Изучение эффективности, безопасности и оценка удовлетворенности ингаляционной терапией препаратом Тобрамицин-Гобби при синегнойной инфекции у детей с муковисцидозом

Антибактериальная терапия (АБТ) синегнойной инфекции при муковисцидозе (МВ) остается основным фактором, определяющим функцию легких и продолжительность жизни больных. Основным патогеном, который определяет степень тяжести течения МВ, продолжительность и качество жизни пациентов, является Pseudomonas aeruginosa.

Целью исследования явилось изучение эффективности, безопасности и оценка удовлетворенности ингаляционной терапии препаратом Тобрамицин-Гобби при синегнойной инфекции у детей с МВ.

Материалы и методы. В неинтервенционном проспективном когортном многоцентровом исследовании принимали участие дети (n = 35; возраст – 6–18 лет) с установленным диагнозом МВ, наличием синегнойной инфекции (первый высев, рецидивирующая и хроническая инфекция), наблюдавшиеся в 8 российских центрах МВ. В течение 6 мес. дети получали ингаляционную терапию указанным препаратом циклами по 28 дней ингаляций / 28 дней перерыв. Контролировались показатели респираторной функции, бактериальная флора дыхательных путей с оценкой степени обсемененности, показатели массы тела и роста, применяемая АБТ по поводу респиратор- ных эпизодов. Дети и их родители заполняли анкету пациента «Оценка удовлетворенности препаратом», при этом отмечалось самочувствие по визуальной аналоговой шкале до начала лечения и после каждого цикла приема препарата.

Результаты. На фоне терапии в 6 (17,7 %) случаях (2 – с первичным высевом, 3 – с рецидивирующим, 1 – с хронической синегнойной инфекцией) выявлено отсутствие высева P. аeruginosa, уменьшение степени обсемененности, сокращение числа курсов АБТ, улучшение показателей объема форсированного выдоха за 1-ю секунду. Зарегистрированы нежелательные побочные реакции (n = 1).

Заключение. Показана эффективность препарата Тобрамицин-Гобби при первичном высеве, интермиттирующей и хронической инфекции, вызванной P. аeruginosa, его безопасность и хорошая переносимость.

1. Lee T.W.R., Brownlee K.G., Conway S.P. et al. Evaluation of a new definition for chronic Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis patients. J. Cyst. Fibros. 2003; 2 (1): 29–34. DOI: 10.1016/S1569-1993(02)00141-8.

2. Morton R., Doe S., Banya W. et al. Clinical benefit of continuous nebulised Aztreonam Lysine for Inhalation (AZLI) in adults with cystic fibrosis – a retrospective cohort study. J. Cyst. Fibros. 2017; 16 (Suppl. 1): S55. Available at: https://www.cysticfibrosisjournal.com/article/S1569-1993(17)30340-5/pdf

3. Smyth A.R., Bell S.C., Bojcin S. et al. European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Best Practice guidelines. J. Cyst. Fibros. 2014; 13 (Suppl. 1): S23–42. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.03.010.

4. Castellani C., Duff A.J.A., Bell S.C. et al. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J. Cyst. Fibros. 2018; 17 (2): 153–178. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.02.006.

5. Ratjen F., Munck A., Kho P. et al. Treatment of early Pseudomonas aeruginosa infection in patients with cystic fibrosis: the ELITE trial. Thorax. 2010; 65 (4): 286–291. DOI: 10.1136/thx.2009.121657.

6. Taccetti G., Bianchini E., Cariani L. et al. Early antibiotic treatment for Pseudomonas aeruginosa eradication in patients with cystic fibrosis: a randomised multicentre study comparing two different protocols. Thorax. 2012; 67 (10): 853–859. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2011-200832.

7. Proesmans M., Vermeulen F., Boulanger L. et al. Comparison of two treatment regimens for eradication of Pseudomonas aeruginosa infection in children with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2013; 12 (1): 29–34. DOI: 10.1016/j.jcf.2012.06.001.

8. Döring G., Flume P., Heijerman H. et al. Treatment of lung infection in patients with cystic fibrosis: current and future strategies. J. Cyst. Fibros. 2012; 11 (6): 461–479. DOI: 10.1016/j.jcf.2012.10.004.

9. Smith S., Rowbotham N.J., Regan K.H. Inhaled anti- pseudomonal antibiotics for long-term therapy in cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2018; (3): CD001021. DOI: 10.1002/14651858.CD001021.pub3.

10. Pierart F. [TOBI Podhaler for treating chronic Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis patients]. Rev. Med. Liege. 2013; 68 (9): 486–488 (in French).

