ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ
Молекулярный водород (H2) представляется лечебно-профилактическим средством без побочных эффектов. H2 оказывает многогранное действие на различные типы клеток и органов благодаря взаимодействию с окисленными гемами по фундаментальному молекулярному механизму. Широкое действие H2 объясняется обилием различных типов гемов как внутри, так и вне клеток. Запускаемые им пути опосредованы конечными или модифицированными продуктами перекисного окисления липидов и последующими свободнорадикальными цепными реакциями. Примечательно, что H2 приносит пользу не только больным, но и здоровым людям, стремящимся улучшить свое здоровье и общее самочувствие. Миссия водородной медицины состоит в решении актуальных медицинских проблем, включая терапию при инфаркте мозга, постасистолическом синдроме, распространенных раковых заболеваниях, метаболическом синдроме и деменции. Для эффективной борьбы с этими грозными заболеваниями необходимо перейти от экспериментов на животных к клиническим исследованиям.
Целью обзора явилось рассмотрение основных характеристик метаболизма ионов водорода и его гемостатической функции в организме человека. В диагностическом процессе молекулярный водород (Н2) рассматривается как биологический маркер. Представлены результаты анализа терапевтических программ клинического применения водорода. Обсуждается также применение молекулярного водорода в качестве лекарственного средства при терапии более чем 170 заболеваний, в т. ч. онкологических.
Заключение. Использование молекулярного водорода в различных областях медицины активно изучается по данным экспериментальных биологических опытов и клинических исследований.
МАТЕРИАЛЫ КОНГРЕССА: ПРИМЕНЕНИЕ ВОДОРОДА В МЕДИЦИНЕ
Целью обзора научной литературы явился поиск новых решений актуальных задач лечения, снижения сроков временной утраты трудоспособности и инвалидности у больных респираторными заболеваниями. Приведены результаты анализа 62 научных работ, опубликованных за 23 года (2001–2023), по проблемам изучения митохондриальной дисфункции (МД), новых методов ее диагностики и путей коррекции при заболеваниях органов дыхания. В качестве актуальной научной проблемы респираторной медицины определено нарушение энергетической функции митохондрий. Отмечено, что для решения указанной проблемы разрабатываются новые методы патогенетической терапии при распространенных и труднокурабельных в настоящее время заболеваниях. Ключевой раздел обзора посвящен результатам исследований нарушений функций митохондрий у больных бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких, идиопатическим легочным фиброзом и легочной гипертензией.
Заключение. Представлена оценка методов диагностики МД, потенциально применимых в условиях реальной клинической практики. Проведено сопоставление результатов изучения электрического потенциала внутренней мембраны митохондрии, накопления активных форм кислорода, продукции аденозинтрифосфата в клетках крови, альвеоцитах и эпителии дыхательных путей, а также гладкомышечных клетках (ГМК) бронхов, эндотелии и ГМК сосудов системы легочной артерии, определения митохондриальной ДНК в биологических cредах. Кратко освещаются отдельные предложения для коррекции синдрома МД в клинической картине респираторных заболеваний.
Молекулярный водород (H2) является мощным антиоксидантом и антиапоптотическим агентом. В последние годы H2 изучался по данным клинических исследований.
Целью данной работы явилось изучение эффективности и безопасности ингаляционной терапии Н2 у пациентов с гипоксемической и гиперкапнической дыхательной недостаточностью (ДН) на фоне обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в постковидном периоде.
