Ассоциация полиморфных вариантов генов Toll-подобных рецепторов TLR1 и TLR6 с развитием бронхиальной астмы


https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-5-607-613

Полный текст:


Аннотация

Бронхиальная астма (БА) – распространенное хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором принимают участие многие клетки и клеточные элементы. БА имеет многофакторную природу и развивается при тесном взаимодействии генетической предрасположенности и факторов окружающей среды. В последнее время большой интерес представляют исследования, посвященные участию врожденного иммунитета в развитии аллергических заболеваний системы. В различных популяциях мира показана ассоциация с развитием БА полиморфных вариантов генов Toll-подобных рецепторов.

Целью настоящей работы явился анализ ассоциации полиморфных локусов генов TLR1 и TLR6 с развитием БА у больных русской этнической принадлежности, проживающих на территории Республики Башкортостан.

Материалы и методы. Материалом для исследования служили образцы ДНК больных БА неродственных индивидов (n = 179) и практически здоровых лиц (n = 121) русской этнической принадлежности. ДНК выделена методом фенольно-хлороформной экстракции. Генотипирование полиморфных вариантов осуществлялось методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. По результатам проведенного анализа выявлена ассоциация полиморфных локусов rs5743571 гена TLR1 и rs5743794 гена TLR6 с развитием БА.

Заключение. Продемонстрирована значительная роль генов TLR1 и TLR6 в формировании предрасположенности к БА в русской популяции. Аллель rs5743571*C и генотип rs5743571*CC полиморфного локуса гена TLR1 являются маркерами повышенного риска, а генотип rs5743571*CT данного полиморфного варианта – маркером пониженного риска развития БА. Полученные данные будут способствовать лучшему пониманию механизмов защиты от атопической сенсибилизации и последующего развития атопической БА с участием TLR2-гетеродимеров.


Об авторах

Г. Ф. Гималова
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биохимии и генетики» Уфимского научного центра Российской академии наук
Россия

к. б. н., научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека

 

тел.: (347) 235-60-88

450054, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, 71




А. С. Карунас
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биохимии и генетики» Уфимского научного центра Российской академии наук Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный университет» Министерства образования и науки Российской Федерации
Россия

д. б. н., к. м. н., профессор Российской академии образования, заместитель директора по научной работе

тел.: (347) 235-60-88

450054, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, 71

450076, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Заки Валиди, 32

 



Ю. Ю. Федорова
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биохимии и генетики» Уфимского научного центра Российской академии наук
Россия

к. б. н., научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека

тел.: (347) 235-60-88

450054, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, 71


Ш. З. Загидуллин
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

д. м. н., профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней

тел.: (347) 237-71-14

450008, Приволжский федеральный округ, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, 3



Э. И. Эткина
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

д. м. н., профессор, заведующая кафедрой детских болезней

 тел.: (347) 223-11-71

450008, Приволжский федеральный округ, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, 3



Э. К. Хуснутдинова
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт биохимии и генетики» Уфимского научного центра Российской академии наук Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный университет» Министерства образования и науки Российской Федерации
Россия

д. б. н., профессор, академик Академии наук Республики Башкортостан, член-корреспондент Российской академии образования, временно исполняющая обязанности директора

тел.: (347) 235-60-88

450054, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, 71

450076, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Заки Валиди, 32



Список литературы

1. Global Initiative for Asthma. 2017 GINA Reports, Global strategy for asthma management and prevention. Vancouver, USA; 2017. Available at: http://ginasthma.org/2017-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention/

2. Chuchalin A.G., Khaltaev N., Аntonov N.S. et al. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of the Russian Federation. Int. J. COPD. 2014; 9 (1): 963–974. DOI: 10.2147/COPD.S67283.

3. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». М.; 2012.

4. Титова Н.Д. Значение врожденной системы иммунитета в возникновении аллергических заболеваний. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2009; 3: 32–39.

5. Duez C., Gosset P., Tonnel A.B. Dendritic cells and toll-like receptors in allergy and asthma. Eur. J. Dermatol. 2006; 16 (1): 12–16.

6. Cook D.N., Pisetsky D.S., Schwartz D.A. Toll-like receptors in the pathogenesis of human disease. Nat. Immunol. 2004; 5: 975–979. DOI: 10.1038/ni1116.

7. Kormann M.S.D., Depner M., Hartl D. et al. Toll-like receptor heterodimer variants protect from childhood asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2008; 122 (1): 86–92.e8. DOI: 10.1016/j.jaci.2008.04.039.

8. Smit L.A., Siroux V., Bouzigon E. et al. CD14 and toll-like receptor gene polymorphisms, country living, and asthma in adults. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 179 (5): 363–368. DOI: 10.1164/rccm.200810-1533OC.

9. Bjørnvold M., Munthe-Kaas M.C., Egeland T. et al. A TLR2 polymorphism is associated with type 1 diabetes and allergic asthma. Genes Immun. 2009; 10: 181–187. DOI: 10.1038/gene.2008.100.

