Поздняя верификация первичной цилиарной дискинезии и новые возможности диагностики

Муковисцидоз (МВ) и первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) относятся к наследственным заболеваниям легким. МВ является моногенным заболеванием, в то время как ПЦД имеет генетически гетерогенную природу и встречается в 2 раза реже МВ. За ПЦД ответственны > 60 генов, одним из которых является ген DNAAF11 (LRRC6 – согласно предыдущей номенклатуре) – фактор сборки наружных и внутренних динеиновых ручек. При мутации в данном гене компоненты динеиновых ручек остаются в цитоплазме клеток. Целью работы явилась демонстрация клинического наблюдения за пациенткой с патогенным вариантом нуклеотидной последовательности NM_012472.6:c.436G>C в гене DNAAF11 в гомозиготном состоянии, у которой диагноз ПЦД установлен в возрасте 44 лет. Представлены сложности верификации и дифференциальной диагностики МВ и ПЦД, особенности заболевания и современные возможности диагностики, трудности и некоторые типичные ошибки при наблюдении за подобными пациентами. Заключение. Отмечено, что подобные больные нуждаются в комплексном обследовании, проведении тщательной дифференциальной диагностики для исключения других заболеваний с похожей клинической картиной. Длительное диспансерное наблюдение осуществляется мультидисциплинарной командой специалистов, обязательно проводится микробиологический мониторинг.

1. Капранова Н.И., Каширская Н.Ю., ред. Муковисцидоз. М.: Медпрактика-М; 2014.

2. Castellani C., Duff A.J.A., Bell S.C. et al. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J. Cyst. Fibros. 2018; 17 (2): 153–178. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.02.006.

3. Mogayzel P.J., Naureckas E.T., Robinson K.A. et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines. Chronic medications for maintenance of lung health. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 187 (7): 680–689. DOI: 10.1164/rccm.201207-1160oe.

4. Cant N., Pollock N., Ford R.C. CFTR structure and cystic fibrosis. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2014; 52: 15–25. DOI: 10.1016/j.biocel.2014.02.004.

5. Мельяновская Ю.Л., Кондратьева Е.И., Будаева А.М. Функция ионных каналов эпителиальных клеток при муковисцидозе. Пульмонология. 2023; 33 (2): 182–188. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-182-188.

6. Bombieri C., Claustres M., De Boeck K. et al. Recommendations for the classification of diseases as CFTR-related disorders. J. Cyst. Fibros. 2011; 10 (Suppl. 2): S86–102. DOI: 10.1016/S1569-1993(11)60014-3.

7. Lucas J.S., Barbato A., Collins S.A. et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2017; 49 (1): 1601090. DOI: 10.1183/13993003.01090-2016.

8. Goutaki M., Papon J.F., Boon M. et al. Standardised clinical data from patients with primary ciliary dyskinesia: FOLLOW-PCD. ERJ Open Res. 2020; 6 (1): 00237-2019. DOI: 10.1183/23120541.00237-2019.

9. Marshall C.B., Mays D.J., Beeler J.S. et al. p73 is required for multiciliogenesis and regulates the Foxj1-associated gene network, cell reports. 2016; 14 (10): 2289–2300. DOI: 10.1016/j.celrep.2016.02.035.

10. Kim D.Y., Sub Y.J., Kim HY. et al. LRRC6 regulates biogenesis of motile cilia by aiding FOXJ1 translocation into the nucleus. Cell Commun. Signal. 2023; 21 (1): 142. DOI: 10.1186/s12964-023-01135-y.

11. Liu S., Chen W., Zhan Y. et al. DNAH11 variants and its association with congenital heart disease and heterotaxy syndrome. Sci. Rep. 2019; 9 (1): 6683. DOI: 10.1038/s41598-019-43109-6.

12. Horani A., Ferkol T.W., Shoseyov D. et al. LRRC6 mutation causes primary ciliary dyskinesia with dynein arm defects. PLoS One. 2013; 8 (3): e59436. DOI: 10.1371/journal.pone.0059436.

13. Behan L., Dimitrov B.D., Kuehni C.E. et al. PICADAR: a diagnostic predictive tool for primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2016; 47 (4): 1103–1112. DOI: 10.1183/13993003.01551-2015.

14. Киян Т.А., Смирнихина C.А., Демченко А.Г. и др. Новая компьютерная программа автоматизированного анализа движения цилиарного эпителия респираторного тракта для диагностики первичной цилиарной дискинезии. Пульмонология. 2024; 34 (2): 184–193. DOI: 10.18093/0869-0189-2024-34-2-184-193.

15. Демченко А.Г., Смирнихина С.А. Культуры реснитчатых клеток для диагностики первичной цилиарнои дискинезии. Пульмонология. 2023; 33 (2): 210–215. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-210-215.

16. Lucas J.S., Barbato A., Collins S.A. et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2017; 49 (1): 1601090. DOI: 10.1183/13993003.01090-2016.

17. Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Мизерницкий Ю.Л. и др. Первичная цилиарная дискинезия: обзор проекта клинических рекомендаций 2022 года. Пульмонология. 2022; 32 (4): 517–538. DOI: 10.18093/0869-0189-2022–32-4-517-538.

18. Lucas J.S., Barbato A., Collins S.A. et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2017; 49 (1): 1601090. DOI: 10.1183/13993003.01090-2016.

19. Li Y., Li Y., Wang Y. et al. Identification of novel biallelic LRRC6 variants in male Chinese patients with primary ciliary dyskinesia and infertility. J. Assist. Reprod. Genet. 2023; 40 (1): 41–51. DOI: 10.1007/s10815-022-02681-z.

20. Rumman N., Fassad M.R., Driessens C. et al. The Palestinian primary ciliary dyskinesia population: first results of the diagnostic and genetic spectrum. ERJ Open Res. 2023; 9 (2): 00714-2022. DOI: 10.1183/23120541.00714-2022.