В 2025 г. научно-клинический отдел муковисцидоза Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации отмечает 35-летие с начала своей деятельности.

   Целью данной работы являлась демонстрация различных направлений исследований, проведенных специалистами отдела муковисцидоза за последние 5 лет, и конкретных результатах.

   Результаты. Приводятся результаты исследований за 5-летний период, опубликованные в 150 статьях, 4 монографиях, 3 национальных руководствах, 4 клинических рекомендациях, 1 докторской и 6 кандидатских диссертациях.

   Заключение. Продемонстрированы основные достижения по организации медицинской помощи больным МВ и другими орфанными заболеваниями в Российской Федерации.

   Муковисцидоз (МВ) – это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное дисфункцией белка трансмембранного регулятора проводимости МВ (CFTR), которое может манифестировать с рождения и прогрессирует на протяжении всей жизни человека. МВ приводит к мультисистемному поражению, при котором значительно сокращается продолжительность жизни.

   Целью обзора являлось проведение анализа применения CFTR-модулятора элексакафтор (ELX) / тезакафтор (TEZ) / ивакафтор (IVA) для обоснования применения модулятора нового поколения ванзакафтор (VNZ) / TEZ / дейтивакафтор (D-IVA) и оценки его эффективности.

   Результаты. По результатам анализа 35 научных публикаций о таргетной терапии МВ и по данным исследований III фазы применения комбинации VNZ / TEZ / D-IVA описаны эффективность и безопасность таргетной терапии МВ.

   Заключение. Отмечено, что VNZ / TEZ / D-IVA – это следующее поколение CFTR-модуляторов, обладающее повышенными возможностями для дальнейшего улучшения клинических результатов и еще большего увеличения долгосрочных результатов за счет восстановления нормальной функции CFTR-канала у большего числа пациентов с МВ, предлагающее большие удобства для больных и лиц, осуществляющих уход.

   Полиморфизм генов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов, является одним из наиболее распространенных наследуемых факторов риска, связанных с нежелательными реакциями (НР) на лекарственные препараты.

   Целью исследования являлось изучение влияния полиморфизма генов I фазы биотрансформации ксенобиотиков на эффективность и безопасность терапии CFTR-модуляторами при муковисцидозе (МВ) с учетом осложнений для оптимизации терапии.

   Материалы и методы. Проанализированы данные пациентов (n = 301; средний возраст – 11,1 ± 3,8 года), получавших лумакафтор / ивакафтор и элекcакафтор / тезакафтор / ивакафтор в 2022–2024 гг. Проведено исследование полиморфизма генов-ферментов, метаболизирующих лекарственные средства на этапе I: CYP2C9*3 (rs1057910; c.1075A>C; I359L), CYP2C9*2 (rs1799853; c.430 C>T; R144C), CYP2C19*2 (rs4244285; c.681G>A), CYP2C19*3 (rs4244285; c.681G>A), (rs4986893; c.636G>A; W212X), CYP2D6*4 (rs3892097; 1846G>A), CYP3A4*3 (rs4986910; M445T; c.1334 T>C), CYP3A4*1B (rs2740574; c.-392C>T). Исследование проводилось методом полимеразной цепной реакции с последующим анализом полиморфизмов длин рестрикционных фрагментов или полиморфизмов длин амплифицированных фрагментов.