Материалы и методы. В рандомизированное проспективное в параллельных группах сравнительное исследование включены пациенты (n = 60: 40 мужчин в возрасте 71,2 ± 1,8 года, 20 женщин в возрасте 70,9 ± 2,8 года) с обострением ХОБЛ, развившимся после перенесенного COVID-19 (Corona Virus Disease 2019), осложненного гипоксемической / гиперкапнической ДН. Пациенты были распределены на 2 группы: 1-я (основная) (n = 30: 18 мужчин, 12 женщин), 2-я (контрольная) (n = 30: 18 мужчин, 12 женщин). Для поддержания сатурации артериальной крови не менее чем 90 % пациентам обеих групп оказывалась респираторная поддержка (неинвазивная вентиляция легких) при использовании аппарата Prisma 25ST (Lowenstein Medical, Германия) в режиме BiPAP S / T (BiLevel Positive Airway Pressure – создание двухуровневого положительного давления в дыхательных путях в спонтанно-принудительном режиме) 20–24 / 4–6 см вод. ст. и О2 соответственно; фракционная концентрация кислорода во вдыхаемой газовой смеси составляла ≥ 24 %. Помимо стандартного лечения, пациенты основной группы получали дополнительно терапию Н2 (аппарат Suisonia, Япония) через носовую канюлю по 90 мин ежедневно в течение 14 дней.
Результаты. У пациентов основной группы выявлено снижение индекса ригидности сосудов с 14,6 ± 1,2 до 6,2 ± 0,6 м / c, уровня лактата артериальной крови – с 2,84 ± 0,1 до 0,02 ± 0,1 ммоль / л (р < 0,001), расчетного показателя фракции шунта Qs / Qt (венозное примешивание) – с 27,21 ± 3,4 до 7,14 ± 1,23 (р < 0,01) и увеличение следующих параметров: индекса отражения – с 42,2 ± 2,0 до 66,2 ± 4,9 % (p < 0,05), вирус-специфического иммуноглобулина G – с 134 ± 125 до 669 ± 164 (р < 0,05), скорости кровотока в артериолах – с 473 ± 108 до 868 ± 64 мкм / с (р < 0,05), скорости кровотока в венулах – с 299 ± 56 до 862 ± 69 мкм / с (р < 0,05), расстояния, пройденного при выполнении 6-минутного шагового теста, – с 57,1 ± 4,4 до 328,9 ± 33,7 м (р < 0,05).
Заключение. При включении ингаляций Н2 в стандартную терапию пациентов с гипоксемической и гиперкапнической ДН на фоне обострения ХОБЛ в постковидном периоде отмечены безопасность и существенный дополнительный лечебный эффект.
В настоящее время в медицинскую практику для ингаляционной терапии оксидом азота (NO) внедрен аппарат «Тианокс», производящий NO в неравновесной плазме искрового диффузного разряда в воздухе при атмосферном давлении. При развитии медицинских методик наблюдается тенденция к использованию для ингаляций лечебной газовой смеси с NO высокой концентрации. Это сопряжено с возможностью развития оксидативного стресса за счет перехода NO в активные промежуточные соединения: диоксид азота, пероксинитрит, нитротирозин. Использование водорода (H2) как антиоксиданта, при помощи которого снижаются уровни гидроксильных радикалов и пероксинитрита, защищает клетки от окислительного повреждения. Положительное воздействие смеси NO и H2 показано в экспериментах с животными.
Целью работы явилась демонстрация разработки специалистов Федерального государственного унитарного предприятия «Российский федеральный ядерный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной физики» первой гибридной системы по производству NO и H2. Система создана на базе плазмохимического генератора «Тианокс» и генератора H2 на основе электролизера с твердым полимерным электролитом и оснащена монитором H2, NO, NO2. При помощи системы обеспечивается непрерывный мониторинг концентрации этих газов и безопасность медицинских процедур путем отключения генераторов NO и H2 при превышении концентрации газов заданных максимальных значений H2max, NOmax, NO2max.
Заключение. Впервые разработанная гибридная система по производству NO и H2 апробирована в исследованиях с участием пациентов. По результатам предклинических исследований доказана ее эффективность и безопасность.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Актуальные данные о состоянии пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в Российской Федерации необходимы для повышения эффективности медицинской помощи. В статье представлены результаты ретроспективной части и кросс-секционной оценки исследования CORSAIR.
