Возможности коррекции капиллярного кровообращения в легких у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких с сочетанной патологией

У большинства пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в возрастной категории 50 лет и старше отмечаются системные проявления заболевания – атеросклероз с формированием ишемической болезни сердца, системная артериальная гипертензия и дисциркуляторная энцефалопатия; достоверно чаще, чем в среднем в популяции, развивается тромбоэмболия легочной артерии, или thrombosis in situ. В настоящее время медикаментозное лечение ХОБЛ направлено на уменьшение бронхиальной обструкции и воспалительных изменений в бронхах и паренхиме легких. Однако современные стандартные схемы лечения не оказывают непосредственного влияния на сосудистые нарушения, играющие важную роль не только в патогенезе ХОБЛ, но и при развитии коморбидной патологии, усугубляющей течение заболевания и ухудшающей прогноз. Целью исследования явилось определение особенностей формирования сосудистых нарушений в легких и возможности коррекции легочной микроциркуляции у больных ХОБЛ с системными проявлениями. Материалы и методы. Проведен комплексный анализ изменений кровообращения в респираторной зоне, молекулярных маркеров эндотелиальной дисфункции (ЭД), давления в легочной артерии и функции газообмена легких у больных ХОБЛ среднетяжелой (n = 64) и тяжелой (n = 70) степени на фоне лечения препаратами базисной терапии и в сочетании с эндотелиопротектором. Результаты. Получены данные, свидетельствующие о том, что нарушения перфузии возникают в различных отделах легких, что, вероятно, связано с различным механизмом развития перфузионных нарушений, т. к. коррелирует с уровнем различных маркеров в крови: при верхнедолевом типе нарушений – с уровнями молекул адгезии sР-селектина и sVCAM-1, способствующих трансмиграции лейкоцитов в очаг воспаления; при нижнедолевом типе – с уровнем сосудисто-эндотелиального фактора роста А (VEGF-A), а при диффузном – с уровнем эндотелина-1. Показано, что применение препарата Вессел Дуэ Ф (сулодексид) оказывает влияние на функцию эндотелия, способствует восстановлению кровообращения в легких, снижению давления в легочной артерии и уменьшению показателей белков-маркеров ЭД. Заключение. Преимущественная локализация нарушений микроциркуляции коррелирует с выраженностью нарушений вентиляционной функции легких, определяет прогноз заболевания и указывает на необходимость применения препаратов с эндотелиотропным действием у больных ХОБЛ, особенно при нижнедолевом типе нарушений микроциркуляции.

Ключевые слова: микроциркуляция, эндотелиальная дисфункция, хроническая

микроциркуляция, эндотелиальная дисфункция, хроническая обструктивная болезнь легких, сулодексид.

1. Авдеев С.Н. Можно ли улучшить прогноз у больных хронической обструктивной болезнью легких? Пульмонология. 2015; 25 (4): 469-476. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2015-25-4-469-476.

2. Иванова Е.В., Биличенко Т.Н., Чучалин А.Г. Заболеваемость и смертность населения трудоспособного возраста по причине болезней органов дыхания в 2010-2012 гг. Пульмонология. 2015; 25 (3): 291-297. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2015-25-3-291-297.

3. Трисветова Е.Л., Касенова С.Л. Современное представление о хронической обструктивной болезни легких: распространенность, клиника, диагностика, лечение. Вестник КазНМУ. 2015; 1: 182-189. Доступно на: http://cyberleninka.ru/article/n/sovremennoe-predstavlenie-o-hronicheskoy-obstruktivnoy-bolezni-legkih-rasprostranennost-klinika-diagnostika-lechenie (дата обращения: 11.07.2017).

4. Чучалин А.Г., Цеймах И.Я., Момот А.П. и др. Факторы тромбогенного риска у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких. Клиническая медицина. 2015; 93 (12): 18-23.

5. Rizkallach J., Man S.F.P., Sin D.D. Prevalence of pulmonary embolism in acute exacerbations of COPD: a systematic review and metaanalysis. Chest. 2009; 135 (3): 786-793 . https://doi.org/10.1378/chest.08-1516.

6. Ахминеева А. Х. Биохимические маркеры дисфункции эндотелия при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив. 2014; 86 (3): 20-23.

7. Овчаренко С.И., Нерсесян З.Н. Системное воспаление и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с артериальной гипертензией: обзор литературы и собственные данные. Consilium Medicum. 2015; 17 (11): 8-12.

8. Лукина О.В. Лучевая диагностика тромбоэмболии легких у больных с эмфизематозным фенотипом хронической обструктивной болезни легких. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2013; 12 (1): 65-70.

9. Sprunger D.B., Olson A.L., Hule T.J. et al. Pulmonary fibrosis is associated with an elevated risk of thromboembolic disease. Eur. Respir. J. 2012; 39 (1): 125-132. https://doi.org/10.1183/09031936.00041411.

10. Cavailles A., Brinchault-Rabin G., Dixmier A. et al. Comorbidities of COPD. Eur. Respir. Rev. 2013; 22 (130): 454-475. https://doi.org/10.1183/09059180.00008612.

11. Гуревич М.А., Долгова Е.В., Кузьменко Н.А. Хронические обструктивные заболевания легких, артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца: особенности патогенеза, клинической картины, терапии. Русский медицинский журнал. 2016; 24 (16): 1098-1102.

12. Крючкова О.Н., Турна Э.Ю., Мартынюк М.А. Артериальная гипертензия у больных ХОБЛ: патогенетические особенности и суточная динамика артериального давления. Крымский терапевтический журнал. 2015; 2 (25): 5-9.

13. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. GOLD 2016. Available at: www.goldcopd.com

14. Новые клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы и ХОБЛ: в помощь практическому врачу. Медицинский совет. 2014; (4): 20-24.

15. Гайнитдинова В.В., Авдеев С.Н., Шарафутдинова Л.А., Аллабердина Д.У. Хроническая обструктивная болезнь легких с легочной гипертензией: особенности течения, связь с системным воспалением. Современные проблемы науки и образования. 2015; (2): 52. Available at: https://science-education.ru/ru/article/view?id=17920

16. Bakakos P., Patentalakis G., Papi A. Vascular Biomarkers in Asthma and COPD. Curr. Top. Med. Chem. 2016; 16 (14): 1599-1609.

17. Takahashi T., Kobayashi S., Fujino N. et al. Increased circulating endothelial microparticles in COPD patients: a potential biomarker for COPD exacerbation susceptibility. Thorax. 2012; 67 (12): 1067-1074. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2011-201395.

18. Schmidt K., Windler R., de Wit C. Communication through gap junctions in the endothelium. Adv. Pharmacol. 2016; 77: 209-240. https://doi.org/10.1016/bs.apha.2016.04.004.

19. Неклюдова Г.В., Науменко Ж.К. Эхокардиография при диагностике легочной гипертензии. Практическая пульмонология. 2015; (2): 48-56.

20. Orr R., Smith L.J., Cuttica M.J. Pulmonary hypertension in advanced chronic obstructive pulmonary disease. Curr. Opin. Pulm. Med. 2012; 18 (2): 138-143. https://doi.org/10.1097/MCP.0b013e32834f2093.

21. Washko G.R., Hunninghake G.M., Fernandez I.E. et al. Lung volumes and emphysema in smokers with interstitial lung abnormalities. N. Engl. J. Med. 2011; 364 (10): 897-906. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1007285.