pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2018-28-6-681-692pulmo-1084Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL STUDIESИспользование рутинных тестов общего анализа крови для прогнозирования устойчивости к глюкокортикостероидной терапии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легкихUse of the routine complete blood count to predict steroid resistance in patients with chronic obstructive pulmonary diseaseКадушкинА. Г.KadushkinA. G.

Кадушкин Алексей Геннадьевич – кандидат медицинских наук, доцент кафедры биологической химии.

220116, Минск, пр. Дзержинского, 83, тел.: (37517) 207-93-92

Aleksey G. Kadushkin - Candidate of Medicine, Associate Professor, Department of Biological Chemistry.

Pr. Dzerzhinskogo 83, Minsk, 220116, tel.: (37517) 207-93-92

kadushkyn@gmail.comТагановичА. Д.TaganovichA. D.

Таганович Анатолий Дмитриевич – доктор медицинских наук, заведующий кафедрой биологической химии.

220116, Минск, пр. Дзержинского, 83, тел.: (37517) 277-17-64

Anatoliy D. Taganovich - Doctor of Medicine, Head of Department of Biological Chemistry.

Pr. Dzerzhinskogo 83, Minsk, 220116, tel.: (37517) 277-17-64

taganovich@bsmu.byМовчанЛ. В.MovchanL. V.

Мовчан Людмила Викторовна – кандидат биологических наук, врач лабораторной диагностики клинико-диагностической лаборатории.

223053, Минская обл., Минский р-н, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43, тел.: (37517) 265-40-89

Lyudmila V. Movchan - Candidate of Biology, Laboratory Physician, Clinical Diagnostic Laboratory.

Ul. Frunzenskaya 43, Borovlyany village, Minsk region, 223053,tel.: (37517) 265-40-89

movchan-l@mail.ruШманТ. В.ShmanT. V.

Шман Татьяна Викторовна – кандидат биологических наук, заведующий лабораторией иммунологических методов исследования.

223053, Минская обл., Минский р-н, д. Боровляны, ул. Фрунзенская, 43, тел.: (37517) 265-40-89

Tat’yana V. Shman - Candidate of Biology, Head of Laboratory of Immunological Investigations.

Ul. Frunzenskaya 43, Borovlyany village, Minsk region, 223053, tel.: (37517) 265-40-89

shman@oncology.byПанасюкВ. К.PanasyukV. K.

Панасюк Василий Константинович – заведующий эндоскопическим отделением.

220053, Минск, Долгиновский тракт, 157, тел.: (37517) 289-83-53

Vasiliy K. Panasyuk - Head of Endoscopy Department.

Dolginovskiy tract 157, Minsk, 220053, tel.: (37517) 289-83-53

niipulm@tut.byНовскаяГ. К.NovskayaG. K.

Новская Галина Константиновна – заведующий пульмонологическим отделением.

220053, Минск, Долгиновский тракт, 157, тел. (37517) 289-03-54

Galina K. Novskaya - Head of Pulmonology Department

Dolginovskiy tract 157, Minsk, 220053,tel.: (37517) 289-03-54

nowskayagk@gmail.comУчреждение образования Белорусский государственный медицинский университетБеларусьBelarus’ State Medical UniversityBelarusГосударственное учреждение Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологииБеларусьBelarus’ Republic Research and Practical Center of Pediatrtic Oncology, Hematology and ImmunologyBelarusГосударственное учреждение Республиканский научно-практический центр пульмонологии и фтизиатрииБеларусьBelarus’ Republic Research and Practical Center of Pulmonology and PhthisiologyBelarus201816022019286681692Copyright © Кадушкин А.Г., Таганович А.Д., Мовчан Л.В., Шман Т.В., Панасюк В.К., Новская Г.К., 20192019Кадушкин А.Г., Таганович А.Д., Мовчан Л.В., Шман Т.В., Панасюк В.К., Новская Г.К.Kadushkin A.G., Taganovich A.D., Movchan L.V., Shman T.V., Panasyuk V.K., Novskaya G.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1084

