Фенотип пациентов с комплексным аллелем s466x-r1070q при муковисцидозе в Российской Федерации


https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-6-695-703

Полный текст:


Аннотация

Оценка вклада в развитие муковисцидоза (МВ) редких и ранее не идентифицированных мутаций, а также определение связи генотип–фенотип и влияния генов-модификаторов на тяжесть течения представляет значительный интерес. В последние годы у ряда российских пациентов выявлено носительство комплексного аллеля S466X-R1070Q. Описанию фенотипических проявлений данного комплексного аллеля посвящено ограниченное число работ. Целью данного исследования явилось изучение фенотипических проявлений МВ у носителей комплексного аллеля S466X(TGA)-R1070Q на основе данных регистра больных муковисцидозом (Российская Федерация, 2014). Материалы и методы. Проанализированы данные Национального регистра больных муковисцидозом (2014), в который включены показатели пациентов (n = 2 131) из 74 регионов. Комплексный аллель S466X-R1070Q отмечен в 17 случаях (основная группа), мутация F508del в гомозиготном состоянии – в 170 (группа сравнения). Группы не различались по возрасту диагностики заболевания и полу. Проведен сравнительный анализ между группами по различным клинико-функциональным и микробиологическим параметрам, характеризующим основное заболевание, оценены различия в выживаемости между группами. Результаты. При изучении показателей потового теста выявлено, что в основной группе уровень хлоридов пота оказался выше, чем в группе сравнения (116,53 ммоль / л vs 102,2 ммоль / л; р = 0,0341). В общей группе с комплексным аллелем число умерших составило 11,77 % vs 3,53 % в группе гомозигот F508del (р = 0,159). Кроме того, по результатам анализа показано отсутствие достоверных различий функции выживания между сравниваемыми группами (p = 0,058). Объем форсированного выдоха за 1-ю секунду был выше в основной группе – 84,69 ± 17,85 %долж. vs 64,95 ± 27,16 %долж. в группе сравнения (р = 0,0483). Пациенты также не различались по показателям перцентилей роста, массы тела и индекса массы тела. Амилоидоз и пневмоторакс отсутствовали в группе пациентов с S466X(TGA)-R1070Q, но наблюдались у лиц группы сравнения. Полипы встречались у 19 (11,17 %) больных с генотипом F508del/F508del и отсутствовали в основной группе. Сахарный диабет и цирроз печени выявлены в группах наблюдения с одинаковой частотой; остеопороз в группе сравнения отмечен у 10 % больных и у 1 (5,88 %) пациента основной группы. Группы не различались по частоте хронической и интермиттирующей инфекции Pseudomonas aeruginosa, хронической инфекции Staphylococcus aureus, однако в основной группе чаще наблюдалась Burkholderia cepacia сomplex – у 23,52 % vs 10,58 % больных в группе сравнения; Stenotrophomonas maltophilia – у 11,76 % vs 2,35 % соответственно. Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что комплексный аллель S466X(TGA)-R1070Q проявляет свойства мутаций I класса, следовательно, его можно отнести к «тяжелым» мутациям.


Об авторах

Е. И. Кондратьева
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр»: Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной консультативный центр для детей»
Россия
Кондратьева Елена Ивановна – доктор медицинских наук, профессор, руководитель научно-клинического отдела муковисцидоза Медико-генетического научного центра; заведующая отделением муковисцидоза Московского областного консультативного центра для детей


Н. В. Петрова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр»
Россия
Петрова Ника Валентиновна – доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии


С. А. Красовский
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр»: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства»; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени Д.Д.Плетнева Департамента здравоохранения города Москвы»:
Россия
Красовский Станислав Александрович – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории муковисцидоза Научно-исследовательского института пульмонологии ФМБА; врач-пульмонолог 2-го пульмонологического отделения Городской клинической больницы имени Д.Д.Плетнева Департамента здравоохранения города Москвы; старший научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза Медико-генетическго научного центра


Н. Ю. Каширская
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр»
Россия
Каширская Наталия Юрьевна – доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии


С. И. Куцев
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр»
Россия
Куцев Сергей Иванович – доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент Российской академии наук, директор Медико-генетического научного центра, главный внештатный специалист Министерства здравоохранения Российской Федерации по медицинской генетике


Е. К. Гинтер
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр»
Россия
Гинтер Евгений Константинович – доктор биологических наук, академик Российской академии наук, научный руководитель


А. В. Поляков
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр»
Россия
Поляков Александр Владимирович – доктор биологических наук., профессор, заведующий лабораторией ДНК-диагностики


Е. Л. Амелина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства»
Россия
Амелина Елена Львовна – кандидат медицинских наук, заведующая лабораторией муковисцидоза


А. Ю. Воронкова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр»: Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной консультативный центр для детей»
Россия
Воронкова Анна Юрьевна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза Медико-генетического научного центра, врач-педиатр Московского областного консультативного центра для детей


В. Д. Шерман
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр»: Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Московский областной консультативный центр для детей»
Россия
Шерман Виктория Давидовна – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза Медико-генетического научного центра, врач-педиатр Московского областного консультативного центра для детей


А. В. Черняк
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства»
Россия
Черняк Александр Владимирович – кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией функциональных и ультразвуковых методов исследования


Р. А. Зинченко
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр»
Россия
Зинченко Рена Абульфазовна – доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научно-клинической работе


Список литературы

1. Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». Под ред. Е.И.Кондратьевой и др. М.: ООО «Компания Боргес»; 2016.

