Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Использование рутинных тестов общего анализа крови для прогнозирования устойчивости к глюкокортикостероидной терапии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких


https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-6-681-692

Полный текст:


Аннотация

Резистентность к глюкокортикостероидам (ГКС) представляет существенную проблему для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Целью настоящей работы явилось определение значения показателей общего анализа крови, субпопуляций лимфоцитов, цитокинов в периферической крови у пациентов с ХОБЛ для оценки устойчивости к терапии ГКС.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие пациенты (n = 45), которым на следующий день после госпитализации в связи с обострением ХОБЛ выполнялась бронхоскопия. Все пациенты с ХОБЛ на основании способности дексаметазона подавлять стимулированную секрецию интерлейкина-8 в альвеолярных макрофагах на 50 % были условно разделены на ГКС-чувствительных и ГКС-резистентных. В периферической крови у всех обследованных определялись параметры общего анализа крови, процентное содержание субпопуляций лимфоцитов, концентрация цитокинов, иммуноглобулина Е, гормонов.

Результаты. Показано, что для резистентных к терапии ГКС пациентов с ХОБЛ по сравнению со ГКС-чувствительными характерно повышение уровня фактора, ингибирующего миграцию макрофагов (MIF), отношения абсолютных количеств нейтрофилов к лимфоцитам (ОНЛ) и тромбоцитов к лимфоцитам (ОТЛ), снижение абсолютного и относительного количества эозинофилов. Абсолютное количество эозинофилов ниже порогового значения 0,126 × 109 / л позволяет прогнозировать резистентность к ГКС с чувствительностью 83,3 % и специфичностью 55,6 %, площадь под ROC-кривой (AUC) для этого теста составляет 0,677. Относительное количество эозинофилов ниже порогового значения на 1,2 % является предиктором устойчивости к ГКС с чувствительностью 83,3 %, специфичностью 63,0 %, АUC = 0,751. ОНЛ, ОТЛ, уровень MIF выше пороговых значений 2,75, 116, 2,24 нг / мл соответственно являются диагностически значимыми при прогнозировании резистентности к ГКС у пациентов с ХОБЛ с чувствительностью 66,7; 61,1; 72,2 %, специфичностью 74,1; 77,8; 70,4 % и AUC = 0,731; 0,678 и 0,740 соответственно. При одновременном определении в периферической крови относительного количества эозинофилов, ОНЛ и ОТЛ повышается прогнозирование устойчивости к ГКС до чувствительности 83,3 %, специфичности 77,8 %, AUC = 0,805. Сочетание относительного количества эозинофилов, ОТЛ и уровня MIF позволяет предсказывать резистентность к ГКС с чувствительностью 83,3 %, специфичностью 88,9 % и AUC = 0,889.

Заключение. У ГКС-резистентных и ГКС-чувствительных пациентов c ХОБЛ имеются существенные различия абсолютного и относительного количества эозинофилов, ОНЛ, ОТЛ, уровня MIF. Эти показатели могут использоваться для прогнозирования устойчивости к терапии ГКС.


Об авторах

А. Г. Кадушкин
Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет
Беларусь

Кадушкин Алексей Геннадьевич – кандидат медицинских наук, доцент кафедры биологической химии.

220116, Минск, пр. Дзержинского, 83, тел.: (37517) 207-93-92



А. Д. Таганович
Учреждение образования Белорусский государственный медицинский университет
Беларусь

Таганович Анатолий Дмитриевич – доктор медицинских наук, заведующий кафедрой биологической химии.

220116, Минск, пр. Дзержинского, 83, тел.: (37517) 277-17-64



Л. В. Мовчан
Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь

Мовчан Людмила Викторовна – кандидат биологических наук, врач лабораторной диагностики клинико-диагностической лаборатории.

223053, Минская обл., Минский р-н, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43, тел.: (37517) 265-40-89



Т. В. Шман
Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии
Беларусь

Шман Татьяна Викторовна – кандидат биологических наук, заведующий лабораторией иммунологических методов исследования.

223053, Минская обл., Минский р-н, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43, тел.: (37517) 265-40-89



В. К. Панасюк
Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии
Беларусь

Панасюк Василий Константинович – заведующий эндоскопическим отделением.