   Результаты. Через 1 год терапии CFTR-модуляторами (р = 0,048) лучшая прибавка массы тела показана у пациентов с генотипом GG полиморфного варианта CYP2D6*4 гена CYP2D6. У пациентов с генотипом АС полиморфного варианта CYP2C9*3 гена CYP2C9 продемонстрированы более высокие показатели массы тела, роста, индекса массы тела до терапии и через 1 год после (р = 0,05), а также лучшая прибавка в росте в динамике (р = 0,010) по сравнению с носителями генотипа АА, что свидетельствует о более высокой эффективности таргетной терапии у пациентов-носителей генотипа АС. У пациентов с генотипом GG полиморфного вариантов CYP2D6*4 гена CYP2D6 и АA полиморфного варианта CYP2C19*2 гена CYP2C19 чаще наблюдались нежелательные НР и повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови. У пациентов с циррозом печени чаще регистрировалось повышение уровня трансаминаз и НР на фоне приема таргетной терапии по сравнению с лицами без поражения печени. У пациентов с мекониевым илеусом в анамнезе отмечены более низкие показатели форсированной жизненной емкости легких через 1 год терапии, более высокие показатели аланинаминотрансферазы до / после терапии и аспартатаминотрансферазы – после терапии, а также лучшая прибавка в росте на терапии CFTR-модуляторами за 1 год (р < 0,05).

   Заключение. Определение генотипа полиморфизмов CYP2C9*3 гена CYP2C9, CYP2C19*2 гена CYP2C19, и CYP2D6*4 гена CYP2D6 важно для прогнозирования эффективности и безопасности (токсического воздействия на печень) таргетной терапии при МВ.

   При терапии CFTR-модуляторами значительно улучшаются клинические показатели и качество жизни пациентов с муковисцидозом (МВ), однако влияние этих препаратов на микробный профиль респираторного тракта изучено недостаточно.

   Целью исследования явилась оценка изменений микробного профиля и клинических характеристик у взрослых пациентов с МВ на фоне патогенетической терапии, определение зависимости этих показателей от длительности приема CFTR-модуляторов.

   Материалы и методы. В исследование включены данные пациентов старше 18 лет, внесенные в российский регистр больных МВ, из национального регистра больных муковисцидозом за 2021–2023 гг. Анализировались микробиологические, функциональные и антропометрические показатели, а также информация о приеме CFTR-модуляторов и антибактериальных препаратов.

   Результаты. В исследование включены данные совершеннолетних пациентов (n = 1 141; средний возраст – 25,32 года; 50,74 % – мужчины) за 2021–2023 гг. CFTR-модуляторы принимали 450 пациентов. Только в этой группе отмечено достоверное улучшение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (p < 0,001) и увеличение индекса массы тела. Pseudomonas aeruginosa являлся доминирующим патогеном, чаще всего в форме хронического инфицирования. Группы по доминирующему патогену оставались стабильными, смена групп у 283 из 1 141 пациентов не была связана с приемом CFTR-модуляторов или его длительностью. В начале терапии CFTR-модуляторами (< 1 года) отмечено увеличение числа больных, получающих таблетированную антибактериальную терапию (АБТ). При более длительном приеме таргетных препаратов число курсов АБТ снижалось.

   Заключение. По данным национального регистра пациентов с МВ за 2021–2023 гг., число взрослых, получающих CFTR-модуляторы, увеличивается. При таргетной терапии значительно улучшаются респираторная функция и нутритивный статус, однако микробиологический профиль респираторного тракта пациентов старше 18 лет не изменился в первые годы лечения.

   В Российской Федерации пациенты с муковисцидозом (МВ) в возрасте до 19 лет получают таргетную терапию 2 комбинированными препаратами – лумакафтор / ивакафтор и элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор. В настоящее время накопилось много информации, касающейся возможных нежелательных реакций (НР) при длительном применении таргетной терапии у детей с МВ.

   Целью исследования являлось изучение динамики НР при длительном применении CFTR-модуляторов у детей с МВ.

   Материалы и методы. Проанализированы данные о применении тарагетной терапии у пациентов с МВ, включенных в российский регистр больных МВ (2021–2024). На старте терапии препаратом лумакафтор / ивакафтор анализировались результаты 392 пациентов, через 1 год – 196, через 2 года – 36 больных; при применении препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор – данные 220 пациентов на старте, через 1 год – 214, через 2 года – 43 больных. Ранние НР оценивались в течение 30 дней от старта терапии. Динамика НР оценивалась через 360 и 720 дней.

