Лечение острых респираторных вирусных инфекций у взрослых: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования

Представлены результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического в параллельных группах исследования (2011–2012) по изучению клинической эффективности и безопасности релиз-активных антител к интерферону (IFN)-γ, CD4-рецептору и гистамину (Эргоферон) в лечении острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у взрослых пациентов.

Материалы и методы. Включены амбулаторные пациенты (n = 161) в возрасте 18–60 лет, наблюдавшиеся в 8 российских исследовательских центрах с признаками ОРВИ (в течение ≤ 48 ч от начала заболевания), рандомизированных в 2 группы случайным образом в соотношении 1 : 1 методом блоковой рандомизации. Пациенты 1-й группы (n = 76) получали релиз-активные антитела к IFN-γ, CD4-рецептору и гистамину; больные 2-й группы (n = 85) – плацебо в течение 5 дней. Эффективность терапии оцениваласьпо числу пациентов, у которых температура тела нормализовалась (≤ 37,0 °С) к исходу каждого из 5 дней лечения. Дополнительно оценивалась динамика приема жаропонижающих средств, продолжительность и выраженность основных симптомов заболевания, наличие осложнений.

Результаты. При анализе первичного критерия эффективности выявлено, что в 1-й группе в период терапии преобладали пациенты с нормальной температурой тела. Применение исследуемого препарата сопровождалось уменьшением доли лиц, нуждающихся в применении жаропонижающих средств, отсутствием случаев ухудшения течения заболевания и нежелательных реакций.

Заключение. В условиях двойного слепого плацебо-контроля доказана терапевтическая эффективность и безопасность релиз-активных антител к IFN-γ, CD4-рецептору и гистамину при лечении ОРВИ у взрослых. 

1. Острые респираторные вирусные инфекции у взрослых: Клинические рекомендации. М.: Национальное научное общество инфекционистов; 2014. Доступно на: http://nnoi.ru/uploads/files/protokoly/ORVI_adult.pdf [Дата обращения: 10.05.19].

2. De Francisco Shapovalova N., Donadel M., Jit M., Hutubessy R. A systematic review of the social and economic burden of influenza in low- and middle-income countries. Vaccine. 2015; 33 (48): 6537–6544. DOI: 10.1016/j.vaccine. 2015.10.066.

3. Fragaszy E.B., Warren-Gash C., White P.J. et al. Effects of seasonal and pandemic influenza on health‐related quality of life, work and school absence in England: results from the Flu Watch cohort study. Influenza Other Respir. Viruses. 2018, 12 (1): 171–182. DOI: 10.1111/irv.12506.

4. Kang S.H., Cheong H.J., Song J.Y. et al. Analysis of risk factors for severe acute respiratory infection and pneumonia and among adult patients with acute respiratory illness during 2011-2014 influenza seasons in Korea. Infect. Chemother. 2016; 48 (4): 294–301. DOI: 10.3947/ic.2016.48.4.294.

5. Van Kerkhove M.D., Vandemaele K.A., Shinde V. et al. Risk factors for severe outcomes following 2009 influenza A (H1N1) infection: a global pooled analysis. PLoS Med. 2011; 8 (7): e1001053. DOI: 10.1371/journal.pmed.1001053.

6. Thompson W.W., Weintraub E., Dhankhar P. et al. Estimates of US influenza-associated deaths made using four different methods. Influenza Other Respir. Viruses. 2009; 3 (1): 37–49. DOI: 10.1111/j.1750-2659.2009.00073.x.

7. Global influenza strategy 2019–2030. Geneva: World Health Organization; 2019. Available at: https://apps.who.int/iris/handle/10665/311184 [Accessed March 12, 2019].

8. Guidance for Industry Influenza: Developing Drugs for Treatment and/or Prophylaxis. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER). April 2011 Clinical Antimicrobial. Available at: https://www.fda.gov/media/73339/download

9. Epstein O. The spatial homeostasis hypothesis. Symmetry. 2018; 10 (4): 103. DOI: 10.3390/sym10040103.

10. Рафальский В.В., Аверьянов А.В., Барт Б.Я. и др. Оценка эффективности и безопасности препарата Эргоферон в сравнении с осельтамивиром в амбулаторном лечении сезонной вирусной инфекции гриппа у взрослых пациентов: многоцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование. Справочник поликлинического врача. 2016; (6): 6–16.

11. Веревщиков В.К., Борзунов В.М., Шемякина Е.К. Оптимизация этиопатогенетической терапии гриппа и ОРВИ у взрослых при применении эргоферона. Антибиотики и химиотерапия. 2011; 56 (9–10): 23–26.