Резистентность к глюкокортикостероидам (ГКС) представляет существенную проблему для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Целью настоящей работы явилось определение значения показателей общего анализа крови, субпопуляций лимфоцитов, цитокинов в периферической крови у пациентов с ХОБЛ для оценки устойчивости к терапии ГКС.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследовании приняли участие пациенты (n = 45), которым на следующий день после госпитализации в связи с обострением ХОБЛ выполнялась бронхоскопия. Все пациенты с ХОБЛ на основании способности дексаметазона подавлять стимулированную секрецию интерлейкина-8 в альвеолярных макрофагах на 50 % были условно разделены на ГКС-чувствительных и ГКС-резистентных. В периферической крови у всех обследованных определялись параметры общего анализа крови, процентное содержание субпопуляций лимфоцитов, концентрация цитокинов, иммуноглобулина Е, гормонов.

Результаты

Результаты. Показано, что для резистентных к терапии ГКС пациентов с ХОБЛ по сравнению со ГКС-чувствительными характерно повышение уровня фактора, ингибирующего миграцию макрофагов (MIF), отношения абсолютных количеств нейтрофилов к лимфоцитам (ОНЛ) и тромбоцитов к лимфоцитам (ОТЛ), снижение абсолютного и относительного количества эозинофилов. Абсолютное количество эозинофилов ниже порогового значения 0,126 × 109 / л позволяет прогнозировать резистентность к ГКС с чувствительностью 83,3 % и специфичностью 55,6 %, площадь под ROC-кривой (AUC) для этого теста составляет 0,677. Относительное количество эозинофилов ниже порогового значения на 1,2 % является предиктором устойчивости к ГКС с чувствительностью 83,3 %, специфичностью 63,0 %, АUC = 0,751. ОНЛ, ОТЛ, уровень MIF выше пороговых значений 2,75, 116, 2,24 нг / мл соответственно являются диагностически значимыми при прогнозировании резистентности к ГКС у пациентов с ХОБЛ с чувствительностью 66,7; 61,1; 72,2 %, специфичностью 74,1; 77,8; 70,4 % и AUC = 0,731; 0,678 и 0,740 соответственно. При одновременном определении в периферической крови относительного количества эозинофилов, ОНЛ и ОТЛ повышается прогнозирование устойчивости к ГКС до чувствительности 83,3 %, специфичности 77,8 %, AUC = 0,805. Сочетание относительного количества эозинофилов, ОТЛ и уровня MIF позволяет предсказывать резистентность к ГКС с чувствительностью 83,3 %, специфичностью 88,9 % и AUC = 0,889.

Заключение

Заключение. У ГКС-резистентных и ГКС-чувствительных пациентов c ХОБЛ имеются существенные различия абсолютного и относительного количества эозинофилов, ОНЛ, ОТЛ, уровня MIF. Эти показатели могут использоваться для прогнозирования устойчивости к терапии ГКС.

The aim of the present study was to investigate the significance of complete blood count, lymphocyte subpopulations, and cytokines in the peripheral blood in order to evaluate steroid resistance in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

Methods

Methods. Forty five patients with acute exacerbation of COPD (AECOPD) who underwent bronchoscopy the next day after hospital admission were included in the study. The patients were considered as steroid-sensitive or steroid-resistant according to the ability of dexamethasone to inhibit 50% of interleukin-8 production by alveolar macrophages. Complete blood count, lymphocyte subpopulations, cytokines, immunoglobulin E, and hormone level were measured in the peripheral blood of all patients with COPD.