220053, Минск, Долгиновский тракт, 157, тел.: (37517) 289-83-53



Г. К. Новская
Государственное учреждение Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрии
Беларусь

Новская Галина Константиновна – заведующий пульмонологическим отделением.

220053, Минск, Долгиновский тракт, 157, тел. (37517) 289-03-54



Список литературы

1. Vestbo J., Edwards L.D., Scanlon P.D. et al. Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in COPD. N. Engl. J. Med. 2011; 365 (13): 1184–1192. DOI: 10.1056/NEJMoa1105482.

2. Calverley P., Pauwels R., Vestbo J. et al. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial. Lancet. 2003; 361 (9356): 449–456. DOI: 10.1016/S0140-6736(03)12459-2.

3. Nannini L.J., Poole P., Milan S.J., Kesterton A. Combined corticosteroid and long-acting beta(2)-agonist in one inhaler versus inhaled corticosteroids alone for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (8): CD006826. DOI: 10.1002/14651858.CD006826.pub2.

4. Kew K.M., Seniukovich A. Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev 2014; (3): CD010115. DOI: 10.1002/14651858.CD010115.pub2.

5. Saha S., Brightling C.E. Eosinophilic airway inflammation in COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2006; 1 (1): 39–47. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2706606/

6. Tashkin D.P., Wechsler M.E. Role of eosinophils in airway inflammation of chronic obstructive pulmonary disease Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2018; 13: 335–349. DOI: 10.2147/COPD.S152291.

7. Barnes N.C., Sharma R., Lettis S., Calverley P.M. Blood eosinophils as a marker of response to inhaled corticosteroids in COPD. Eur. Respir. J. 2016; 47 (5): 1374–1382. DOI: 10.1183/13993003.01370-2015.

8. Siddiqui S.H., Guasconi A., Vestbo J. et al. Blood eosinophils: a biomarker of response to extrafine beclomethasone/formoterol in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2015; 192 (4): 523–525. DOI: 10.1164/rccm.201502-0235LE.

9. Selders G.S., Fetz A.E., Radic M.Z., Bowlin G.L. An overview of the role of neutrophils in innate immunity, inflammation and host-biomaterial integration. Regen. Biomater. 2017; 4 (1): 55–68. DOI: 10.1093/rb/rbw041.

10. Calandra T., Roger T. Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate immunity. Nat. Rev. Immunol. 2003; 3 (10): 791–800. DOI: 10.1038/nri1200.

11. Кадушкин А.Г., Таганович А.Д. Молекулярные механизмы формирования стероидорезистентности у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2016; 26 (6): 736–747. DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-6-736–747.

12. Arman M., Payne H., Ponomaryov T., Brill A. Role of platelets in inflammation. In: Kerrigan S.W., Moran N., eds. The Non-Thrombotic Role of Platelets in Health and Disease. Intech Publishers; 2015: 37–53. DOI: 10.5772/60536.

13. Paliogiannis P., Fois A.G., Sotgia S. et al. Neutrophil to lymphocyte ratio and clinical outcomes in COPD: recent evidence and future perspectives. Eur. Respir. Rev. 2018; 27 (147): pii: 170113. DOI: 10.1183/16000617.0113-2017.

14. Kumar P., Law S., Sriram K.B. Evaluation of platelet lymphocyte ratio and 90-day mortality in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. J. Thorac. Dis. 2017; 9 (6): 1509–1516. DOI: 10.21037/jtd.2017.05.77.

15. Jones P.W., Harding G., Berry P. et al. Development and first validation of the COPD Assessment Test. Eur. Respir. J. 2009; 34 (3): 648–654. DOI: 10.1183/09031936.00102509.

16. Кадушкин А.Г., Таганович А.Д., А.А. Арабей и др. Чувствительность к глюкокортикоидам и гетерогенность ответа клеток in vitro у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2018; 28 (5): 558–566. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-5-558-566.

17. Lang T. Documenting research in scientific articles: Guidelines for authors: 3. Reporting multivariate analyses. Chest. 2007; 131 (2): 628–632. DOI: 10.1378/chest.06-2088.