Целью исследования явилась оценка распределения пациентов с ХОБЛ в российской популяции по выраженности симптомов и риску обострений в соответствии с группами A, B, C, D классификации Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease – GOLD, 2020).
Материалы и методы. В наблюдательное многоцентровое исследование CORSAIR были включены кросс-секционная оценка, сбор данных за предшествующие 12 мес. (ретроспективная часть исследования) и последующее наблюдение в течение 12 мес. (проспективная часть исследования). В представленный анализ вошли данные пациентов (n = 704), полученные в 18 центрах с августа 2021 по ноябрь 2022 г. На 1-м визите врач регистрировал анамнез, клинические данные о течении заболевания, терапии ХОБЛ, оценивал соответствие предшествующей терапии национальным клиническим рекомендациям и необходимость ее изменения с учетом преобладающей treatable traits (одышка или обострение).
Результаты. При включении в исследование у большинства пациентов выявлены выраженные симптомы ХОБЛ (оценка по модифицированной шкале Британского медицинского исследовательского совета для оценки тяжести одышки (modified Medical Research Council Dyspnea Scale – mMRC) ≥ 2 баллов; по оценочному тесту ХОБЛ (COPD Assessment Test™ – САТ) ≥ 10 баллов и обструктивные нарушения тяжелой и очень тяжелой степени (GOLD III и GOLD IV; объем форсированного выдоха за 1-ю секунду < 50 %долж.). У > 50 % пациентов отмечено как минимум 1 среднетяжелое или тяжелое обострение ХОБЛ в течение 12 мес. до 1-го визита. По классификации GOLD к группе B (низкий риск обострений, симптомы выражены) были отнесены 57,2 % пациентов, к группе D (высокий риск обострений, симптомы выражены) – 30,3 %. У 58,8 % участников исследования получаемая терапия не соответствовала национальным клиническим рекомендациям, актуальным на момент начала исследования. При этом у 31,7 % отсутствовал контроль над ХОБЛ. У 15,1 % пациентов содержание эозинофилов в крови превысило 300 кл. / мкл.
Заключение. Более чем в 50 % случаев у пациентов отмечены выраженные симптомы ХОБЛ с частыми обострениями, а терапия не всегда соответствовала национальным клиническим рекомендациям. Данные кросс-секционной оценки будут проанализированы в совокупности с результатами проспективной части исследования.
Целью исследования явилась разработка и клиническая апробация метода интрапульмональной электронной аускультации (ИПЭА) для получения аудио- и видеозаписей трахеобронхиального дерева на разном уровне для диагностики бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Материалы и методы. Обследованы больные ХОБЛ (n = 31) среднетяжелой (n = 17) и тяжелой (n = 14) степени с выраженной симптоматикой вне обострения и пациенты (n = 35) с частично контролируемой БА среднетяжелой (n = 19) и тяжелой степени (n = 16). Выполнялись традиционная бронхоскопия, внутрибронхиальная регистрация акустических шумов при помощи микрофона (вводился в инструментальный канал бронхоскопа) на разных уровнях трахеобронхиального дерева. При видео съемке в разных режимах обнаружены причины возникновения хрипов. Одновременно в межлопаточной области регистрировались легочные звуки в проекционных точках трахеобронхиального дерева, в которых находился бронхоскоп, с помощью электронного стетоскопа 3M™ Littmann® 3200 (США).
Результаты. Наибольшие межгрупповые различия между пациентами с ХОБЛ среднетяжелой и тяжелой степени продемонстрированы по интрапульмональным звуковым параметрам (частота и продолжительность хрипов – р < 0,0001) и амплитудно-частотным характеристикам (АЧХ) хрипов в просвете бронхов IV порядка (р < 0,0001), которые существенно превышали соответствующие звуковые феномены при аускультации с поверхности грудной клетки (р < 0,01). Наиболее значимые межгрупповые различия у пациентов с БА среднетяжелой и тяжелой степени наблюдались по АЧХ хрипов при ИПЭА в просвете бронхов III (р < 0,0001) и IV порядка (р < 0,0001); в меньшей степени – по АЧХ при аускультации с поверхности грудной клетки (р < 0,001).
