Эффективность небулайзерной терапии суспензией будесонида в лечении обострения бронхиальной астмы

Целью данного исследования было изучение эффективности купирования обострений БА суспензией будесонида в сравнении с терапией системными глюкокортикостероидами (СГКС) с учетом динамики не только клинических данных и параметров спирометрии, но и показателей активности воспаления в индуцированной мокроте (ИМ) и конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ). В исследовании участвовали 56 стационарных больных, средний возраст – 49,1 ± 14,3 года, со среднетяжелым или тяжелым обострением БА, которые были разделены на 2 группы. В 1-й группе (26 человек) применялась суспензия будесонида (Pulmicort Respules, AstraZeneca) 2,0 мг 2 раза в сутки через небулайзер, 2-я группа (30 человек) получала 30 мг в сутки преднизолона перорально со снижением дозы до полной отмены. Кроме того, все пациенты получали небулизированные бронхолитики, при необходимости кислород, отхаркивающие средства, антибиотики, препараты по поводу сопутствующей патологии. Эффективность лечения обострения БА оценивалась по уменьшению приступов удушья и потребности в β₂ -агонистах короткого действия, восстановлению нормальной физической активности, увеличению пиковой скорости выдоха. До и после купирования обострения проводили спирометрию с бронходилатационной пробой, исследовали клеточный состав ИМ и метаболиты NO в КВВ. У всех пациентов в результате лечения получено значительное улучшение клиникофункциональных показателей без различий между группами. В группе будесонида одышка и интенсивность свистящего дыхания при аускультации уменьшились в большей степени, чем в группе преднизолона. Хороший контроль БА достигнут у 18 (75 %) больных группы будесонида и 21 (70 %) группы преднизолона, неполный контроль – у 6 (25 %) и 9 (30 %) больных соответственно. В группе преднизолона средняя продолжительность терапии была достоверно больше, чем в группе будесонида (9,3 ± 1,1 и 6,1 ± 1,0 дня соответственно; р < 0,001). В цитограммах ИМ обеих групп достоверно уменьшились цитоз, число эозинофилов и нейтрофилов, увеличилось содержание макрофагов; в КВВ значительно снизился уровень метаболитов NO без достоверных различий между группами. Клеточный состав ИМ и содержание метаболитов NO в КВВ коррелировали с уровнем контроля БА. Терапия небулизированным будесонидом в целом хорошо переносилась, но у пациентов, принимавших преднизолон, побочных эффектов было больше. Таким образом, небулизированная суспензия будесонида при обострении БА имеет высокую клиническую эффективность, сравнимую с эффективностью СГКС, и может быть использована как альтернатива им, являясь при этом более безопасной.

1. Чучалин А.Г. (ред.). Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. М.: Изд-во "Атмосфера"; 2002.

2. Rodrigo G., Rodrigo C. Corticosteroids in the emergency department therapy of acute adult asthma: an evidencebased evaluation. Chest 1999; 116: 285-295.

3. Edmonds M.L., Camargo C.A. Jr., Pollack C.V., Rowe B.H. Replacement of oral corticosteroids with inhaled corticosteroids in the treatment of acute asthma following emergency department discharge: a meta-analysis. Cochrane Database of Syst. Rev. 2003; 3: CD002308.

4. Rowe B.H., Bota G.M., Fabris L. et al. Inhaled budesonide in addition to oral corticosteroids to prevent asthma relapse following discharge from the emergency department: a randomized controlled trial. J. A. M. A. 1999; 281: 2119-2126.

5. Matsumoto H., Ishihara K., Hasegawa T. et al. Effect of inhaled corticosteroids and short course of oral corticosteroids on bone mineral density in asthmatic patients: a 4-year longitudinal study. Chest 2001; 120: 1468-1473.

6. Henzen C., Suter A., Lerch E. et al. Supression and recovery of adrenal response after short-term, high-dose glucocorticoid treatment. Lancet 2000; 355: 542-545.

7. Lee Wong M., Dayrit F.M., Kohli A.R. et al. Comparison of high-dose inhaled flunisolide to systemic corticosteroids in severe adult asthma. Chest 2002; 122: 1208-1213

8. Rodrigo G.J. Comparison of inhaled fluticasone with intravenous hydrocortisone in the treatment of adult acute asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005; 171: 1231-1236.

9. Belda J., Margarit G., Martinez C. et al. Anti-inflammatory effects of high-dose inhaled fluticasone versus oral prednisone in asthma exacerbations. Eur. Respir. J. 2007; 30: 1143-1149.

10. Gibson P.G., Saltos N., Fakes K. Acute anti-inflammatory effects of inhaled budesonide in asthma: a randomized controlled trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163: 32-36.