Results

Results. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) level, neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), and platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) were higher, and absolute and relative eosinophil numbers were lower in steroid-resistant patients with COPD compared to steroid-sensitive COPD patients. Absolute eosinophil number below the cut-off value of 0.126 × 109/L was predictive for steroid resistance with the sensitivity of 83.3%, the specificity of 55.6% and the area under ROC curve (AUC) of 0.677. Relative eosinophil number below 1.2% predicted steroid resistance with sensitivity, specificity and AUC of 83.3%, 63.0%, and 0.751, respectively. NLR, PLR, and MIF higher than 2.75, 116, and 2.24 ng/mL, respectively, predicted steroid resistance with the sensitivities of 66.7%, 61.1%, and 72.2%, respectively; the specificities of 74.1%, 77.8%, and 70.4%, respectively; and the AUCs of 0.731, 0.678, and 0.740, respectively. The combination of relative eosinophil number, NLR and PLR increased the sensitivity to 83.3%, specificity to 77.8%, and AUC to 0.805. The combination of relative eosinophil number, PLR and MIF increased the sensitivity to 83.3%, specificity to 88.9%, and AUC to 0.889.

Conclusion

Conclusion. Steroid-resistant and steroid-sensitive COPD patients differ in absolute and relative eosinophil numbers, LNR, PLR, and MIF level. These parameters could be used to predict steroid resistance in COPD.