Заключение. Продемонстрировано, что ИПЭА является современным аускультативный методом в пульмонологии, при помощи которого можно повысить качество и эффективность диагностики больных БА и ХОБЛ.
Коморбидность бронхиальной астмы (БА) и ожирения представляет в настоящее время несомненный интерес, т. к. их взаимное влияние является особой клинической ситуацией и создает все условия для развития кардиоваскулярных нарушений.
Целью исследования явился анализ параметров суточного мониторирования артериальной ригидности (АР) у пациентов с БА с избыточной массой тела и ожирением.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие пациенты с БА вне периода обострения (n = 100). В соответствии со значениями индекса массы тела пациенты были распределены на 3 группы: 1-я (n = 36) – лица с нормальной массой тела, 2-я (n = 40) – с избыточной массой тела, 3-я (n = 24) – с ожирением. В ходе исследования проводилось мониторирование суточной АР, оценивались скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) в аорте, индекс АР, индекс аугментации.
Результаты. В результате исследования выявлено повышение АР за сутки, дневные и ночные часы у пациентов с БА и сопутствующим ожирением. Более чем у 80 % больных с фенотипом БА и ожирения отмечено повышение СРПВ в аорте > 10 м / с в дневное время.
Заключение. У пациентов с БА и ожирением отмечается повышение суточной АР. Соответственно, у этих пациентов увеличивается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.
ОБЗОРЫ
Бронхиальная астма (БА) характеризуется широкой вариабельностью механизмов возникновения и прогрессирования заболевания. Данная гетерогенность обусловлена паттернами преобладающих клеток и медиаторов воспаления, которые опосредуют специфические процессы и определяют различия в иммунологических параметрах, наблюдаемых у пациентов с определенными эндотипами в зависимости от доминирующего типа медиаторов (высокого и низкого Т2-воспаления). Как отечественными, так и зарубежными учеными в ходе многолетних наблюдений накоплена существенная база исследовательских работ, по данным которых обосновывается эффективность вакцинации против пневмококковой инфекции (ПИ) в популяции пациентов с диагнозом БА, в результате которой отмечается снижение частоты обострений заболевания и госпитализаций в краткосрочном и среднесрочном периоде. Однако в данных исследованиях оценивалась популяция БА в целом, при этом вопросы о том, существуют ли различия во влиянии пневмококковых вакцин (ПВ) на БА в зависимости от эндотипа заболевания и каковы механизмы подобного дифференцированного эффекта, остаются неизученными.
Целью данного обзора является представление результатов современных исследований, отражающих данные об изменениях профиля воспалительных медиаторов БА под действием иммунобиологических препаратов на основе антигенов Streptococcus pneumoniae, в первую очередь вакцин.
Заключение. Гетерогенность БА может приводить к отличающимся клиническим исходам при ПИ и, соответственно, клиническим эффектам от иммунизации у пациентов в зависимости от характера воспаления. То есть, однородность клинического эффекта вакцинации против ПИ у всех участников исследований может быть опосредована суммарным действием совокупности молекулярных механизмов, регулирующих специфическую активность Th1-, Th2-, Th17-, NKT- и Treg-клеток. По результатам ряда исследований доказано свойство ПВ модулировать Th1-, Th2-, Th17-, Tregиммунный ответ у пациентов с БА, что способствует повышению интереса к разработке новых иммунорегуляторных терапевтических агентов на основе антигенов S. pneumoniae.