11. Shapiro G., Mendelson L., Kraemer M.J. et al. Efficacy and safety of budesonide inhalation suspension (Pulmicort Respules) in young children with inhaled steroid-dependent, persistent asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 1998; 102: 789-796.

12. Baker J.W., Mellon M., Wald J. et al. A multiple-dosing, placebo-controlled study of budesonide inhalation suspension given once or twice daily for treatment of persistent asthma in young children and infants. Pediatrics. 1999; 103: 414-421.

13. Devidayal S.S., Kumar L., Jayshree M. Efficacy of nebulized budesonide compared to oral prednisolone in acute bronchial asthma. Acta Paediatr. 1999; 88: 835-840.

14. Scott M.B., Skoner D.P. Short-term and long-term safety of budesonide inhalation suspension in infants and young children with persistent asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 1999; 104: 200-209.

15. Геппе Н.А., Селиверстова Н.А., Малахов А.Б. и др. Ингаляционные кортикостероиды (пульмикорт) для небулайзерной терапии у детей. Пульмонология 2001; 2: 74-79.

16. Mitchell C.A., Alpers J.H., Morton S.M. et al. Comparison of nebulized budesonide with oral prednisolone in the treatment of severe acute asthma (abstract). Eur. Respir. J. 1995; 8: S490.

17. Higenbottam T.W., Britton J., Lawrence D. et al. On behalf of Pulmicort respules versus oral steroids; a prospective clinical trial in acute asthma (prospects). Adult study team. Comparison of nebulised budesonide and prednisolone in severe asthma exacerbation in adults. Biodrugs 2000; 14: 247-254.

18. Ediger D., Coscun F., Kunt Uzaslan E. et al. Clinical effectiveness of nebulised budesonide in the treatment of acute asthma attacks. Tuberkuloz ve Toraks Dergisi 2006; 54: 128-136.

19. Цой А.Н., Аржакова Л.С., Архипов В.В. Фармакодинамика и клиническая эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов у больных с обострением бронхиальной астмы. Пульмонология 2002; 3: 88-92.

20. Овчаренко С.И., Передельская О.А., Морозова Н.В., Маколкин В.И. Небулайзерная терапия бронхолитиками и суспензией пульмикорта в лечении тяжелого обострения бронхиальной астмы. Пульмонология 2003; 6: 75-83.

21. Палеев Н.Р., Черейская Н.К., Тишенина Р.С. и др. Эффективность и безопасность Бенакорта (раствор будесонида) при купировании обострения бронхиальной астмы. Пульмонология 2004; 2: 63-67.

22. Середа В.П., Свистов А.С. Эффективность небулизированного будесонида в терапии обострений бронхиальной астмы: проспективное, контролируемое исследование. Аллергология 2004; 2: 17-23.

23. Авдеев С.Н., Жестков А.В., Лещенко И.В. и др. Небулизированный будесонид при тяжелом обострении бронхиальной астмы: сравнение с системными стероидами. Мультицентровое рандомизированное контролируемое исследование. Пульмонология 2006; 4: 58-67.

24. Pin I., Gibson P.G., Kolendowiz R. et al. Use of induced sputum cell counts to investigate airway inflammation in asthma. Thorax 1992; 47: 25-29.

25. Lim S., Chung K.F. Potential role of noninvasive markers of inflammation in clinical management of asthma. Eur. Respir. Rev. 1998; 64: 1103-1107.

26. Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled markers of pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001; 163: 1693-1722.

27. Авдеев С.И., Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей. Пульмонология 1998; 2: 81-85.

28. Jayaram L., Parameswaran K., Sears M.R., Hargreave F.E. Induced sputum cell counts: their usefulness in clinical practice. Eur. Respir. J. 2000; 16: 150-158.

29. Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. Исследование конденсата выдыхаемого воздуха в пульмонологии (обзор зарубежной литературы). Пульмонология 2002; 1: 57-66.

30. Назаретян Э.Е., Нариманян М.З., Мартиросян Т.В., Гаспарян А.Ю. Содержание окиси азота в слюне и легочная гипертензия у больных с различной степенью тяжести бронхиальной астмы. Пульмонология 2000; 2: 23-27.

31. Wilson A.M., McFarlane L.C., Lipworth B.J. Systemic bioactivity profiles of oral prednisolone and nebulised budesonide in adult asthmatics. Chest 1998; 114: 1022-1029.

32. Wales D., Makker H., Kane J. et al. Systemic bioavailability and potency of highdose inhaled corticosteroids: a comparison of four inhaler devices and three drugs in healthy volunteers. Chest 1999; 115: 1278-1284.