Дорназа альфа в лечении COVID-19: разрушение нейтрофильных внеклеточных ловушек
https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-3-344-349
Аннотация
При тяжелом или фатальном течении COVID-19 быстрая репликация вируса приводит к развитию аберрантной воспалительной реакции, одним из проявлений которой является т. н. цитокиновый шторм, характеризующийся повышением концентрации в плазме ряда цитокинов, которые поддерживают нейтрофильную активность и стимулируют эндотелиальные клетки. Эти данные подтверждены результатами патологоанатомических работ и указывают на нейтрофильную инфильтрацию легочной ткани c образованием особых структур – нейтрофильных внеклеточных ловушек (neutrophil extracellular traps – NET) у умерших пациентов с COVID-19. В статье рассматриваются возможные механизмы действия препарата дорназа альфа, разработанного для лечения больных муковисцидозом, при приеме которого не только снижается уровень активности нейтрофилов, но и замедляется высвобождение и ускоряется клиренс внеклеточных ловушек из нитей ДНК при лечении пациентов с COVID-19. Предложен протокол возможного применения отечественного препарата дорназа альфа при лечении пациентов с COVID-19.
Об авторах
Е. Л. АмелинаРоссия
Амелина Елена Львовна – кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией муковисцидоза.
115682, Москва, Ореховый бульвар, 28; тел.: (926) 205-03-91
Конфликт интересов: нет
Н. Ю. Каширская
Россия
Каширская Наталия Юрьевна – доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии.
115478, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (910) 440-05-63
Конфликт интересов: нет
Г. В. Шмарина
Шмарина Галина Владимировна – кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии.
115478, Москва, ул. Москворечье, 1; тел.: (915) 450-95-86
Конфликт интересов: нет
С. А. Красовский
Россия
Красовский Станислав Александрович – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории муковисцидоза.
115682, Москва, Ореховый бульвар, 28; тел.: (495) 965-23-24
Конфликт интересов: нет
Д. А. Кудлай
Россия
Кудлай Дмитрий Анатольевич – доктор медицинских наук, профессор, генеральный директор.
601125, Владимирская область, поселок Вольгинский, ул. Заводская, стр. 273; (495) 988-47-94
Конфликт интересов: not
О. А. Маркова
Акционерное общество ГЕНЕРИУМ
Россия
Маркова Оксана Анатольевна - начальник научного отдела управления клинических исследований.
601125, Владимирская область, поселок Вольгинский, ул. Заводская, стр. 273; (495) 988-47-94
Конфликт интересов: нет
С. Н. Авдеев
Россия
Авдеев Сергей Николаевич – доктор медицинских наук, член-корр. Российской академии наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии Первый МГМУ им. И.М.Сеченова, руководитель клинического отдела НИИП.
115682, Москва, Ореховый бульвар, 28; 119991, Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2; тел.: (495) 395-63-93
Конфликт интересов: нет
Список литературы
1. Chen N., Zhou M., Dong X. et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020; 395 (10223): 507–513. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30211-7.
2. Грицан А.И., Ярошецкий А.И., Власенко А.В. и др. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома. Клинические рекомендации ФАР. Анестезиология и реаниматология. 2016; 61 (1): 62–70.
3. Potey P.M., Rossi A.G., Lucas C.D., Dorward D.A. Neutrophils in the initiation and resolution of acute pulmonary inflammation: understanding biological function and therapeutic potential. J. Pathol. 2019; 247 (5): 672–685. DOI: 10.1002/path.5221.
4. Kolaczkowska E., Kubes P. Neutrophil recruitment and function in health and inflammation. Nat. Rev. Immunol. 2013; 13 (3): 159–175. DOI: 10.1038/nri3399.
5. McDonald B., Urrutia R., Yipp B.G. et al. Intravascular neutrophil extracellular traps capture bacteria from the bloodstream during sepsis. Cell Host Microbe. 2012; 12 (3): 324–333. DOI: 10.1016/j.chom.2012.06.011.
6. Schönrich G., Raftery M.J. Neutrophil extracellular traps go viral. Front. Immunol. 2016; 7: 366. DOI: 10.3389/fimmu.2016.00366.
7. Wang D., Hu B., Hu C. et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 323 (11):1061–1069. 2020. DOI: 10.1001/jama.2020.1585.
8. Liu J., Liu Y., Xiang P. et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts severe illness patients with 2019 novel coronavirus in the early stage. MedRxiv. 2020.02.10.20021584. DOI: 10.1101/2020.02.10.20021584.
