения пункта продаж рекламу табака и акции заметили 26,7 %; 49,7 % увидели антитабачные сообщения в средствах массовой информации. Определенно думают, что курение табака другими людьми вредно для них, 71,2 % школьников.
Заключение. Отмечена высокая доля подростков, потребляющих электронные сигареты, кальян и бездымные табачные изделия, хотя > 50 % из них осведомлены об опасностях потребления табака. Каждый 6-й школьник является пассивным курильщиком. Подавляющее большинство школьников 13–15 лет, пытающихся бросить курить, не получают помощи специалиста при отказе от потребления табака, к тому же подвергаются воздействию протабачных маркетинговых кампаний в средствах массовой информации.
Одним из основных патогенетических механизмов, объединяющих хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и артериальную гипертензию (АГ), является персистирующее системное воспаление, ведущее к формированию эндотелиальной дисфункции (ЭД), которая служит независимым предиктором неблагоприятного прогноза большинства сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ); при этом в схему терапии больных ХОБЛ в сочетании с АГ требуется включение препаратов, оказывающих благоприятное воздействие при указанных патологических состояниях. Индапамид пролонгированного действия обладает рядом плейотропных эффектов, однако большинство исследований по изучению его влияния на состояние эндотелия и интенсивность системного воспаления проводились у больных с АГ без сопутствующих бронхообструктивных заболеваний. Работ, проведенных в условиях коморбидности с ХОБЛ и по данным которых оценивалось бы влияние диуретических препаратов на маркеры системного воспаления и ЭД у больных, не обнаружено, в связи с чем инициировано и выполнено настоящее исследование.
Целью исследования явилась оценка динамики маркеров системного воспаления и ЭД при включении диуретических препаратов в комплексную терапию больных ХОБЛ в сочетании с АГ.
Материалы и методы. В исследование включены больные (n= 65: 50 мужчин и 15 женщин) ХОБЛ I–IV стадии, страдающих АГ I–III степени, с исходно повышенными уровнями маркеров системного воспаления и ЭД, у которых проводимая антигипертензивная терапия оказалась недостаточно эффективной.
Результаты. Представлены результаты исследования по оценке динамики маркеров системного воспаления – высокочувствительного С-реактивного белка (hsСРБ), молекулы межклеточной адгезии 1-го типа (sICАM-1) и ЭД – эндотелина-1, sP-селектина при включении диуретических препаратов в терапию больных ХОБЛ с АГ. При анализе динамики изучаемых маркеров отмечено снижение их уровня, однако статистически значимые изменения получены только у больных на фоне лечения индапамидом пролонгированного действия. Показаны также дополнительные плейотропные эффекты индапамида, заключающиеся в снижении активности маркеров системного воспаления и ЭД. Продемонстрирована его высокая эффективностьв достижении и поддержании целевых уровней АД по сравнению с гидрохлортиазидом.
Заключение. Продемонстрирована целесообразность включения индапамида пролонгированного действия в комплексную терапию больных ХОБЛ в сочетании с АГ на первой линии антигипертензивной терапии благодаря его дополнительным плейотропным свойствам, заключающимся во влиянии на общие патогенетические звенья формирования и прогрессирования АГ при ХОБЛ и его высокой антигипертензивной эффективности по сравнению с гидрохлортиазидом.
Импульсная осциллометрия (ИОМ) является инновационным методом диагностики механики дыхания. Однако остается много неизученных и спорных вопросов, касающихся изменений параметров ИОМ, в частности, при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Целью исследования явилось сравнние ИОМ с традиционными легочными функциональными методами и изучение ее возможностей пи диагностике нарушений механики дыхания у больных ХОБЛ.