   Результаты. Число НР у пациентов, получающих лумакафтор / ивакафтор, за 1 мес. составило 51,27 %, к концу 1-го года (р1–2 < 0,001) снизилось более чем в 2 раза (20,4 %) за счет уменьшения числа пациентов с кашлем, одышкой, повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) / аспартатаминотрансферазы (АСТ), диареей. Через 2 года НР составили 55,5 % (р2–3 < 0,001), увеличилось число пациентов с cубфебрильной температурой тела / лихорадкой (р2–3 < 0,001; р1–3 < 0,001), чувством усталости до 11,1 % (р2–3 = 0,029), нарушением сна (с 0,25 % – на старте до 11,1 % – через 2 года терапии; р1–3 < 0,001; р2–3 < 0,001). Среднее число НР на 1 пациента при применении препарата лумакафтор / ивакафтор составило 2,27 ± 0,45. Общее число НР при приеме препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор на старте составило 48,2 %, через 1 год – 19,6 % (р1–2 < 0,001), через 2 года оно увеличилось до 41,9 % (р2–3 < 0,001) за счет пациентов с cубфебрильной температурой тела / лихорадкой – с 1,9 до 6,9 % (р1–3 = 0,032), головной болью – с 2,3 до 11,6 % (р1–3 = 0,003), усталостью – до 13,9 % (р1–3 < 0,001; р2–3 = 0,002). Среднее число НР на 1 пациента при применении препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор составило 2,56 ± 0,71. Чаще НР отмечались на старте терапии препаратом лумакафтор / ивакафтор по сравнению с препаратом элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор (р = 0,019). Частота увеличения уровня АЛТ / АСТ на старте терапии препаратом лумакафтор / ивакафтор по сравнению с таковой при терапии препаратом элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор была выше (р = 0,02). Сыпь чаще наблюдалась на старте терапии препаратом элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор (p < 0,001), усталость – при применении препарата лумакафтор / ивакафтор на старте (р = 0,011). Через 2 года терапии разницы в НР не выявлено.

   Заключение. Большее числоь НР выявлено при применении препарата лумакафтор / ивакафтор по сравнению с таковым при использовании препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор. С течением времени основные НР, связанные с респираторными и гастроинтестинальными симптомами, купируются, однако увеличивается число больных, предъявляющих жалобы на усталость, нарушение сна, головные боли, субфебрилитет и лихорадку, при которых требуются динамическое наблюдение и коррекция терапии при необходимости.

   В последние годы разработаны новые препараты для лечения муковисцидоза (МВ), напрямую нацеленные на первичные дефекты CFTR, – корректоры и потенциаторы.

   Целью исследования являлась оценка эффективности и безопасности применения препарата Трикафта (элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор) у детей с МВ в возрасте 2–6 лет в условиях рутинной клинической практики.

   Материалы и методы. Проведено открытое наблюдательное одноцентровое исследование с участием пациентов с диагнозом МВ (n = 8) в возрасте 2–6 лет, которые получали препарат элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор. Оценивались динамические параметры: рост, масса тела (МТ), индекс МТ (ИМТ), проводимость хлоридов пота, уровня панкреатической эластазы-1 кала, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), билирубина, глюкозы.

   Результаты. Установлено, что на фоне терапии произошло абсолютное снижение уровня проводимости хлоридов пота со средних значений на 1-м визите 110,12 (SD – 10,35) ммоль / л до 61,37 (SD – 9,15) ммоль / л (р < 0,05) через 1 мес. от старта лечения, на 6-м визите данный показатель находился на уровне 52,62 (SD – 7,67) ммоль / л (р < 0,05). Масса тела увеличилась с 15,5 кг (SD – 2,4) до 18,8 кг (SD – 1,36) (р < 0,05), рост – с 99,88 до 110,37 см. ИМТ изменился с 15,76 кг / м² (SD – 0,44) на старте до 16,26 кг / м² (SD – 0,23)– к 9-му месяцу (р < 0,05) и 15,02 кг / м² (SD – 0,13) к 12-му месяцу наблюдения (р > 0,05). Отмечалось увеличение уровня панкреатической эластазы-1 кала с 143,14 (SD – 77,12) до 240,3 (SD – 77,31) мкг на 1 г кала через 6 мес. от начала терапии, а к 12-му месяцу наблюдения – до 232,7 мкг на 1 г кала (SD – 128,58) (р > 0,05). Отмечены нежелательные реакции легкой степени, при которых не требовалось отмены препарата.