Легочная гиалинизирующаяся гранулема (ЛГГ) – патология чрезвычайно редкая. В настоящее время по всему миру описано около 170–200 случаев. Все случаи описаны в иностранной литературе, в отечественной – сообщений о данной патологии не встречалось. Этиология заболевания неизвестна. Рентгенологическая картина очень неспецифична, в дифференциально-диагностический ряд входят опухоли легкого и плевры, а также инфекционные процессы в легких. У заболевших пациентов отмечается длительное стабильное течение данной патологии, а к длительной стойкой ремиссии может приводить лечение глюкокортикостероидами.
Целью работы явилось информирование врачей-пульмонологов, терапевтов, торакальных хирургов, онкологов, инфекционистов о существовании ЛГГ, особенностях диагностики, клинического течения и вариантах лечения данной патологии.
Заключение. В силу своей редкости ЛГГ в клинической деятельности врача-специалиста может и не встретиться за всю профессиональную карьеру. Однако следует знать о ее существовании и включать в дифференциально-диагностический ряд при рентгенологическом выявлении очаговых и фокусных теней при исследовании органов грудной клетки. Возможно, это заболевание обусловлено различными иммуномедиаторными процессами, хотя его патогенез до сих пор остается неясным. Для морфологического подтверждения диагноза необходимо выполнять резекцию легкого с целью последующего гистологического исследования. Прогноз течения благоприятный, а при своевременно начатом лечении возможно существенно продлить период ремиссии.
ЗАМЕТКИ ИЗ ПРАКТИКИ
Синдром Свайера–Джеймса–Маклауда (Swyer – James – MacLeod syndrome – SJMS) – редкое приобретенное заболевание, характеризуемое гипоплазией легочной артерии, односторонним гиперпрозрачным (гипервоздушным) легким и обычно бронхоэктазами. У взрослых с SJMS из-за схожих клинических проявлений нередко диагностируются и лечатся хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), бронхиальная астма, пневмоторакс или легочная эмболия. Недооценка важного рентгенологического признака – одностороннего «обеднения» легочного рисунка и гипервоздушного легкого приводит к ошибочному диагнозу и неадекватному лечению. Диагностика SJMS предполагает проведение компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки (ОГК).
Целью работы явилось ознакомление читателей с аспектами диагностики, детализации клинических, рентгенологических и других характеристик пациента с SJMS. Приводится клиническое наблюдение за взрослым мужчиной, у которого диагноз SJMS был установлен в возрасте 32 лет. Обращается внимание на некоторые типичные ошибки при ведении подобных пациентов и отсутствие настороженности врачей-рентгенологов при односторонней гипервоздушности легкого.
Заключение. На примере редкого клинического наблюдения за пациентом с SJMS продемонстрирована необходимость рассмотрения в диагностическом ряду указанного синдрома у взрослых с немотивированной одышкой и часто рецидивирующими легочными инфекциями в анамнезе, рентгенологическими признаками односторонней эмфиземы легких и гипервоздушного легкого. По данным литературы и представленного наблюдения продемонстрировано, что при диагностике SJMS быстрой и надежной методикой является КТ ОГК.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Гиперпродукция бронхиального секрета является патофизиологическим проявлением острых и хронических заболеваний дыхательных путей. Назначение муколитических препаратов, направленных в первую очередь на нормализацию реологических свойств слизи и улучшение мукоцилиарного клиренса, может рассматриваться в качестве патогенетически обоснованной терапии.
Целью публикации резолюции научного форума экспертов явилось обсуждение фармакологических особенностей, эффективности и безопасности эрдостеина.
Результаты. В рамках научного форума, помимо рассмотрения результатов клинических исследований, проведено голосование по принципу Дельфийского консенсуса по применению мукоактивных препаратов. По результатам голосования экспертами научного форума при сравнении эффективности и безопасности мукоактивных препаратов (эрдостеин, ацетилцистеин, карбоцистеин, амброксол) у пациентов с заболеваниями органов дыхания показано, что наибольшая степень согласия достигнута по препарату Эльмуцин® (эрдостеин) как в отношении муколитической активности, так и других фармакологических возможностей, а также при обсуждении спектра безопасности сравниваемых препаратов в дозировках, зарегистрированных в инструкциях по применению. Отмечен наибольший уровень согласия по преимуществам эффективности эрдостеина у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в отношении снижения частоты и продолжительности обострений заболевания, уменьшения риска госпитализации пациентов с ХОБЛ при длительном применении в составе комбинированной терапии, а также продемонстрирован наиболее благоприятный профиль безопасности по сравнению с другими мукоактивными препаратами.
