Синдром обструктивного апноэ сна: ассоциация уровня сывороточного мелатонина, повышенной дневной сонливости и интермиттирующей ночной гипоксемии

Актуальность исследований, связанных с особенностями нарушений дыхания во время сна, неоспорима в связи с неуклонным ростом числа случаев синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) в мире, который приводит к снижению качества жизни, риску раннего формирования сердечно-сосудистых заболеваний с развитием цереброваскулярных, эндокринных и бронхолегочных нарушений.

Целью исследования явилось определение взаимосвязи утреннего сывороточного мелатонина (СМ), уровня насыщения артериальной крови кислородом (SрO2) во время сна и повышенной дневной сонливости у пациентов с СОАС, а также оценка изменений продукции эндогенного мелатонина после устранения ночной гипоксемии посредством 3-месячного курса респираторной поддержки во время сна в режиме неинвазивной вентиляции легких с постоянным положительным давлением в дыхательных путях (Continuous Positive Airway Pressure — СРАР).

Материалы и методы. В исследовании принимали участие пациенты (n = 30) мужского пола, обратившиеся в Иркутский сомнологический центр Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» с жалобами на храп, остановку дыхания во время сна, повышенную дневную сонливость. Проводились полисомнографическое исследование, анкетирование, исследование СМ с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, респираторная поддержка во время сна в домашних условиях посредством СРАР в течение 3 мес., контроль показателей сна, СМ и оценка дневной сонливости после лечения.

Результаты. При проведении сравнительной оценки показателей сна до и после респираторной поддержки во время сна в течение 3 мес. значительно улучшилась структура сна, прекратились эпизоды апноэ и восстановился уровень SрO₂ на фоне терапии. При сравнении полученных результатов показателей СМ выявлено статистически достоверное увеличение уровня СМ у пациентов с СОАС в сравнении результатами после лечения По результатам корреляционного анализа выявлена взаимосвязь между уровнем СМ, дневной сонливостью и SрO₂.

Заключение. На основании полученных результатов и данных других исследований сделано заключение о том, что при устранении ночной интермиттирующей гипоксемии у пациентов с СОАС уменьшаются уровень утреннего СМ и дневная сонливость с последующим улучшением качества жизни.

1. Клинические рекомендации Испанского общества пульмонологов и торакальных хирургов по диагностике и лечению синдрома апноэ-гипопноэ сна. Пульмонология. 2011; (4): 13—28. Доступно на: https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/347

2. Петросян М.А., Товмасян Н.Т., Нариманян М.З. Структурно-функциональные показатели сердца у больных с синдромом обструктивного апноэ сна. Пульмонология. 2015; 25 (6): 698—703. DOI: 10.18093/0869-0189-2015-25-6-698-703.

3. Phillips B. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disease. Sleep Med. Rev. 2005; 9 (2): 131-140. DOI: 10.1016/j.smrv.2004.09.007.

4. Nishimura A., Kasai T., Kikuno S. et al. Effect of sleep-disordered breathing on albuminuria in 273 patients with type 2 diabetes. J. Clin. Sleep Med. 2018; 14 (3): 401-407. DOI: 10.5664/jcsm.6986.

5. Berry R.B., Budhiraja R., Gottlieb D.J. et al. Rules for scoring respiratory events in sleep: update of the 2007 AASM manual for the scoring of sleep and associated events. Deliberations of the sleep apnea definitions task force of the American Academy of Sleep Medicine. J. Clin. Sleep Med. 2012; 8 (5): 597-619. DOI: 10.5664/jcsm.2172.

6. Peppard P.E., Young T., Barnet J.H. et al. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults. Am. J. Epidemiol. 2013; 177 (9): 1006-1014. DOI: 10.1093/aje/kws342.

7. Ldvy P., Kohler M., McNicholas W.T. et al. Obstructive sleep apnoea syndrome. Nat. Rev. Dis. Primers. 2015; 1: 15015. DOI: 10.1038/nrdp.2015.15.

8. Brown R.E., Basheer R., McKenna J.T. et al. Control of sleep and wakefulness. Physiol. Rev. 2012; 92 (3): 1087-187. DOI: 10.1152/physrev.00032.2011.

9. Арушанян Э.Б. Эпифизарный гормон мелатонин и неврологическая патология. Русский медицинский журнал. 2006; 14 (23): 1657-1664. Доступно на: https://www.rmj.ru/articles/nevrologiya/Epifizarnyy_gormon_melatonin_i_nevrologicheskaya_patologiya/

10. Беспятых А.Ю., Бродский В.Я., Бурлакова О.В. и др. Мелатонин: теория и практика. М.: Медпрактика-М; 2009.

11. Semenova N.V., Madaeva I.M., Bairova T.A. et al. Association of 3111t/c polymorphism of the clock gene with circadian rhythm of melatonin in menopausal women with insomnia. Bull. Exp. Biol. Med. 2018; 165 (3): 331-333. DOI: 10.1007/s10517-018-4162-2.

12. Sullivan C.E., Issa F.G., Berthon-Jones M., Eves L. Reversal of obstructive sleep apnoea by continuous positive airway pressure applied through the nares. Lancet. 1981; 1 (8225): 862-865. DOI: 10.1016/s0140-6736(81)92140-1.