   Заключение. Впервые в России в рамках рутинной клинической практики проведено открытое наблюдательное одноцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности влияния таргетной терапии с использованием препарата элексакафтор / тезакафтор / ивака фтор + ива-кафтор у детей в возрасте 2–6 лет, по результатам которого продемонстрированы клинико-лабораторная эффективность и безопасность в течение 12 мес. непрерывного наблюдения.

   При ранней диагностике муковисцидоза (МВ) с помощью неонатального скрининга (НС) появляется возможность раннего старта терапии и регулярного динамического наблюдения за пациентами.

   Целью исследования явился сравнительный анализ показателей здоровья детей 12–18 лет с МВ, проживающих в Московской области, до и после внедрения НС в Российской Федерации.

   Материалы и методы. Пациенты (n = 63; возраст – 12–18 лет) с МВ, генотип F508del/F508del, жители Московской области, были распределены на 2 группы: у пациентов 1-й группы (n = 21) диагноз установлен по клиническим проявлениям до введения программы НС в Российской Федерации (данные регистров пациентов с МВ за 2011 и 2012 гг.); у больных 2-й группы (n = 42) – по результатам НС (данные регистра пациентов с МВ за 2022 г.).

   Результаты. После внедрения НС медиана (Ме) возраста установления диагноза снизилась с 3,0 (0,5; 3,5) лет у пациентов 1-й группы, до 0,2 (0,1; 0,4) года – 2-й группы (p = 0,001). Отмечено значимое улучшение показателей функции внешнего дыхания во 2-й группе: Ме (Q1–Q3) показателя форсированной жизненной емкости легких составила 89,0 (80,0; 100,0) % долж. vs 78,0 (63,7; 89,9) %долж. в 1-й группе (p = 0,015), объема форсированного выдоха за 1-ю секунду – 87,0 (73,0; 99,0) % долж. во 2-й группе vs 64,0 (52,1; 82,0) % долж. в 1-й группе (p = 0,004). Выявлено снижение случаев хронической инфекции Pseudomonas aeruginosa – у 6 (28,6 %) пациентов 1-й группы vs 1 (2,4 %) пациента 2-й группы (p = 0,002). Во 2-й группе не зарегистрировано случаев хронической инфекции Burkholderia cepacia complex, тогда как в 1-й группе таких пациентов было 23,8 % (p = 0,001). Также отмечено снижение применения ингаляционных антибактериальных препаратов (АБП) с 71,4 % в 2011 г. до 46,3 % – в 2022 г. (p = 0,049), внутривенной антибактериальной терапии – с 90,5 до 22,0 % (p < 0,001), таблетированных АБП (p = 0,005) и урсодезоксихолевой кислоты (p = 0,032). Частота хронического риносинусита уменьшилась с 57,1 % до 31,0 % (p = 0,045).

   Заключение. НС на МВ является эффективным инструментом для повышения качества медицинской помощи пациентам с МВ. Ранняя диагностика заболевания и динамическое наблюдение с рождения позволяют достичь у подростков целевых значений физического развития и легочной функции. Благодаря полученным результатам подтверждена необходимость дальнейшего развития программ скрининга и внедрения современных методов лечения.

   Бόльшая часть известных патогенных вариантов гена CFTR являются редкими. Изучение этих вариантов позволяет получить новые знания о патогенезе муковисцидоза (МВ), оценить вариативность его проявлений среди пациентов, оптимизировать терапевтические подходы.

