Достижение контроля над тяжелой бронхиальной астмой при назначении таргетной терапии

Целью работы явилось изучение клинико-функциональных параметров больных бронхиальной астмой (БА) тяжелого течения (ТБА) для оптимизации лекарственной терапии с целью улучшения контроля над заболеванием. Материалы и методы. Обследованы пациенты (n = 45: 34 (75 %) женщины, 11 (25 %) мужчин; медиана возраста – 56 (30; 70) лет) с диагнозом ТБА. У 37 (82 %) респондентов регистрировался аллергический фенотип БА, у 8 (18 %) – неаллергическая БА. В структуре коморбидной патологии наиболее часто (56 %) наблюдался аллергический ринит, у ¹/₃ обследуемых встречалась непереносимость нестероидных противовоспалительных препаратов, хронический полипозный риносинусит установлен у 20 (44 %) пациентов. Результаты. У всех больных ТБА, включенных в исследование, был установлен хотя бы 1 маркер Т2-воспаления. До назначения генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) пациенты ежедневно испытывали частые приступы удушья, определялась высокая потребность в короткодействующих β₂-агонистах (КДБА). Ни у одного больного не регистрировался контроль над симптомами БА. Через 4 мес. показатели контроля улучшились – оценка результатов теста по контролю над БА (Asthma Control Test – АСТ) составила 22 (20; 25) балла. Обращают на себя внимание низкие показатели объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ₁) и соотношение показателей ОФВ₁ и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) до назначения ГИБТ – 65,5 (48,6; 76,8) и 61,4 (43,9; 72,1) % соответственно. Однако через 4 мес. ГИБТ наблюдалось улучшение показателей вентиляционной функции легких. Так, показатель ОФВ1 увеличился до 82 % (51,0; 93,4), а ОФВ₁ / ФЖЕЛ – до 71,3 % (51,2; 74,4). Заключение. Таким образом, правильный выбор пациентов, оценка наличия маркеров Т2-иммунного ответа дает возможность назначения персонифицированной лекарственной терапии, которая, в свою очередь, обеспечивает достижение контроля. После 4 мес. ГИБТ отмечалось отсутствие обострений, снижение потребности в КДБА и улучшение параметров функции внешнего дыхания.

1. Khalaf K., Paoletti G., Puggioni F. et al. Asthma from immune pathogenesis to precision medicine. Semin. Immunol. 2019; 46: 101294. DOI: 10.1016/j.smim.2019.101294.

2. Stern J., Pier J., Litonjua A.A. Asthma epidemiology and risk factors. Semin. Immunopathol. 2020; 42 (1): 5–15. DOI: 10.1007/s00281-020-00785-1.

3. Heffler E., Blasi F., Latorre M. et al. The severe asthma network in Italy: findings and perspectives. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2019; 7 (5): 1462–1468. DOI: 10.1016/j.jaip.2018.10.016.

4. Global Initiative for Asthma (GINA). GINA 2023 Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Availableat: https://ginasthma.org/2023-gina-main-report/

5. Criner G.J., Celli B.R., Brightling C.E. et al. Benralizumab for the prevention of COPD exacerbations. N. Engl. J. Med. 2019; 381 (11): 1023–1034. DOI: 10.1056/nejmoa1905248

6. Siddiqui S., Denlinger L.C., Fowler S.J. et al. Unmet needs in severe asthma subtyping and precision medicine trials. Bridging clinical and patient perspectives. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019; 199 (7): 823–829. DOI: 10.1164/rccm.201809-1817PP.

7. Шогенова М.С., Хутуева С.Х., Шогенова Л.С. Эффективность таргетной терапии различных генно-инженерных биологических препаратов в лечении бронхиальной астмы. Терапевтический архив. 2023; 95 (12): 1112–1118. DOI: 10.26442/00403660.2023.12.202491.

8. Nannini L.J. Treat to target approach for asthma. J. Asthma. 2020; 57 (6): 687–690. DOI: 10.1080/02770903.2019.1591443.

9. Peters M.C., Wenzel S.E. Intersection of biology and therapeutics: type 2 targeted therapeutics for adult asthma. Lancet. 2020; 395 (10221): 371–383. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)33005-3.

10. Schoettler N., Strek M.E. Recent advances in severe asthma: from phenotypes to personalized medicine. Chest. 2020; 157 (3): 516–528. DOI: 10.1016/j.chest.2019.10.009.

11. Castro M., Corren J., Pavord I.D. et al. Dupilumab efficacy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma. N. Engl. J. Med. 2018; 378 (26): 2486–2496. DOI: 10.1056/nejmoa1804092.

12. Nelson R.K., Bush A., Stokes J. et al. Eosinophilic asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; 8 (2): 465–473. DOI: 10.1016/j.jaip.2019.11.024.

13. Fajt M.L., Wenzel S.E. Asthma phenotypes and the use of biologic medications in asthma and allergic disease: the next steps toward personalized care. J. Allergy Clin. Immunol. 2015; 135 (2): 299–310. DOI: 10.1016/j.jaci.2014.12.1871.

14. Castro M., Zangrilli J., Wechsler M.E. et al. Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: results from two multicentre, parallel, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Respir. Med. 2015; 3 (5): 355–366. DOI: 10.1016/s2213-2600(15)00042-9.

15. Liu T., Wang F., Wang G., Mao H. Efficacy and safety of benralizumab in patients with eosinophilic asthma: a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Front. Med. 2018; 12 (3): 340–349. DOI: 10.1007/s11684-017-0565-0.

16. Nakajima S., Kabata H., Kabashima K., Asano K. Anti-TSLP antibodies: targeting a master regulator of type 2 immune responses. Allergol. Int. 2020; 69 (2): 197–203. DOI: 10.1016/j.alit.2020.01.001.

17. FitzGerald J.M., Bleecker E., Nair P. et al. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor alpha monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388 (10056): 2128–2141. DOI: 10.1016/s0140-6736(16)31322-8.

18. Parulekar A.D., Diamant Z., Hanania N.A. Role of biologics targeting type 2 airway inflammation in asthma: what have we learned so far? Curr. Opin. Pulm. Med. 2017; 23 (1): 3–11. DOI: 10.1097/mcp.0000000000000343.

19. Krings J.G., McGregor M.C., Bacharier L.B., Castro M. Biologics for severe asthma: treatment-specific effects are important in choosing a specific agent. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2019; 7 (5): 1379–1392. DOI: 10.1016/j.jaip.2019.03.008.