Методы. Проведено поперечное когортное исследование, в которое были включены пациенты с ХОБЛ (n= 146: 137 (94 %) мужчин, 9 (6 %) женщин; средний возраст – 65 ± 9 лет) из 2 медицинских учреждений Москвы – Федерального государственного бюджетного учреждения «Главный военный клинический госпиталь имени академика Н.Н.Бурденко» Министерства обороны Российской Федерации» и Федерального государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства. Больные были разделены на 4 группы в зависимости от степени тяжести ХОБЛ согласно критериям Глобальной стратегии диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease – GOLD): I стадия диагностирована у 8 пациентов, II– у 43, III– у 54, IV– у 41. Проанализированы параметры ИОМ (резистивного сопротивления на частоте осцилляций 5 Гц (Rrs5) и 20 Гц (Rrs20), (Rrs5 – Rrs20), реактивного сопротивления на частоте осцилляций 5 Гц (Xrs5), площадь реактанса (АХ), резонансная частота (fres); спирометрии –объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и ОФВ1 / ФЖЕЛ; бодиплетизмографии (общая емкость легких, внутригрудной объем газа, остаточный объем, общее сопротивление дыхательных путей), диффузионной способности легких.
Результаты. Параметры ИОМ (Rrs5, Rrs5 – Rrs20, AX, ΔXrs5 и fres) прогрессивно увеличивались с Iпо IVстадию (GOLD) обструкции дыхательных путей, тогда как статистически значимых изменений параметра Rrs20 не выявлено. Между параметрами традиционных методов исследования механики дыхания и ИОМ наблюдались преимущественно умеренные и сильные корреляционные связи.
Заключение. ИОМ может быть использована в качестве альтернативного метода оценки механики дыхания при ХОБЛ.
По данным международных рекомендаций последних лет предлагается выделять бронхиальную астму (БА) с фиксированной обструкцией (ФО) в качестве отдельного фенотипа.
Целью исследования явились клинико-функциональная характеристика и выявление факторов риска формирования фенотипа БА + ФО.
Материалы и методы. Обследованы взрослые амбулаторные пациенты с БА (n = 432) и сочетанием БА и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) вне обострения (n = 58). Выполнялись сбор анамнеза, объективное обследование, спирометрия с оценкой обратимости обструкции (спирограф 2120 Vitalograph, Великобритания), оценка атопического статуса (кожные пробы или специфические IgE в сыворотке крови). Определялось содержание эозинофилов и нейтрофилов в периферической крови (импедансным методом на автоматическом гемоанализаторе). Оксид азота выдыхаемого воздуха измерялся на хемилюминесцентном газоанализаторе (Logan 4100, Великобритания). Оценивались контроль над БА и качество жизни пациентов при помощи русскоязычных версий теста по контролю над БА (Asthma Control Questionnaire – ACQ-5) и респираторного вопросника госпиталя Святого Георгия (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ) соответственно. Статистический анализ проводился с использованием параметрических и непараметрических методов при помощи пакета прикладных программ Statistica 10. Статистически значимой считалась величина двустороннего р < 0,05.
Результаты. Среди больных БА без ХОБЛ встречаемость ФО составила 31 %, при этом наиболее часто (60 %) ФО выявлялась при БА тяжелого течения и реже – при легком (7 %) и среднетяжелом (36 %) течении болезни. Среди пациентов с сочетанием БА и ХОБЛ преобладало тяжелое течение заболевания – 77 %. Пациенты с ФО были старше и длительность заболевания у них была больше. Наличие ФО сопровождалось более низкими показателями функции легких, большей частотой положительных маркеров эозинофильного воспаления, худшими показателями контроля над БА и качества жизни, более высокой потребностью в препаратах «неотложной помощи» и лекарственных средствах для поддерживающего лечения БА, в т. ч. биологической терапии, бόльшим использованием ресурсов здравоохранения. К факторам риска возникновения ФО у больных БА относятся дебют БА в возрасте до 25 лет (отношение шансов (odds ratio – OR) – 1,6), сенсибилизация к клещам домашней пыли (ОR – 1,8), пассивное курение (ОR – 6,5), перенесенные в течение жизни пневмонии (ОR – 3,0).
Заключение. Сочетание БА + ФО может рассматриваться в качестве отдельного фенотипа заболевания с более тяжелым течением и менее благоприятным прогнозом.