   Целью исследования являлось комплексное изучение редкого варианта гена CFTR G1047S (c.3139G>A, p.(Gly1047Ser)) у 2 сибсов, включая описание клинической картины, функциональную оценку CFTR-канала ex vivo методом определения разницы кишечных потенциалов и влияния CFTR-модуляторов in vitro при помощи форсколинового теста на модели кишечных органоидов (КО).

   Материалы и методы. Приведены клинические данные историй болезни 2 сибсов. Методом определения разницы кишечных потенциалов исследованы мембранные каналы кишечного эпителия, по данным форсколинового теста на культурах КО пациентов оценена чувствительность G1047S варианта гена CFTR к действию ивакафтора, лумакафтора, тезакафтора и элексакафтора.

   Результаты. Миссенс-вариант G1047S является патогенным, но «мягким», поскольку сопровождается наличием остаточной функциональной активности CFTR-канала. Результаты функциональных тестов соотносятся с клинической картиной: у сибсов наблюдается сохранная функция поджелудочной железы, отсутствует нутритивная недостаточность, течение заболевания нетяжелое. При варианте G1047S может быть рекомендована терапия препаратом ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор поскольку на модели КО наблюдается восстановление функциональной активности CFTR.

   Заключение. Вариант G1047S является «мягким» и при этом менее чувствительным к известным комбинированным таргетным препаратам по сравнению с F508del/F508del.

   Муковисцидоз (МВ) – полиорганное заболевание, однако его течение и прогноз в большинстве случаев определяются патологией бронхолегочной системы. Одним из наиболее опасных возбудителей для пациентов с МВ является Burkholderia cepacia complex (Bcc) – грамотрицательные бактерии, характеризуемые высокой трансмиссивностью и патогенностью, а также природной резистентностью к широкому спектру антимикробных препаратов и быстрым приобретением устойчивости к новым антибактериальным препаратам. При этом наблюдаются серьезные ограничения терапевтических возможностей эрадикации и лечения Всс, прогрессивно снижается функция легких и значительно лимитируется продолжительность жизни больных. Для Bсс также описан «сепациа-синдром» – быстро нарастающая дыхательная недостаточность, обусловленная некротизирующей пневмонией. Россия относится к странам с относительно высокой распространенностью Всс – 5,5 %.

   Целью обзора явился анализ литературных источников, по данным которых оцениваются распространенность Всс у взрослых пациентов с МВ в Российской Федерации, влияние хронической инфекции Всс на течение МВ и выживаемость пациентов, в т. ч. после трансплантации легких, возможности ее эрадикации и лечения.

   У российских больных чаще встречается Burkholderia cenocepacia ST709 – эпидемический вид, вызывающий типичную госпитальную инфекцию, источником которой являются пациенты с МВ. Эффективных схем эрадикации и лечения Всс не разработано. При таргетной терапии модулятором ивакафтор / тезакафтор / элексакафтор + ивакафтор степень обсемененности Всс в мокроте снижается, но не приводит к ее эрадикации. Трансплантация легких у больных с Всс проходит с многочисленными осложнениями, может потребоваться длительная реабилитация в посттрансплантационном периоде. Инфицирование госпитальными видами Всс связано с более тяжелым течением заболевания и низкой выживаемостью, а инфицирование менее эпидемическими видами Всс, вероятно, определяет лучший прогноз для пациентов с МВ. Роль инфицирования больных «дикими» видами Всс не определена и требует дальнейшего изучения.

   Заключение. Таким образом, вопросы профилактики перекрестного инфицирования пациентов с Всс остаются актуальными.

   Увеличение продолжительности жизни пациентов с муковисцидозом (МВ) ассоциировано с возрастанием риска развития системного амилоидоза, однако ценность подробного разбора отдельных клинических наблюдений обусловлена редкостью данной патологии.

   Целью данной работы являлось обсуждение патоморфологии и подходов к диагностике, лечению и профилактике осложнений вторичного амилоидоза на фоне МВ на примере клинического наблюдения.