10. Qian F.H., Zhang Q., Zhou L.F. et al. Polymorphisms in the Toll-like receptor 2 subfamily and risk of asthma: a case-control analysis in a Chinese population. J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 2010; 20: 340–346.

11. Ortiz-Martínez M.G., Frías-Belén O., Nazario-Jiménez S. et al. A case-control study of innate immunity pathway gene polymorphisms in Puerto Ricans reveals association of toll-like receptor 2 +596 variant with asthma. BMC Pulm. Med. 2016; 16 (1): 112. DOI: 10.1186/s12890-016-0272-7.

12. Hoffjan S., Stemmler S., Parwez Q. et al. Evaluation of the Toll-like receptor 6 Ser249Pro polymorphism in patients with asthma, atopic dermatitis and chronic obstructive pulmonary disease. BMC Med. Genet. 2005; 6: 34. DOI: 10.1186/1471-2350-6-34.

13. Lazarus R., Klimecki W.T., Raby B.A. et al. Single-nucleotide polymorphisms in the Toll-like receptor 9 gene (TLR9): frequencies, pairwise linkage disequilibrium, and haplotypes in three U.S. ethnic groups and exploratory case-control disease association studies. Genomics. 2003; 81 (1): 85–91. DOI: 10.1016/S0888-7543(02)00022-8.

14. Lachheb J., Dhifallah I.B., Chelbi H. et al. Toll-like receptors and CD14 genes polymorphisms and susceptibility to asthma in Tunisian children. Tissue Antigens. 2008; 71 (5): 417–425. DOI: 10.1111/j.1399-0039.2008.01011.x.

15. Lazarus R., Raby B.A., Lange C. et al. Toll-like receptor 10 genetic variation is associated with asthma in two independent samples. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 170 (6): 594–600. DOI: 10.1164/rccm.200404-491OC.

16. Oh D.Y., Schumann R.R., Hamann L. et al. Association of the toll-like receptor 2 A16934T promoter polymorphism with severe atopic dermatitis. Allergy. 2009; 64 (11): 1608–1615. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2009.02066.x.

17. Novak N., Yu C.F., Bussmann C. et al. Putative association of a TLR9 promoter polymorphism with atopic eczema. Allergy. 2007; 62 (7): 766–772. DOI: 10.1111/j.1398-9995.2007.01358.x.

18. Kang I., Oh Y.K., Lee S.H. et al. Identification of polymorphisms in the Toll-like receptor gene and the association with allergic rhinitis. Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2010; 267 (3): 385–389. DOI: 10.1007/s00405-009-1100-y.

19. Руденко К.А., Тугуз А.Р., Анохина Е.Н., Муженя Д.В. Полиморфизмы генов Toll-подобных рецепторов, ассоциированные с наследственной отягощенностью и возрастом манифестации бронхиальной астмы. Иммунология. 2014; (3): 160–163.

20. Гималова Г.Ф., Карунас А.С., Федорова Ю.Ю. и др. Ассоциация полиморфных вариантов генов Toll-подобных рецепторов с атопическим дерматитом в Республике Башкортостан. Молекулярная биология. 2014; 48 (2): 265–276. DOI: 10.7868/S0026898414020062.

21. Schlesselman J. Case Control Studies: Design, Conduct, Analysis. New York: Oxford University Press; 1982.

22. Rock F.L., Hardiman G., Timans J.C. et al. A family of human receptors structurally related to Drosophila Toll. Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1998; 95 (2): 588–593.

23. Tantisira K., Klimecki W.T., Lazarus R. et al. Toll like receptor 6 gene (TLR6): single-nucleotide polymorphism frequencies and preliminary association with the diagnosis of asthma. Genes Immun. 2004; 5: 343–346. DOI: 10.1038/sj.gene.6364096.

24. Lau M.Y.Z., Dharmage S.C., Burgess J.A. et al. The interaction between farming/rural environment and TLR2, TLR4, TLR6 and CD14 genetic polymorphisms in relation to early- and late-onset asthma. Sci. Rep. 2017; 7: 43681. DOI: 10.1038/srep43681.


Дополнительные файлы

Для цитирования: Гималова Г.Ф., Карунас А.С., Федорова Ю.Ю., Загидуллин Ш.З., Эткина Э.И., Хуснутдинова Э.К. Ассоциация полиморфных вариантов генов Toll-подобных рецепторов TLR1 и TLR6 с развитием бронхиальной астмы.  Пульмонология. 2017;27(5):607-613. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-5-607-613

For citation: Gimalova G.F., Karunas A.S., Fedorova Y.Y., Zagidullin S.Z., Etkina E.I., Khusnutdinova E.K. An association between TLR1 and TLR6 gene polymorphism and development of bronchial asthma. Russian Pulmonology. 2017;27(5):607-613. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-5-607-613

Просмотров: 292

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)