Целью настоящей работы явилось изучение проблемы выявления туберкулеза у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в анамнезе и роли проб Манту и Диаскинтеста при диагностике туберкулеза у лиц, госпитализированных в пульмонологическое отделение многопрофильного стационара по неотложной помощи.
Материалы и методы. По результатам анализа 122 медицинских карт стационарных больных (форма 003/у) госпитализированные разделены на 2 группы: 1-я – лица, поступившие в стационар с диагнозом внебольничная пневмония (ВП), 2-я – лица с обострением ХОБЛ, ВП при дообследовании которых диагностирована в 73 % случаев.
Результаты. Установлено, что возраст пациентов с обострением ХОБЛ составил 48,0 ± 1,9 и 69,9 ± 2,7 года соответственно (z= –1,44; р = 0,149). У пациентов с ХОБЛ в рамках клинической картины отмечены острое начало заболевания, продолжительность и интенсивность кашля и выраженная одышка, однако при дообследовании выявлена ВП. Для пациентов без ХОБЛ более характерными симптомами оказались кашель, лихорадка, лейкоцитоз и ускорение скорости оседания эритроцитов. В процессе обследования туберкулез выявлен у 10,7 % пациентов пульмонологического отделения, при этом ДНК микобактерий туберкулеза в промывных водах бронхов обнаружены в 30,8 % случаев. Положительные результаты одновременной иммунодиагностики (пробы Манту и Диаскинтеста) отмечены в 76,9 % случаев.
Заключение. Пациенты с обострением ХОБЛ, так же, как и больные ВП, составляют потенциальную группу риска по развитию туберкулеза, нуждаются в дополнительном обследовании в условиях пульмонологического отделения стационара по стандарту ВП для исключения или ранней диагностики туберкулеза легких. При использовании одновременно 2 диагностических тестов (проб Манту с 2 туберкулиновыми единицами и Диаскинтеста) повышаются точность и своевременность диагностики туберкулеза, в т. ч. при обострении ХОБЛ.
ДИСКУССИИ
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) характеризуется высокой летальностью и выраженным влиянием на качество жизни (КЖ) пациента, представляя собой серьезную проблему здравоохранения. По данным различных исследований; распространенность ожирения при ХОБЛ, которое может оказывать существенное влияние на течение заболевания, достигает 50 %.
Целью исследования явилась оценка особенностей течения заболевания, выраженности симптомов, КЖ, сопутствующих заболеваний и функции легких у больных ХОБЛ с ожирением.
Материалы и методы. Больные ХОБЛ (n= 176), включенные в исследование, были разделены на 2 группы: 1-я (n= 88: 71 мужчина, 17 женщин; средний возраст – 62,40 ± 8,83 года) – больные ХОБЛ с нормальной массой тела; 2-я (n= 88: 64 мужчины, 24 женщины; средний возраст – 62,94 ± 5,96 года) – больные ХОБЛ с ожирением. Степень бронхиальной обструкции при ХОБЛ (II–IV, группа D) у включенных в исследование пациентов устанавливалась согласно критериям Глобальной стратегии диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease – GOLD). Оценивались число обострений ХОБЛ за последние 12 мес. Для оценки выраженности кашля, продукции мокроты, одышки, общей слабости использовалась визуальная аналоговая шкала (ВАШ). Также применялись модифицированная шкала выраженности одышки (Medical Research Council – mMRC), тест оценки ХОБЛ (COPD Assessment Test – CAT) и вопросник о контроле над ХОБЛ (COPD Control Questionnaire – CCQ), проводились спирометрия, 6-минутый шаговый тест (6-МШТ), оценивалось КЖ с помощью опросника SF-36, определялся индекс BODE.