   Результаты. Мутация гена трансмембранного регуляторного белка МВ приводит к нарушению функции хлорного канала, который локализуется главным образом в эпителиальных клетках дыхательных путей (ДП), слюнных, потовых желез, поджелудочной железе, кишечнике. В результате формируется недостаточность мукоцилиарного клиренса ДП, что создает благоприятные условия для появления и прогрессирования респираторной инфекции и поддержания хронического воспаления. Риск развития вторичного АА-амилоидоза при МВ ассоциирован с хроническим воспалением и коррелирует с уровнем маркеров острой фазы воспаления (С-реактивным белком, сывороточным амилоидом А). Приводится описание клинического наблюдение за пациентом 23 лет. Проявления МВ (рецидивирующие респираторные инфекции и панкреатическая недостаточность) выявлены при рождении, диагноз установлен в возрасте 2 лет на основании потовой пробы, при генотипировании установлен тип мутации 2184insA/CFTRdele2,3. Особенностью представленного наблюдения является развитие вторичного системного амилоидоза у взрослого больного с МВ с поражением почек, печени, селезенки, толстой кишки, лимфатических узлов. В клинической картине превалировал нефротический синдром, ассоциированный с гиперкоагуляцией вследствие потери с мочой естественных антикоагулянтных факторов (антитромбина и протеина S), а также повышенным синтезом прокоагулянтов (факторов V, VII и фибриногена). Непосредственной причиной смерти явилась тромбоэмболия легочных артерий из тромбированных вен голеней, которая, вероятнее всего, связана с гиперкоагуляцией и эндотелиальной дисфункцией, которые обусловлены нефротическим синдромом и вторичным амилоидозом.

   Заключение. Хроническое системное воспаление при МВ способствует развитию вторичного амилоидоза с поражением почек и развитием нефротического синдрома, который, в свою очередь, провоцирует гиперкоагуляцию и риск тромбоэмболических осложнений.

   Проблема повышенного риска развития нежелательных реакций у пациентов с генетически обусловленными особенностями метаболизма лекарственных средств продолжает активно изучаться.

   Целью работы явилась демонстрация важности учета фармакогенетических особенностей и взаимодействия лекарственных препаратов (ЛП) при лечении муковисцидоза (МВ).

   Результаты. В статье приводится клиническое наблюдение токсического гепатита у 11-летнего ребенка с МВ (генотип F508del/F508del в гене CFTR) и синдромом Жильбера (генотип 7ТА/7ТА в гене UGT1A1), получавшего таргетную терапию ЛП элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор, спровоцированного взаимодействием с другими ЛП – умеренными ингибиторами CYP3A (флуконазол и пирантел), назначенными самостоятельно без консультации врача.

   Заключение. При назначении на фоне CFTR-модуляторов других ЛП необходимо учитывать взаимодействие препаратов согласно инструкции, желательно определять наличие синдрома Жильбера с учетом пожизненного применения таргетной терапии.

   Диагностика многих наследственных заболеваний, в частности первичной цилиарной дискинезии (ПЦД) и муковисцидоза (МВ), остается недостаточно эффективной. Зачастую позднее выявление данных заболеваний происходит в ходе обследования по поводу бесплодия.

   Целью работы явилось описание 2 клинических наблюдений мужского бесплодия с поздней верификацией наследственных заболеваний респираторного тракта.

   Материалы и методы. Обследованы 2 пациента мужского пола (33 и 32 лет) с первичным бесплодием в браке, обусловленным тотальной или субтотальной астенотератозооспермией. Проведено комплексное клиническое обследование, выполнены компьютерная томография органов грудной клетки и околоносовых пазух, стандартное сперматологическое исследование, электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов и клеток назального эпителия, секвенирование гена CFTR, полноэкзомное секвенирование, прямое автоматическое секвенирование по Сенгеру.