хроническая обструктивная болезнь легкихальвеолярные макрофагиглюкокортикостероидырезистентность к глюкокортикостероидамбронхоальвеолярная лаважная жидкостьпрогнозированиеответфакторингибирующий миграцию макрофаговСOPDalveolar macrophagesglucocorticoidssteroid resistancebronchoalveolar lavage fluidpredictionresponsemacrophage migration inhibitory factorReferencesVestbo J., Edwards L.D., Scanlon P.D. et al. Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in COPD. N. Engl. J. Med. 2011; 365 (13): 1184–1192. DOI: 10.1056/NEJMoa1105482.Vestbo J., Edwards L.D., Scanlon P.D. et al. Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in COPD. N. Engl. J. Med. 2011; 365 (13): 1184–1192. DOI: 10.1056/NEJMoa1105482.Calverley P., Pauwels R., Vestbo J. et al. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial. Lancet. 2003; 361 (9356): 449–456. DOI: 10.1016/S0140-6736(03)12459-2.Calverley P., Pauwels R., Vestbo J. et al. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial. Lancet. 2003; 361 (9356): 449–456. DOI: 10.1016/S0140-6736(03)12459-2.Nannini L.J., Poole P., Milan S.J., Kesterton A. Combined corticosteroid and long-acting beta(2)-agonist in one inhaler versus inhaled corticosteroids alone for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (8): CD006826. DOI: 10.1002/14651858.CD006826.pub2.Nannini L.J., Poole P., Milan S.J., Kesterton A. Combined corticosteroid and long-acting beta(2)-agonist in one inhaler versus inhaled corticosteroids alone for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (8): CD006826. DOI: 10.1002/14651858.CD006826.pub2.Kew K.M., Seniukovich A. Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev 2014; (3): CD010115. DOI: 10.1002/14651858.CD010115.pub2.Kew K.M., Seniukovich A. Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev 2014; (3): CD010115. DOI: 10.1002/14651858.CD010115.pub2.Saha S., Brightling C.E. Eosinophilic airway inflammation in COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2006; 1 (1): 39–47. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2706606/Saha S., Brightling C.E. Eosinophilic airway inflammation in COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2006; 1 (1): 39–47. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2706606/Tashkin D.P., Wechsler M.E. Role of eosinophils in airway inflammation of chronic obstructive pulmonary disease Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2018; 13: 335–349. DOI: 10.2147/COPD.S152291.Tashkin D.P., Wechsler M.E. Role of eosinophils in airway inflammation of chronic obstructive pulmonary disease Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2018; 13: 335–349. DOI: 10.2147/COPD.S152291.Barnes N.C., Sharma R., Lettis S., Calverley P.M. Blood eosinophils as a marker of response to inhaled corticosteroids in COPD. Eur. Respir. J. 2016; 47 (5): 1374–1382. DOI: 10.1183/13993003.01370-2015.Barnes N.C., Sharma R., Lettis S., Calverley P.M. Blood eosinophils as a marker of response to inhaled corticosteroids in COPD. Eur. Respir. J. 2016; 47 (5): 1374–1382. DOI: 10.1183/13993003.01370-2015.Siddiqui S.H., Guasconi A., Vestbo J. et al. Blood eosinophils: a biomarker of response to extrafine beclomethasone/formoterol in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2015; 192 (4): 523–525. DOI: 10.1164/rccm.201502-0235LE.Siddiqui S.H., Guasconi A., Vestbo J. et al. Blood eosinophils: a biomarker of response to extrafine beclomethasone/formoterol in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2015; 192 (4): 523–525. DOI: 10.1164/rccm.201502-0235LE.Selders G.S., Fetz A.E., Radic M.Z., Bowlin G.L. An overview of the role of neutrophils in innate immunity, inflammation and host-biomaterial integration. Regen. Biomater. 2017; 4 (1): 55–68. DOI: 10.1093/rb/rbw041.Selders G.S., Fetz A.E., Radic M.Z., Bowlin G.L. An overview of the role of neutrophils in innate immunity, inflammation and host-biomaterial integration. Regen. Biomater. 2017; 4 (1): 55–68. DOI: 10.1093/rb/rbw041.Calandra T., Roger T. Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate immunity. Nat. Rev. Immunol. 2003; 3 (10): 791–800. DOI: 10.1038/nri1200.Calandra T., Roger T. Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate immunity. Nat. Rev. Immunol. 2003; 3 (10): 791–800. DOI: 10.1038/nri1200.Кадушкин А.Г., Таганович А.Д. Молекулярные механизмы формирования стероидорезистентности у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2016; 26 (6): 736–747. DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-6-736–747.Kadushkin A.G., Taganovich A.D. Molecular mechanisms of corticosteroid resistance in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Pul'monologiya. 