9. Bergeron C., Cantin A.M. Cystic fibrosis: Pathophysiology of lung disease. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2019; 40 (6): 715–726. DOI: 10.1055/s-0039-1694021.
10. Khan M.A., Ali Z.S., Sweezey N. et al. Progression of cystic fibrosis lung disease from childhood to adulthood: neutrophils, neutrophil extracellular trap (NET) formation, and NET degradation. Genes (Basel). 2019; 10 (3): 183. DOI: 10.3390/genes10030183.
11. Lachowicz-Scroggins M.E., Dunican E.M., Charbit A.R. et al. Extracellular DNA, neutrophil extracellular traps, and inflammasome activation in severe asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019; 199 (9): 1076–1085. DOI: 10.1164/rccm.201810-1869OC.
12. Earhart A.P., Holliday Z.M., Hofmann H.V., Schrum A.G. Consideration of dornase alfa for the treatment of severe COVID-19 acute respiratory distress syndrome. New Microbes New Infect. 2020; 35: 100689. DOI: 10.1016/j.nmni.2020.100689.
13. Henry B.M., Vikse J., Benoit S. et al. Hyperinflammation and derangement of renin-angiotensin-aldosterone system in COVID-19: A novel hypothesis for clinically suspected hypercoagulopathy and microvascular immunothrombosis. Clin. Chim. Acta. 2020; 507: 167–173. DOI: 10.1016/j.cca.2020.04.027.
14. de Bont C.M., Boelens W.C., Pruijn G.J.M. NETosis, complement, and coagulation: a triangular relationship. Cell. Mol. Immunol. 2019; 16 (1): 19–27. DOI: 10.1038/s41423-018-0024-0.
15. Zuo Y., Yalavarthi S., Shi H. et al. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. JCI Insight. 2020; 5 (11): е138999. DOI: 10.1172/jci.insight.138999.
16. Llitjos J.F., Leclerc M., Chochois C. et al. High incidence of venous thromboembolic events in anticoagulated severe COVID-19 patients. J. Thromb. Haemost. 2020; 18 (7): 1743–1746. DOI: 10.1111/jth.14869.
17. Lefrançais E., Mallavia B., Zhuo H. et al. Maladaptive role of neutrophil extracellular traps in pathogen-induced lung injury. JCI Insight. 2018; 3 (3): e98178. DOI: 10.1172/jci.insight.98178.
18. Zou Y., Chen X., Xiao J. et al. Neutrophil extracellular traps promote lipopolysaccharide-induced airway inflammation and mucus hypersecretion in mice. Oncotarget. 2018; 9: 13276–13286. DOI: 10.18632/oncotarget.24022.
19. Yang C., Montgomery M. Dornase alfa for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2018; 9 (9): CD001127.
20. Morris C., Mullan B. Use of dornase alfa in the management of ARDS. Anaesthesia. 2004; 59 (12): 1249. DOI: 10.1111/j.1365-2044.2004.04018.x.
21. Riethmueller J., Borth-Bruhns T., Kumpf M. et al. Recombinant human deoxyribonuclease shortens ventilation time in young, mechanically ventilated children. Pediatr. Pulmonol. 2006; 41: 61–66.
22. Pottecher J., Noll E., Borel M. et al. Protocol for Traumadornase: a prospective, randomized, multicentre, double-blinded, placebo-controlled clinical trial of aerosolized dornase alfa to reduce the incidence of moderate-to-severe hypoxaemia in ventilated trauma patients. Trials. 2020; 21: 274. DOI: 10.1186/s13063-020-4141-6.
23. Амелина Е.Л., Красовский С.А., Абдулганиева Д.И. и др. Эффективность и безопасность биоаналогичного лекарственного препарата Тигераза® (дорназа альфа) при длительной симптоматической терапии пациентов с муковисцидозом: результаты клинического исследования III фазы. Пульмонология. 2019; 29 (6): 695–706. DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-6-695-706.
Рецензия
Для цитирования:
Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю., Шмарина Г.В., Красовский С.А., Кудлай Д.А., Маркова О.А., Авдеев С.Н. Дорназа альфа в лечении COVID-19: разрушение нейтрофильных внеклеточных ловушек. Пульмонология. 2020;30(3):344-349. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-3-344-349
For citation:
Amelina E.L., Kashirskaya N.Yu., Shmarina G.V., Krasovskiy S.A., Kudlay D.A., Markova O.A., Avdeev S.N. Dornase alfa in the treatment of COVID-19: destruction of neutrophil extracellular traps. PULMONOLOGIYA. 2020;30(3):344-349. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-3-344-349