Результаты. Показано, что частота обострений ХОБЛ за предыдущий год, при которых не потребовалась госпитализация, и госпитализаций в стационар по поводу обострения ХОБЛ, у больных 1-й группы была достоверно выше и составила 1,21 ± 0,83 и 0,96 ± 0,42 (р = 0,016) и 1,82 ± 0,94 и 1,5 ± 0,81 случаев (р = 0,0145) соответственно. У больных 2-й группы выраженность одышки, продукции мокроты и общей слабости по ВАШ, а также одышки по mMRC были достоверно ниже. У больных 2-й группы отмечены достоверно более высокие показатели объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и индекса Тиффно. У больных 1-й группы отмечен также более высокий показатель индекса BODE – 6,23 ± 2,81 и 4,53 ± 2,11 соответственно (р = 0,0000).
Заключение. Установлено, что для больных ХОБЛ с ожирением характерны низкие показатели выраженности симптомов при относительно высоких значениях ОФВ1, ФЖЕЛ, относительно низкий риск обострений ХОБЛ и госпитализаций и низкий индекс BODE при частом сочетании с сахарным диабетом и гипертонической болезнью.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Необходимость поиска путей повышения эффективности антибактериальной терапии обусловлена драматической эскалацией резистентности к антибактериальным препаратам (АБП), при этом темпы роста сопротивляемости микроорганизмов АБП опережают динамику разработки новых лекарственных средств. Согласно имеющимся данным, путь введения АБП может коррелировать с явлением развития резистентности к АБП. В статье рассмотрены актуальные данные о существующих ингаляционных АБП, позволяющие оценить их эффективность и безопасность. При терапии пациентов с инфекционными заболеваниями дыхательных путей альтернативой системному применению АБП может послужить ингаляционное введение ряда АБП, активность которых зависит от концентрации.
Основными задачами терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) являются уменьшение выраженности симптомов заболевания и снижение риска обострений. В статье обсуждается роль локального и системного воспаления в патогенезе ХОБЛ, а также различные механизмы фармакологического влияния на него. Рассмотрены подходы к назначению базисной терапии пациентам с ХОБЛ, рекомендуемые различными национальными и глобальными руководствами (клинические рекомендации Российского респираторного общества, критерии Глобальной стратегии по лечению хронической обструктивной болезни легких (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease – GOLD), руководство Национального института совершенствования здравоохранения Великобритании (National Institute for Health and Clinical Excellence – NICE)), а также рекомендации по периодичности пересмотра терапии. В настоящее время в мире разрабатываются и регистрируются т. н. тройные комбинации – фиксированные комбинации двойных бронхолитических препаратов с ингаляционными глюкокортикостероидами, при этом их место и значение в лечении ХОБЛ вызывает многочисленные дискуссии. В работе обсуждается роль фиксированных тройных комбинаций при снижении частоты обострений ХОБЛ, воздействии на функциональные и пациент-репортированные исходы, приведены рекомендации по применению тройных комбинаций у пациентов с ХОБЛ с учетом соотношения польза / риск.
ЗАМЕТКИ ИЗ ПРАКТИКИ
Представлено клиническое наблюдение многополостной формы рака легкого у 23-летней пациентки с хронически текущей формой папилломатоза гортани рецидивирующего течения, у которой ежегодно проводилось оперативное лечение заболевания (лазерное удаление папиллом). При ежегодном флюорографическом обследовании выявлены полостные образования в легких, проведена дифференциальная диагностика. Тактика хирургического вмешательства обусловлена редкой встречаемостью подобной патологии, отсутствием клинических проявлений и особенностями рентгенологической картины.
НЕКРОЛОГ
ХРОНИКА. ИНФОРМАЦИЯ
В 2020-м году научно-клинический отдел муковисцидоза Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» отмечает 30-летие с начала своей деятельности. В статье продемонстрированы основные достижения по организации медицинской помощи больным муковисцидозом в России.
6–9 апреля 2020 г. в Москве состоялся XXVII Российский национальный конгресс-онлайн «Человек и лекарство». В рамках соблюдения введенных законодательных ограничений с целью предупреждения распространения коронавирусной инфекции (2019-nCoV) мероприятие проведено в форме онлайн-конференции в запланированные сроки.
ЮБИЛЕИ
ISSN 2541-9617 (Online)