   Результаты. По результатам комплексного генетического, пульмонологического, андрологического и электронно-микроскопического обследования у обоих пациентов выявлены аутосомно-рецессивные моногенные заболевания, сопровождающиеся поражением органов дыхательной системы и первичным мужским бесплодием. У пациента с тотальной астенотератозооспермией диагностирована ПЦД, связанная с вероятно патогенными вариантами в гене DRC1. У пациента с обструктивной азооспермией выявлена смешанная форма МВ, вызванная 2 патогенными вариантами в гене CFTR.

   Заключение. По результатам представленных клинических наблюдений наглядно продемонстрированы трудности длительного диагностического поиска у пациентов, что связано с невыраженной клинической картиной, отсутствием подробного анамнеза и соответствующего обследования.

   Целью проспективного сравнительного исследования являлось проведение ассоциативного поиска вариантов генов ACЕ, PPARGC1A, АСTN3, PPARA с нутритивным статусом и составом тела у детей с муковисцидозом (МВ).

   Материалы и методы. У пациентов с МВ (носителей мутации F508del/F508del) (n = 425; возраст – 0–18 лет; средний возраст – 11,8 ± 3,8 года) изучались показатели индекса массы тела (ИМТ), полиморфные варианты генов, а также состав тела (у детей старше 5 лет) до и через 1 год применения таргетной терапии. Оценивалась доля (%) активной клеточной массы (АКМ), скелетно-мышечной массы (СММ), жировой массы тела (ЖМТ) по Z-score. Тестирование полиморфизмов (SNP) генов ACЕ (rs1799752), PPARGC1A(rs8192678), АСTN3(rs1815739), PPARA (rs4253778) проводилось методом полимеразной цепной реакции и анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.

   Результаты. В динамике через 1 год таргетной терапии у мальчиков значимо увеличились масса тела – на 5,3 (± 2,5) кг и рост – на 5,7 (± 1,7) см (р < 0,01), у девочек – на 4,5 (± 1,9) кг, рост – на 4,8 (± 1,3) см (р < 0,01); ЖМТ (%) у мальчиков – с –0,23 до 0,13 SD (р = 0,04), у девочек – с –0,15 до 0,08 SD (р = 0,02), СММ (%) снизилась с 0,79 до 0,6 SD (р = 0,04). Генотип RR гена АСTN3 был ассоциирован с дефицитом ИМТ (р = 0,048). Отмечена тенденция к снижению при генотипе GA гена PPARGС1А показателей АКМ (%) (–1,1–2 SD; р = 0,071) и очень низких показателей АКМ (%) (< –2,1 SD; р = 0,062).

   Заключение. При анализе состава тела у детей с МВ показано увеличение доли ЖМТ через 1 год приема таргетного препарата. Генотип RR гена АСTN3 был ассоциирован с дефицитом ИМТ.

   Препарат элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор – модулирующий белок регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (МВ) – в настоящее время произвел революцию в лечении пациентов с МВ, особенно при наличии в генотипе по крайней мере 1 генетического варианта (мутации) F508del. CFTR-модуляторы характеризуются индивидуальной фармакокинетической изменчивостью и склонностью к межлекарственным взаимодействиям, что обусловливает различный эффект от их применения у разных пациентов. Приводится опыт использования в течение 12 мес. препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор для таргетной терапии взрослых пациентов с МВ.

   Целью работы явилось изучение эффективности и побочных эффектов препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор в течение 12 мес. лечения взрослых пациентов с МВ в Омской области.

   Материалы и методы. Приводится опыт использования в течение 12 мес. препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор для таргетной терапии взрослых пациентов с МВ.

   Результаты. Продемонстрированы положительный эффект, хорошая переносимость и безопасность применения комбинированного препарата элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор для лечения взрослых пациентов с МВ.

   Заключение. Своевременное начало таргетной терапии МВ в детском возрасте, вероятно, будет являться профилактикой развития тяжелых проявлений заболевания, однако следует продолжать наблюдение за пациентами с МВ, получающими таргетную терапию.