11. Hodson M.E., Gallagher C.G., Govan J.R.W. A randomised clinical trial of nebulised tobramycin or colistin in cystic fibrosis. Eur. Respir. J. 2002; 20 (3): 658–664. DOI: 10.1183/09031936.02.00248102.

12. Chuchalin A., Csiszér, E., Gyurkovics K. et al. A formulation of aerosolized tobramycin (Bramitob®) in the treatment of patients with cystic fibrosis and Pseudomonas aeruginosa infection: a double-blind, placebo-controlled, multicenter study. Pediatr. Drugs. 2007; 9 (Suppl. 1): 21–31. DOI: 10.2165/00148581-200709001-00004.

13. Konstan M.W., Flume P.A., Keppler M. et al. Safety, efficacy and convenience of tobramycin inhalation powder in cystic fibrosis patients: the EAGER trial. J. Cyst. Fibros. 2011; 10 (1): 54–61. DOI: 10.1016/j.jcf.2010.10.003.

14. Писарев В.В. Сравнение антибактериальной активности ингаляционных форм препаратов тобрамицина. Антибиотики и химиотерапия. 2013; 58 (3-4): 19–21. Доступно на: https://www.antibiotics-chemotherapy.ru/jour/article/view/478/478

15. Горинова Ю.В., Симонова О. И., Лазарева А.В. и др. Опыт длительного применения ингаляций раствора тобрамицина при хронической синегнойной инфекции у детей с муковисцидозом. Российский педиатрический журнал. 2015; 18, (3): 50–53. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/opyt-dlitelnogo-primeneniya-ingalyatsiy-rastvora-tobramitsina-pri-hronicheskoy-sinegnoynoy-infektsii-u-detey-s-mukovistsidozom/viewer

16. Чепурная М.М., Ягубянц Е.Т., Харахашьян Л.Е и др. Опыт применения ингаляционного тобрамицина у детей с муковисцидозом в условиях стационара. Практическая пульмонология. 2017; (1): 42–44. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/opyt-primeneniya-ingalyatsionnogo-tobramitsina-u-detey-s-mukovistsidozom-v-usloviyah-statsionara/viewer

17. Голубцова О.И., Горинова Ю.В., Краснов М.В. и др. Опыт применения ингаляционного тобрамицина при хронической синегнойной инфекции у детей с муковисцидозом в Чувашской Республике. Практическая пульмонология. 2017; (3): 40–45. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/opyt-primeneniya-ingalyatsionnogo-tobramitsina-pri-hronicheskoy-sinegnoynoy-infektsii-u-detey-s-mukovistsidozom-v-chuvashskoy/viewer

18. Павлинова Е.Б., Мингаирова А.Г., Сафонова Т.И. и др. Клиническое значение микробиоты легких и опыт применения ингаляционной антибактериальной терапии у детей Омского центра муковисцидоза (серия случаев). Педиатрическая фармакология. 2018; 15 (2): 121–128. DOI: 10.15690/pf.v15i2.1868.

19. Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации. 2020. Доступно на: http://cr.rosminzdrav.ru/recomend/372_1

20. Quanjer P.H., Tammeling G.J., Cotes J.E. et al. Lung volumes and forced ventilatory flows. Eur. Respir. J. 1993; 6 (16): 5–40. DOI: 10.1183/09041950.005s1693.

21. Huskisson E.C. Measurement of pain. Lancet. 1974; 304 (7889): 1127–1131. DOI: 10.1016/s0140-6736(74)90884-8.

22. Соляник Е.В. Использование психометрических визуально-аналоговых шкал в оценке степени тяжести стабильной стенокардии и эффективности антиангинальной терапии. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011; 7 (5): 591–595. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/ispolzovanie-psihometricheskih-vizualno-analogovyh-shkal-v-otsenke-stepeni-tyazhesti-stabilnoy-stenokardii-i-effektivnosti/viewer

23. Поликарпова С.В., Кондратьева Е.И., Шабалова Л.А. и др. Микрофлора дыхательных путей у больных муковисцидозом и чувствительность к антибиотикам в 15-летнем наблюдении (2000–2015 гг.). Медицинский совет. 2016; (15): 84–89. DOI: 10.21518/2079-701X-2016-15-84-89.

24. Шагинян И.А., Аветисян Л.Р., Чернуха М.Ю. и др. Эпидемиологическая значимость молекулярной изменчивости генома изолятов Pseudomonas aeruginosa, вызывающих хроническую инфекцию легких у больных муковисцидозом. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2019; 21 (4): 340–351. DOI: 10.36488/cmac.2019.4.340-351.