2016; 26 (6): 736–747. DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-6-736-747 (in Russian).Arman M., Payne H., Ponomaryov T., Brill A. Role of platelets in inflammation. In: Kerrigan S.W., Moran N., eds. The Non-Thrombotic Role of Platelets in Health and Disease. Intech Publishers; 2015: 37–53. DOI: 10.5772/60536.Arman M., Payne H., Ponomaryov T., Brill A. Role of platelets in inflammation. In: Kerrigan S.W., Moran N., eds. The Non-Thrombotic Role of Platelets in Health and Disease. Intech Publishers; 2015: 37–53. DOI: 10.5772/60536.Paliogiannis P., Fois A.G., Sotgia S. et al. Neutrophil to lymphocyte ratio and clinical outcomes in COPD: recent evidence and future perspectives. Eur. Respir. Rev. 2018; 27 (147): pii: 170113. DOI: 10.1183/16000617.0113-2017.Paliogiannis P., Fois A.G., Sotgia S. et al. Neutrophil to lymphocyte ratio and clinical outcomes in COPD: recent evidence and future perspectives. Eur. Respir. Rev. 2018; 27 (147): pii: 170113. DOI: 10.1183/16000617.0113-2017.Kumar P., Law S., Sriram K.B. Evaluation of platelet lymphocyte ratio and 90-day mortality in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. J. Thorac. Dis. 2017; 9 (6): 1509–1516. DOI: 10.21037/jtd.2017.05.77.Kumar P., Law S., Sriram K.B. Evaluation of platelet lymphocyte ratio and 90-day mortality in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. J. Thorac. Dis. 2017; 9 (6): 1509–1516. DOI: 10.21037/jtd.2017.05.77.Jones P.W., Harding G., Berry P. et al. Development and first validation of the COPD Assessment Test. Eur. Respir. J. 2009; 34 (3): 648–654. DOI: 10.1183/09031936.00102509.Jones P.W., Harding G., Berry P. et al. Development and first validation of the COPD Assessment Test. Eur. Respir. J. 2009; 34 (3): 648–654. DOI: 10.1183/09031936.00102509.Кадушкин А.Г., Таганович А.Д., А.А. Арабей и др. Чувствительность к глюкокортикоидам и гетерогенность ответа клеток in vitro у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2018; 28 (5): 558–566. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-5-558-566.Kadushkin A.G., Taganovich A.D., Arabey A.A. et al. Sensitivity to glucocorticoids and heterogeneity of in vitro cell response in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Pul'monologiya. 2018; 28 (5): 558–566. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-5-558-566 (in Russian).Lang T. Documenting research in scientific articles: Guidelines for authors: 3. Reporting multivariate analyses. Chest. 2007; 131 (2): 628–632. DOI: 10.1378/chest.06-2088.Lang T. Documenting research in scientific articles: Guidelines for authors: 3. Reporting multivariate analyses. Chest. 2007; 131 (2): 628–632. DOI: 10.1378/chest.06-2088.Youngstrom E.A. A primer on receiver operating characteristic analysis and diagnostic efficiency statistics for pediatric psychology: we are ready to ROC. J. Pediatr. Psychol. 2014; 39 (2): 204–221. DOI: 10.1093/jpepsy/jst062.Youngstrom E.A. A primer on receiver operating characteristic analysis and diagnostic efficiency statistics for pediatric psychology: we are ready to ROC. J. Pediatr. Psychol. 2014; 39 (2): 204–221. DOI: 10.1093/jpepsy/jst062.Higham A., Booth G., Lea S. et al. The effects of corticosteroids on COPD lung macrophages: a pooled analysis. Respir. Res. 2015; 16 (1): 98. DOI: 10.1186/s12931-015-0260-0.Higham A., Booth G., Lea S. et al. The effects of corticosteroids on COPD lung macrophages: a pooled analysis. Respir. Res. 2015; 16 (1): 98. DOI: 10.1186/s12931-015-0260-0.Hinds D.R., DiSantostefano R.L., Le H.V., Pascoe S. Identification of responders to inhaled corticosteroids in a chronic obstructive pulmonary disease population using cluster analysis. BMJ Open. 2016; 6 (6): e010099. DOI: 10.1136/bmjopen-2015-010099.Hinds D.R., DiSantostefano R.L., Le H.V., Pascoe S. Identification of responders to inhaled corticosteroids in a chronic obstructive pulmonary disease population using cluster analysis. BMJ Open. 2016; 6 (6): e010099. DOI: 10.1136/bmjopen-2015-010099.Calverley P.M.А., Tetzlaff K., Vogelmeier C. et al. Eosinophilia, frequent exacerbations, and steroid response in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017; 196 (9): 1219–1221. DOI: 10.1164/rccm.201612-2525LE.Calverley P.M.А., Tetzlaff K., Vogelmeier C. et al. Eosinophilia, frequent exacerbations, and steroid response in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017; 196 (9): 1219–1221. DOI: 10.1164/rccm.201612-2525LE.Sørensen A.K., Holmgaard D.B., Mygind L.H. et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio, calprotectin and YKL-40 in patients with chronic obstructive pulmonary disease: correlations and 5-year mortality – a cohort study. J. Inflamm. (Lond). 