13. Patil S.P., Ayappa IA., Caples S.M. et al. Treatment of adult obstructive sleep apnea with positive airway pressure: an American Academy of Sleep Medicine clinical practice guideline. J. Clin. Sleep Med. 2019; 15 (2): 335-343. DOI: 10.5664/jcsm.7640.

14. Johns M.W. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale. Sleep. 1991; 14 (6): 540-545. DOI: 10.1093/sleep/14.6.540.

15. Uehli K., Mehta A.J., Miedinger D. et al. Sleep problems and work injuries: a systematic review and meta-analysis. Sleep Med. Rev. 2014; 18 (1): 61-73. DOI: 10.1016/j.smrv.2013.01.004.

16. Veasey S.C., Davis C.W., Fenik P. et al. Long-term intermittent hypoxia in mice: protracted hypersomnolence with oxidative injury to sleep-wake brain regions. Sleep. 2004; 27 (2): 194-201. DOI: 10.1093/sleep/27.2.194.

17. Zhan G., Fenik P., Practico D. et al. Inducible nitric oxide synthase in long-term intermittent hypoxia: hypersomnolence and brain injury. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171 (12): 1414-1420. DOI: 10.1164/rccm.200411-1564OC.

18. Dusak A., Ursavas A., Hakyemez B. et al. Correlation between hippocampal volume and excessive daytime sleepiness in obstructive sleep apnea syndrome. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2013; 17 (9): 1198-1204. Available at: https://www.europeanreview.org/wp/wp-content/uploads/1198-1204.pdf

19. Sforza E., Celle S., Saint-Martin M. et al. Hippocampus volume and subjective sleepiness in older people with sleep-disordered breathing: a preliminary report. J. Sleep Res. 2016; 25 (2): 190-193. DOI: 10.1111/jsr.12367.

20. Silva G.E., Vana K.D., Goodwin J.L. et al. Identification of patients with sleep disordered breathing: comparing the four-variable screening tool, STOP, STOP-Bang, and Epworth sleepiness scales. J. Clin. Sleep Med. 2011; 7 (5): 467-472. DOI: 10.5664/JCSM.1308.

21. Campbell A.J., Neill A.M., Scott D.A.R. Clinical reproducibility of the Epworth sleepiness scale score for patients with suspected sleep apnea. J. Clin. Sleep Med. 2018; 14 (5): 791-795. DOI: 10.5664/jcsm.7108.

22. Omobomi O., Quan S.F. A requiem for the clinical use of the Epworth sleepiness scale. J. Clin. Sleep Med. 2018; 14 (5): 711-712. DOI: 10.5664/jcsm.7086.

23. Nguyen A.T.D., Baltzan M.A., Small D. et al. Clinical reproducibility of the Epworth sleepiness scale. J. Clin. Sleep Med. 2006; 2 (2): 170-174. DOI: 10.5664/jcsm.26512.

24. Campbell A.J., Neill A.M., Scott D.A.R. Clinical Reproducibility of the Epworth sleepiness scale for patients with suspected sleep apnea. J. Clin. Sleep Med. 2018; 14 (5): 791-795. DOI: 10.5664/jcsm.7108.

25. Lipford M.C., Wahner-Roedler D.L., Welsh G.A. et al. Correlation of the Epworth sleepiness scale and sleep-disordered breathing in men and women. J. Clin. Sleep Med. 2019; 15 (1): 33-38. DOI: 10.5664/jcsm.7564.

26. Ciarleglio C.M., Ryckman K., Servick S.V. et al. Genetic differences in human circadian clock genes among worldwide populations. J. Biol. Rhythms. 2008; 23 (4): 330-340. DOI: 10.1177/0748730408320284.

27. Zisapel N. New perspectives on the role of melatonin in human sleep, circadian rhythms and their regulation. Br. J. Pharmacol. 2018; 175 (16): 3190-3199. DOI: 10.1111/bph.14116.

28. Pandi-Perumal S.R., Srinivasan V., Spence W., Cardinali D.P. Role of the melatonin system in the control of sleep: therapeutic implications. CNSDrugs. 2007; 21 (12): 995-1018. DOI: 10.2165/00023210-200721120-00004.

29. Semenova N.V., Madaeva I.M., Bairova TA. et al. Association of the melatonin circadian rhythms with clock 3111T/C gene polymorphism in Caucasian and Asian menopausal women with insomnia. Chronobiol. Int. 2019; 35 (8): 1066-1076. DOI: 10.1080/07420528.2018.1456447.

30. Agorastos A., Nicolaides N.C., Bozikas V.P. et al. Multilevel interactions of stress and circadian system: implications for traumatic stress. Front. Psychiatry. 2020; 10: 1003. DOI: 10.3389/fpsyt.2019.01003.

31. Barna£ M., Maskey-WarzQchowska M., Bielicki P. et al. Diurnal and nocturnal serum melatonin concentrations after treatment with continuous positive airway pressure in patients with obstructive sleep apnea. Pol. Arch. Intern. Med. 2017; 127 (9): 589-596. DOI: 10.20452/pamw.4062.

32. Hernandez C., Abreu J., Abreu P. et al. Nocturnal melatonin plasma levels in patients with OSAS: the effect of CPAP. Eur. Respir. J. 2007; 30 (3): 496-500. DOI: 10.1183/09031936.00051906.