Фиксированная обструкция дыхательных путей у больных бронхиальной астмой

По данным международных рекомендаций последних лет предлагается выделять бронхиальную астму (БА) с фиксированной обструкцией (ФО) в качестве отдельного фенотипа.

Целью исследования явились клинико-функциональная характеристика и выявление факторов риска формирования фенотипа БА + ФО.

Материалы и методы. Обследованы взрослые амбулаторные пациенты с БА (n = 432) и сочетанием БА и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) вне обострения (n = 58). Выполнялись сбор анамнеза, объективное обследование, спирометрия с оценкой обратимости обструкции (спирограф 2120 Vitalograph, Великобритания), оценка атопического статуса (кожные пробы или специфические IgE в сыворотке крови). Определялось содержание эозинофилов и нейтрофилов в периферической крови (импедансным методом на автоматическом гемоанализаторе). Оксид азота выдыхаемого воздуха измерялся на хемилюминесцентном газоанализаторе (Logan 4100, Великобритания). Оценивались контроль над БА и качество жизни пациентов при помощи русскоязычных версий теста по контролю над БА (Asthma Control Questionnaire – ACQ-5) и респираторного вопросника госпиталя Святого Георгия (St. George's Respiratory Questionnaire – SGRQ) соответственно. Статистический анализ проводился с использованием параметрических и непараметрических методов при помощи пакета прикладных программ Statistica 10. Статистически значимой считалась величина двустороннего р < 0,05.

Результаты. Среди больных БА без ХОБЛ встречаемость ФО составила 31 %, при этом наиболее часто (60 %) ФО выявлялась при БА тяжелого течения и реже – при легком (7 %) и среднетяжелом (36 %) течении болезни. Среди пациентов с сочетанием БА и ХОБЛ преобладало тяжелое течение заболевания – 77 %. Пациенты с ФО были старше и длительность заболевания у них была больше. Наличие ФО сопровождалось более низкими показателями функции легких, большей частотой положительных маркеров эозинофильного воспаления, худшими показателями контроля над БА и качества жизни, более высокой потребностью в препаратах «неотложной помощи» и лекарственных средствах для поддерживающего лечения БА, в т. ч. биологической терапии, бόльшим использованием ресурсов здравоохранения. К факторам риска возникновения ФО у больных БА относятся дебют БА в возрасте до 25 лет (отношение шансов (odds ratio – OR) – 1,6), сенсибилизация к клещам домашней пыли (ОR – 1,8), пассивное курение (ОR – 6,5), перенесенные в течение жизни пневмонии (ОR – 3,0).

Заключение. Сочетание БА + ФО может рассматриваться в качестве отдельного фенотипа заболевания с более тяжелым течением и менее благоприятным прогнозом.

1. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2020 GINA Report. Available at: www.ginasthma.org

2. Contoli M., Baraldo S., Marku B. et al. Fixed airflow obstruction due to asthma or chronic obstructive pulmonary disease: 5-year follow-up. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125 (4): 830–837. DOI: 10.1016/j.jaci.2010.01.003.

3. Lee T., Lee Y.S., Bae Y.J. et al. Smoking, longer disease duration and absence of rhinosinusitis are related to fixed airway obstruction in Koreans with severe asthma: findings from the COREA study. Respir. Res. 2011; 12: 1. DOI: 10.1186/1465-9921-12-1.

4. Lee J.H., Haselkorn T., Borish L. et al. Risk factors associated with persistent airflow limitation in severe or difficult-to-treat asthma: insights from the TENOR study. Chest. 2007; 132 (6): 1882–1889. DOI: 10.1378/chest.07-0713.

5. Емельянов А.В., Сергеева Г.Р., Коровина О.В. и др. Современная терапия бронхиальной астмы. Российский семейный врач. 2012; 16 (2): 9–15. DOI: 10.17816/RFD201229-15.

6. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы. Российское респираторное общество; 2016. Доступно на: https://spulmo.ru/

7. Zhang L., He L., Gong J., Liu C. Risk factors associated with irreversible airway obstruction in asthma: a systematic review and meta-analysis. Biomed. Res. Int. 2016; 2016: 9868704. DOI: 10.1155/2016/9868704.

8. Konstantellou E., Papaioannou A.I., Loukides S. et al. Persistent airflow obstruction in patients with asthma: Characteristics of a distinct clinical phenotype. Respir. Med. 2015; 109 (11): 1404–1409. DOI: 10.1016/j.rmed.2015.09.009.

9. Bumbacea D., Campbell D., Nguyen L. et al. Parameters associated with persistent airflow obstruction in chronic severe asthma. Eur. Respir. J. 2004; 24 (1): 122–128. DOI: 10.1183/09031936.04.00077803.

10. ten Brinke A., Zwinderman A.H., Sterk P.J. et al. Factors associated with persistent airflow limitation in severe asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 164 (5): 744–748. DOI: 10.1164/ajrccm.164.5.2011026.

11. Boulet L.P. Irreversible airway obstruction in asthma. Curr. Allergy Asthma Rep. 2009; 9 (2): 168–173. DOI: 10.1007/s11882-009-0025-2.

12. Vonk J.M., Jongepier H., Panhuysen C.I. et al. Risk factors associated with the presence of irreversible airflow limitation and reduced transfer coefficient in patients with asthma after 26 years of follow up. Thorax. 2003; 58 (4): 322–327. DOI: 10.1136/thorax.58.4.322.

13. Mogensen I., Alving K., Bjerg A. et al. Simultaneously elevated exhaled nitric oxide and serum-eosinophil cationic protein relate to recent asthma events in asthmatics in a cross-sectional population-based study. Clin. Exp. Allergy. 2016; 46 (12): 1540–1548. DOI: 10.1111/cea.12792.

14. Oishi K.., Hirano T., Suetake R. et al. A trial of oral corticosteroids for persistent systemic and airway inflammation in severe asthma. Immun. Inflamm. Dis. 2017; 5 (3): 261–264. DOI: 10.1002/iid3.166.

15. Mogensen I., Alving K., Dahlen S.E. et al. Fixed airflow obstruction relates to eosinophil activation in asthmatics. Clin. Exp. Allergy. 2019; 49 (2): 155–162. DOI: 10.1111/cea.13302.

16. Ненашева Н.М., Белевский А.С., Фассахов Р.С., Емельянов А.В. Фенотипы трудной для терапии бронхиальной астмы: возможности достижения контроля. Российский аллергологический журнал. 2016; (4-5): 43–54.

17. Ulrik C.S., Backer V. Nonreversible airflow obstruction in life-long nonsmokers with moderate to severe asthma. Eur. Respir. J. 1999; 14 (4): 892–896. DOI: 10.1034/j.1399-3003.1999.14d27.x.

18. Boulet L.P., Boulay M.È., Dérival J.L. et al. Asthma-COPD overlap phenotypes and smoking: Comparative features of asthma in smoking or non-smoking patients with an incomplete reversibility of airway obstruction. COPD. 2018; 15 (2): 130–138. DOI: 10.1080/15412555.2017.1395834.

19. Сергеева Г.Р., Емельянов А.В., Лешенкова Е.В. и др. Стабильность фиксированной обструкции дыхательных путей у больных бронхиальной астмой. Российский аллергологический журнал. 2017; 14 (1): 129–131.

20. Сергеева Г.Р., Емельянов А.В., Лешенкова Е.В. и др. Стабильность фиксированной обструкции дыхательных путей у больных бронхиальной астмой по данным ретроспективного исследования. Российский аллергологический журнал. 2018; 15 (1, ч. 2): 87–90.