2. Castellani C., Cuppens H., Macek M. Jr et al. Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice. J. Cyst. Fibros. 2008; 7 (3): 179–196. DOI: 10.1016/j.jcf.2008.03.009.

3. Ahmed N., Corey M., Forstner G. et al. Molecular consequences of cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) gene mutations in the exocrine pancreas. Gut. 2003; 52 (8): 1159–1164.

4. Koch C., Cuppens H., Rainisio M. et al. European Epidemiologic Registry of Cystic Fibrosis (ERCF): comparison of major disease manifestations between patients with different classes of mutations. Pediatr. Pulmonol. 2001; 31 (1): 1–12.

5. Borowitz D., Durie P.R., Clarke L.L. et al. Gastrointestinal outcomes and confounders in cystic fibrosis. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2005; 41 (3): 273–285.

6. Муковисцидоз. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2015 год. Под ред. Е.И.Кондратьевой и др. М.: Медпрактика-М; 2016.

7. Красовский С.А., Каширская Н.Ю., Черняк А.В. и др. Генетическая характеристика больных муковисцидозом в Российской Федерации по данным Национального регистра (2014). Пульмонология. 2016; 26 (2): 133–151. DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-2-133-151.

8. Krasnov K.V., Tzetis M., Cheng J. et al. Functional studies of rare missense mutations in CFTR facilitate interpretation of genotype-phenotype relationships. Hum. Mutat. 2008; 29 (11): 1364–1372. DOI: 10.1002/humu.20866.

9. Radivojevic D., Djurisic M., Lalic T. et al. Spectrum of cystic fibrosis mutations in Serbia and Montenegro and strategy for prenatal diagnosis. Genet. Test. 2004; 8 (3): 276–280. DOI: 10.1089/gte.2004.8.276.

10. Petrova N., Kashirskaya N., Zinchenko R. et al. Genotype–phenotype correlation in Russian cystic fibrosis patients with S466X–R1070Q complex allele. J. Cyst. Fibros. 2015; 14: S42. DOI: 10.1016/S1569-1993(15)30133-8.

11. Mickle J.E., Milewski M., Macek M. Jr, Cutting G.R. Effects of cystic fibrosis and congenital bilateral absence of the vas deferens-associated mutations on cystic fibrosis transmembrane conductance regulator-mediated regulation of separate channels. Am. J. Hum. Genet. 2000; 66 (5):1485–1495. DOI: 10.1086/302893.

12. Seibert F.S., Linsdell P., Loo T.W. et al. Disease-associated mutations in the fourth cytoplasmic loop of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator compromise biosynthetic processing and chloride channel activity. J. Biol. Chem. 1996; 271 (25):15139–15145.

13. Sermet-Gaudelus I., Dechaux M., Vallee B. et al. Chloride transport in nasal ciliated cells of cystic fibrosis heterozygotes. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171 (9): 1026–1031. DOI: 10.1164/rccm.200406-740OC.

14. Elahi E., Khodadad A., Kupershmidt I. et al. A haplotype framework for cystic fibrosis mutations in Iran. J. Mol. Diagn. 2006; 8 (1): 119–127.

15. Radivojevic D., Djurisic M., Lalic T. et al. Spectrum of cystic fibrosis mutations in Serbia and Montenegro and strategy for prenatal diagnosis. Genet. Test. 2004; 8 (3): 276–280. DOI: 10.1089/gte.2004.8.276.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Кондратьева Е.И., Петрова Н.В., Красовский С.А., Каширская Н.Ю., Куцев С.И., Гинтер Е.К., Поляков А.В., Амелина Е.Л., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Черняк А.В., Зинченко Р.А. Фенотип пациентов с комплексным аллелем s466x-r1070q при муковисцидозе в Российской Федерации.  Пульмонология. 2017;27(6):695-703. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-6-695-703

For citation: Kondrat'eva E.I., Petrova N.V., Krasovskiy S.A., Kashirskaya N.Y., Kutsev S.I., Ginter E.K., Polyakov A.V., Amelina E.L., Voronkova A.Y., Sherman V.D., Chernyak A.V., Zinchenko R.F. Cystic fibrosis phenotype with the complex allele s466x-r1070q in Russian Federation Elena I. Kondrat'eva1. Russian Pulmonology. 2017;27(6):695-703. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-6-695-703

Просмотров: 329

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)