18. Youngstrom E.A. A primer on receiver operating characteristic analysis and diagnostic efficiency statistics for pediatric psychology: we are ready to ROC. J. Pediatr. Psychol. 2014; 39 (2): 204–221. DOI: 10.1093/jpepsy/jst062.

19. Higham A., Booth G., Lea S. et al. The effects of corticosteroids on COPD lung macrophages: a pooled analysis. Respir. Res. 2015; 16 (1): 98. DOI: 10.1186/s12931-015-0260-0.

20. Hinds D.R., DiSantostefano R.L., Le H.V., Pascoe S. Identification of responders to inhaled corticosteroids in a chronic obstructive pulmonary disease population using cluster analysis. BMJ Open. 2016; 6 (6): e010099. DOI: 10.1136/bmjopen-2015-010099.

21. Calverley P.M.А., Tetzlaff K., Vogelmeier C. et al. Eosinophilia, frequent exacerbations, and steroid response in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017; 196 (9): 1219–1221. DOI: 10.1164/rccm.201612-2525LE.

22. Sørensen A.K., Holmgaard D.B., Mygind L.H. et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio, calprotectin and YKL-40 in patients with chronic obstructive pulmonary disease: correlations and 5-year mortality – a cohort study. J. Inflamm. (Lond). 2015; 12: 20. DOI: 10.1186/s12950-015-0064-5.

23. Lee H., Um S.J., Kim Y.S. et al. Association of the neutrophil-to-lymphocyte ratio with lung function and exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. PLoS One. 2016; 11 (6): e0156511. DOI: 10.1371/journal.pone.0156511.

24. Karadeniz G., Aktoğu S., Erer O.F. et al. Predictive value of platelet-to-lymphocyte ratio in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Biomark. Med. 2016; 10 (7): 701–710. DOI: 10.2217/bmm-2016-0046.

25. Kurtipek E., Bekci T.T., Kesli R. et al. The role of neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. J. Pak. Med. Assoc. 2015; 65 (12): 1283–1287.

26. Richard V., Kindt N., Saussez S. Macrophage migration inhibitory factor involvement in breast cancer (Review). Int. J. Oncol. 2015; 47 (5): 1627–1633. DOI: 10.3892/ijo.2015.3185.

27. Daun J.M., Cannon J.G. Macrophage migration inhibitory factor antagonizes hydrocortisone-induced increases in cytosolic IκBα. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000; 279 (3): R1043–R1049. DOI: 10.1152/ajpregu.2000.279.3.R1043.

28. Roger T., Chanson A.L., Knaup-Reymond M., Calandra T. Macrophage migration inhibitory factor promotes innate immune responses by suppressing glucocorticoid-induced expression of mitogen-activated protein kinase phosphatase-1. Eur. J. Immunol. 2005; 35 (12): 3405–3413. DOI: 10.1002/eji.200535413.

29. Wang F.F., Zhu L.A., Zou Y.Q. et al. New insights into the role and mechanism of macrophage migration inhibitory factor in steroid-resistant patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Res. Ther. 2012; 14 (3): R103. DOI: 10.1186/ar3828.

30. Yao C., Liu X., Tang Z. Prognostic role of neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio for hospital mortality in patients with AECOPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; 12: 2285–2290. DOI: 10.2147/COPD.S141760.

31. Stolz D., Meyer A., Rakic J. et al. Mortality risk prediction in COPD by a prognostic biomarker panel. Eur. Respir. J. 2014; 44 (6): 1557–1570. DOI: 10.1183/09031936.00043814.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Кадушкин А.Г., Таганович А.Д., Мовчан Л.В., Шман Т.В., Панасюк В.К., Новская Г.К. Использование рутинных тестов общего анализа крови для прогнозирования устойчивости к глюкокортикостероидной терапии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.  Пульмонология. 2018;28(6):681-692. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-6-681-692

For citation: Kadushkin A.G., Taganovich A.D., Movchan L.V., Shman T.V., Panasyuk V.K., Novskaya G.K. Use of the routine complete blood count to predict steroid resistance in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Russian Pulmonology. 2018;28(6):681-692. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2018-28-6-681-692

Просмотров: 184

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)