2015; 12: 20. DOI: 10.1186/s12950-015-0064-5.Sørensen A.K., Holmgaard D.B., Mygind L.H. et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio, calprotectin and YKL-40 in patients with chronic obstructive pulmonary disease: correlations and 5-year mortality – a cohort study. J. Inflamm. (Lond). 2015; 12: 20. DOI: 10.1186/s12950-015-0064-5.Lee H., Um S.J., Kim Y.S. et al. Association of the neutrophil-to-lymphocyte ratio with lung function and exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. PLoS One. 2016; 11 (6): e0156511. DOI: 10.1371/journal.pone.0156511.Lee H., Um S.J., Kim Y.S. et al. Association of the neutrophil-to-lymphocyte ratio with lung function and exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. PLoS One. 2016; 11 (6): e0156511. DOI: 10.1371/journal.pone.0156511.Karadeniz G., Aktoğu S., Erer O.F. et al. Predictive value of platelet-to-lymphocyte ratio in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Biomark. Med. 2016; 10 (7): 701–710. DOI: 10.2217/bmm-2016-0046.Karadeniz G., Aktoğu S., Erer O.F. et al. Predictive value of platelet-to-lymphocyte ratio in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Biomark. Med. 2016; 10 (7): 701–710. DOI: 10.2217/bmm-2016-0046.Kurtipek E., Bekci T.T., Kesli R. et al. The role of neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. J. Pak. Med. Assoc. 2015; 65 (12): 1283–1287.Kurtipek E., Bekci T.T., Kesli R. et al. The role of neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. J. Pak. Med. Assoc. 2015; 65 (12): 1283–1287.Richard V., Kindt N., Saussez S. Macrophage migration inhibitory factor involvement in breast cancer (Review). Int. J. Oncol. 2015; 47 (5): 1627–1633. DOI: 10.3892/ijo.2015.3185.Richard V., Kindt N., Saussez S. Macrophage migration inhibitory factor involvement in breast cancer (Review). Int. J. Oncol. 2015; 47 (5): 1627–1633. DOI: 10.3892/ijo.2015.3185.Daun J.M., Cannon J.G. Macrophage migration inhibitory factor antagonizes hydrocortisone-induced increases in cytosolic IκBα. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000; 279 (3): R1043–R1049. DOI: 10.1152/ajpregu.2000.279.3.R1043.Daun J.M., Cannon J.G. Macrophage migration inhibitory factor antagonizes hydrocortisone-induced increases in cytosolic IκBα. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000; 279 (3): R1043–R1049. DOI: 10.1152/ajpregu.2000.279.3.R1043.Roger T., Chanson A.L., Knaup-Reymond M., Calandra T. Macrophage migration inhibitory factor promotes innate immune responses by suppressing glucocorticoid-induced expression of mitogen-activated protein kinase phosphatase-1. Eur. J. Immunol. 2005; 35 (12): 3405–3413. DOI: 10.1002/eji.200535413.Roger T., Chanson A.L., Knaup-Reymond M., Calandra T. Macrophage migration inhibitory factor promotes innate immune responses by suppressing glucocorticoid-induced expression of mitogen-activated protein kinase phosphatase-1. Eur. J. Immunol. 2005; 35 (12): 3405–3413. DOI: 10.1002/eji.200535413.Wang F.F., Zhu L.A., Zou Y.Q. et al. New insights into the role and mechanism of macrophage migration inhibitory factor in steroid-resistant patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Res. Ther. 2012; 14 (3): R103. DOI: 10.1186/ar3828.Wang F.F., Zhu L.A., Zou Y.Q. et al. New insights into the role and mechanism of macrophage migration inhibitory factor in steroid-resistant patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Res. Ther. 2012; 14 (3): R103. DOI: 10.1186/ar3828.Yao C., Liu X., Tang Z. Prognostic role of neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio for hospital mortality in patients with AECOPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; 12: 2285–2290. DOI: 10.2147/COPD.S141760.Yao C., Liu X., Tang Z. Prognostic role of neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio for hospital mortality in patients with AECOPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; 12: 2285–2290. DOI: 10.2147/COPD.S141760.Stolz D., Meyer A., Rakic J. et al. Mortality risk prediction in COPD by a prognostic biomarker panel. Eur. Respir. J. 2014; 44 (6): 1557–1570. DOI: 10.1183/09031936.00043814.Stolz D., Meyer A., Rakic J. et al. Mortality risk prediction in COPD by a prognostic biomarker panel. Eur. Respir. J. 2014; 44 (6): 1557–1570. DOI: 10.1183/09031936.00043814.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.