12. Костинов М.П. Новый препарат для лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. Инфекци онные болезни. 2011; 9 (4): 29–34.

13. Геппе Н.А., Кондюрина Е.Г., Мельникова И.М. и др. Релиз-активный противовирусный препарат Эргоферон в лечении острых респираторных инфекций у детей. Эффективность жидкой лекарственной формы Эргоферона: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования. Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперан ско го. 2019; 98 (1): 87–94.

14. Аверьянов А.В., Бабкин А.П., Барт Б.Я. и др. Эргоферон и осельтамивир в лечении гриппа – результаты многоцентрового сравнительного рандомизированного клинического исследования. Антибиотики и химиотерапия. 2012; 57 (7-8): 23–30. Доступно на: https://elibrary.ru/download/elibrary_22446628_32587563.pdf

15. Шестакова Н.В., Загоскина Н.В., Самойленко Е.В. и др. Эффективность и безопасность применения Эргоферона в комплексной терапии внебольничных пневмоний. Доктор.Ру. 2012; 8 (76): 44–47.

16. Радциг Е.Ю., Ермилова Н.В., Малыгина Л.В. и др. Этиотропная терапия воспалительных заболеваний ЛОР-органов – осложнений острой респираторной инфекции. Вопросы современной педиатрии. 2014; 13 (6): 113–116.

17. EQ-5D. EQ-5D is a standardized instrument for use as a measure of health outcome. Available at: https://euroqol.org/ [Accessed: February 16, 2019].

18. Cho H., Kelsall B. The role of type I interferons in intestinal infection, homeostasis, and inflammation. Immunol. Rev. 2014; 260 (1): 145–167. DOI: 10.1111/imr.12195.

19. George P.M., Badiger R., Alazawi W. et al. Pharmacology and therapeutic potential of interferons. Pharmacol. Ther. 2012; 135 (1): 44–53. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2012.03.006.

20. Lin F., Young H. Interferons: Success in anti-viral immunotherapy. Cytokine Growth Factor Rev. 2014; 25 (4): 369–376. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2014.07.015.

21. Тарасов С.А., Качанова М.В., Горбунов Е.А. и др. Анаферон – эффективное средство для лечения и профилактики широкого спектра инфекционных заболеваний. Вестник Международной академии наук (русская секция). 2010; (1): 23–27. Доступно на: http://www.heraldrsias.ru/download/articles/04___Article____Tarasov.pdf

22. Дмитриев А.Н. Релиз-активные лекарственные препараты – новое направление в лечении острых респираторных вирусных инфекций (обзор литературы). Практическая медицина. 2014; 7 (83): 145–152. До ступно на: https://cyberleninka.ru/article/v/reliz-aktivnye-lekarstvennye-preparaty-novoe-napravlenie-v-lechenii-ostryh-respiratornyh-virusnyh-infektsiy-obzor-literatury

23. Жавберт Е.С., Дугина Ю.Л., Эпштейн О.И. Противовоспалительные и противоаллергические свойства антител к гистамину в релиз-активной форме: обзор экспериментальных и клинических исследований. Детские инфекции. 2014; 13 (1): 35–38.

24. Наплекова П.Л., Емельянова А.Г., Тарасов С.А. и др. Влияние релиз-активных антител к гистамину на функциональную активность H4-рецепторов in vitro. Патогенез. 2018; 16 (3): 135–137. Доступно на: http://pathogenesis.pro/index.php/pathogenesis/article/view/222/192

25. Геппе Н.А., Валиева С.Т., Фараджева Н.А. и др. Лечение ОРВИ и гриппа в амбулаторно-поликлинической практике: результаты международной наблюдательной неинтервенционной программы «ЭРМИТАЖ». Терапия. 2017; 8 (18): 63–78.

26. Княжеская Н.П. Новые эффективные методы лечения ОРВИ у пациентов с сопутствующей патологией респираторной системы. Поликлиника. 2012; (3): 92–95.

27. Мордык А.В., Иванова О.Г., Антропова В.В. и др. Лечение и профилактика острых респираторных вирусных инфекций у больных туберкулезом органов дыхания в условиях противотуберкулезного стационара. Справочник поликлинического врача. 2017; (1): 54–59.

28. Шаповалова Ю.С. Клинико-фармакологическое обосно вание и опыт применения инновационного релизактивного препарата в лечении острых респираторных вирусных инфекций. Справочник поликлинического врача. 2015; (2): 38–42.