Заключение. Эльмуцин® (эрдостеин) относится к муколитическим препаратам с плейотропными эффектами, такими как комплексное мукоактивное действие, мощная антиоксидантная, противовоспалительная и антибактериальная активность с антиадгезивным эффектом для патогенов, что определяет его клиническую эффективность при лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей.
В последнее время в Российской Федерации зарегистрированы новые препараты для лечения бронхиальной астмы (БА): фиксированные тройные комбинации, в состав которых входят ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС), длительно действующие β2-агонисты и антихолинергические препараты (ДДАХП), высокодозные комбинации беклометазона дипропионата (БДП) и формотерола (ФОРМ) в виде экстрамелкодисперсного (ЭМД) дозированного аэрозоля, который позволяет назначать больным 800 мкг ЭМД БДП и 24 мкг ФОРМ в сутки.
Целью публикации резолюции Совета экспертов «Выбор терапии для пациентов, не достигающих контроля над бронхиальной астмой на базисной терапии средними дозами ингаляционных глюкокортикостероидов / длительно действующих β2-агонистов» явились сравнение возможных путей оптимизации терапии и предложение критериев выбора терапевтических альтернатив, исходя из клинических и фенотипических особенностей конкретного больного.
Заключение. Если пациентам не удается достичь контроля над БА (или у них отмечены обострения БА в течение последнего года) при альтернативной терапии на шаге 4, целесообразно перейти на режим поддерживающей терапии и устранения симптомов (Maintenance And Reliever Therapy – MART) с фиксированной комбинацией иГКС / ФОРМ и средними дозами иГКС в поддерживающей части режима. При плохом контроле у ряда пациентов, получающих альтернативную терапию средней дозой иГКС, вместо перевода на MART целесообразно рассмотреть увеличение дозы иГКС в составе комбинации иГКС / длительно действующие β2-агонисты (ДДБА) или в составе тройной комбинации. Переключение на средне- или высокодозную тройную комбинацию особенно полезно для пациентов с фиксированной обструкцией и при сочетании БА с хронической обструктивной болезнью легких. У пациентов, которые нуждаются в высокодозной терапии, целесообразно рассмотреть назначение высоких доз иГКС при помощи ЭМД-комбинации БДП / ФОРМ (по 400 / 12 мкг утром и вечером). Пациенты, у которых использование MART в средней дозе иГКС не предотвращает обострение и не обеспечивает нормальные показатели спирометрии и / или хороший контроль над симптомами БА, на шаге 5 должна применяться MART в сочетании с антихолинергическим препаратом. При недостаточной эффективности тройной терапии или высоких доз иГКС / ДДБА следует рассмотреть вопрос о подключении биологической терапии.
Ключевую роль для больных хроническим бронхитом (ХБ) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) играет профилактика обострений и успешная терапия обострений заболеваний. В настоящее время предпринимаются достаточные усилия, направленные как на предупреждение обострений у больных со стабильным течением заболеваний, так и на лечение самих обострений. Согласно международным и отечественным рекомендациям, муколитические препараты занимают одну из ключевых позиций в терапии как при ХБ, основным клиническим проявлением которого является длительный продуктивный кашель, так при бронхитическом фенотипе ХОБЛ. Целью обзора является анализ современных литературных данных, в которых отражена роль N-ацетилцистеина в терапии ХБ и ХОБЛ в качестве предотвращения обострений при стабильном течении и при обострении заболеваний.
ПАМЯТИ УЧЕНОГО
ISSN 2541-9617 (Online)