Генетическая характеристика больных муковисцидозом в Российской Федерации по данным Национального регистра (2014)
Аннотация
Генетическому разнообразию больных муковисцидозом (МВ) в России посвящены единичные работы на ограниченной выборке больных. Цель. Выявление особенностей генетического профиля больных МВ в России по данным Национального регистра (2014). Материалы и методы. Данные пациентов с МВ (n = 2 131) из 74 регионов России, включенные в Национальный регистр больных МВ (2014). Результаты. Генетическое обследование проведено у 89,0 % больных, суммарная аллельная частота выявленных мутаций составила 81,2 %. Выявлено 122 мутации, которые сформировали 173 различных генотипа, среди которых доля «мягких» генотипов составила 23,0 %. Аллельная частота самых распространенных мутаций представлена в порядке убывания: F508del – 51,53 %, СFTRdele2,3 – 5,93 %, E92K – 2,62 %, 3849+10kbC>T – 2,14 %, 2184insA – 1,80 %, W1282X – 1,80 %, 2143delT – 1,69 %, N1303K – 1,43 %, G542X – 1,16 %, 1677delTA – 0,98 %, L138ins – 0,95 %, R334W – 0,85 %, 394delTT – 0,85 %, 3821delT – 0,42 %, 2789+5G>A – 0,37 %, S466X – 0,37 %, S1196X – 0,37 %, 3272-16T>A – 0,34 %, W1282R – 0,29 %, 3944delGT – 0,21 %. Выявлено, что особенностями распределения мутаций. CFTRсреди российских больных МВ являются меньшая частота доминирующих в мире мутаций, таких как F508del, G542X, N1303K, единичная встречаемость мутаций G551D, 1717-1G>A, 2183AA>G и наоборот – более высокая частота мутаций, являющихся относительно редкими в западноевропейских странах: СFTRdele2,3, E92K, 2184insA, 2143delT, 1677delTA, L138ins. Другой особенностью является более высокая встречаемость «мягких» мутаций в России по сравнению со странами Европы. Выявлено, что доля «мягких» мутаций в популяции больных МВ на протяжении последних лет увеличивается. Заключение. При формировании населения России особенности генетического профиля российских больных МВ определяются славянскими, тюркскими и финно-угорскими влияниями.
Об авторах
С. А. Красовский
ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11-я Парковая, 32, корп. 4;
Россия
Россия
к. м. н., ст. научный сотрудник лаборатории муковисцидоза ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России; тел.: (495) 965-23-24;
Н. Ю. Каширская
ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН: 115478, Москва, ул. Москворечье, 1;
Россия
Россия
д. м. н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН; тел.: (499) 320-60-90;
А. В. Черняк
ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11-я Парковая, 32, корп. 4;
Россия
Россия
к. м. н., зав. лабораторией функциональных и ультразвуковых методов исследования ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России; тел.: (495) 465-53-84;
Е. Л. Амелина
ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11-я Парковая, 32, корп. 4;
Россия
Россия
к. м. н., зав. лабораторией муковисцидоза ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России; тел.: (499) 780 08 06;
Н. В. Петрова
ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН: 115478, Москва, ул. Москворечье, 1;
Россия
Россия
д. б. н., ведущий научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН; тел.: (499) 320-60-90;
А. В. Поляков
ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН: 115478, Москва, ул. Москворечье, 1;
Россия
Россия
д. б. н., профессор, зав. лабораторией ДНК-диагностики ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН; тел.: (499) 324-87-72;
Е. И. Кондратьева
ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН: 115478, Москва, ул. Москворечье, 1;
Россия
Россия
д. м. н., профессор, главный научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН; тел.: (499) 137-01-97;
А. Ю. Воронкова
ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН: 115478, Москва, ул. Москворечье, 1;
Россия
Россия
к. м. н., ст. научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН; тел.: (499) 137-01-97;
М. В. Усачева
ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России: 105077, Москва, ул. 11-я Парковая, 32, корп. 4;
Россия
Россия
научный сотрудник лаборатории муковисцидоза ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России; тел.: (495) 965-23-24;
Т. А. Адян
ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН: 115478, Москва, ул. Москворечье, 1;
Россия
Россия
к. м. н., научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН; тел.: (499) 324-87-72;
А. А. Степанова
ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН: 115478, Москва, ул. Москворечье, 1;
Россия
Россия
к. м. н., научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН; тел.: (499) 324-87-72;
И. Л. Алимова
ГБОУ ВПО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России: 214019, Смоленск, ул. Маршала Конева, 30В;
Россия
Россия
д. м. н., профессор, зав. кафедрой госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России; тел.: (4812) 55-54-94;
И. К. Ашерова
ГУЗ Ярославской области «Детская клиническая больница № 1»: 150003 Ярославль, пр. Ленина, 12 / 76;
Россия
Россия
д. м. н., зав. отделением пульмонологии ГУЗ Ярославской области «Детская клиническая больница № 1»; тел.: (4852) 25-24-43;
Г. В. Байкова
ГБУЗ «Республиканская детская клиническая больница» Минздрава Республики Башкортостан: 405106, Уфа, ул. Степана Кувыкина, 98;
Россия
Россия
к. м. н., зав. отделением пульмонологии ГБУЗ «Республиканская детская клиническая больница» Минздрава Республики Башкортостан; тел.: (347) 254-88-84;
А. В. Басилая
ГУЗ Тульской области «Тульская областная клиническая больница»: 300000, Тула, ул. Яблочкова, 1А;
Россия
Россия
д. м. н., профессор, главный областной пульмонолог Департамента здравоохранения Минздрава Тульской области, зав. пульмонологическим отделением ГУЗ Тульской области «Тульская областная клиническая больница»; тел.: (4872) 48-49-54;
Е. В. Бойцова
ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова» Минздрава России: 197089, Санкт-Петербург, ул. Рентгена, 12;
Россия
Россия
д. м. н., зав. лабораторией детской пульмонологии ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова» Минздрава России; тел.: (911) 739-00-22;
А. В. Борисов
ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. В.Д.Середавина» Минздрава Самарской области: 443095, Самара, ул. Ташкентская, 159;
Россия
Россия
врач-пульмонолог пульмонологического отделения ГБУЗ «Самарская областная клиническая больница им. В.Д.Середавина» Минздрава Самарской области; тел.: (846) 956-43-11;
В. Ю. Брисин
ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Минздрава Краснодарского края: 350000, Краснодар, Площадь Победы, 1;
Россия
Россия
к. м. н., зав. пульмонологическим отделением ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Минздрава Краснодарского края; тел.: (861) 262-64-54;
Е. А. Васильева
ГБУЗ Самарской области «Самарская городская детская клиническая больница № 1 им. Н.Н.Ивановой»: 443079 Самара, проспект Карла Маркса, 165А;
Россия
Россия
врач-педиатр инфекционного боксированного отделения ГБУЗ Самарской области «Самарская городская детская клиническая больница № 1 им. Н.Н.Ивановой»; тел.: (846) 260-37-05;
Т. Г. Васильева
ГАУЗ «Краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи»: 690091, Владивосток, ул. Уборевича, 30 / 37;
Россия
Россия
д. м. н., зав. Краевой детской консультативной поликлиникой ГАУЗ «Краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи»; тел.: (423) 240-61-24;
Э. В. Водовозова
ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России: 355017, Ставрополь, ул. Мира, 310;
Россия
Россия
к. м. н., доцент, зав. кафедрой госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России; тел.: (8652) 35-73-38;
С. В. Воронин
ГАУЗ «Краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи»: 690091, Владивосток, ул. Уборевича, 30 / 37;
Россия
Россия
к. м. н., зав. Краевой медико-генетической консультацией ГАУЗ «Краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи»; тел.: (423) 242-84-92;
И. Н. Гаймоленко
ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России: 672090, Чита, ул. Горького, 39А;
Россия
Россия
д. м. н., профессор, зав. кафедрой госпитальной педиатрии с курсом поликлинической педиатрии ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России; тел.: (3022) 23-63-70;
О. И. Голубцова
БУ Чувашской Республики «Республиканская детская клиническая больница» Минздрава Чувашской Республики: 428020, Чувашская Республика, Чебоксары, ул. Гладкова, 27;
Россия
Россия
к. м. н., зав. отделением пульмонологии и аллергологии БУ Чувашской Республики «Республиканская детская клиническая больница» Минздрава Чувашской Республики; тел.: (8352) 55-01-26;
Ю. В. Горинова
ФГАУ «Научный центр здоровья детей» Минздрава России: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, 2, стр. 1;
Россия
Россия
к. м. н., ст. научный сотрудник отделения пульмонологии и аллергологии ФГАУ «Научный центр здоровья детей» Минздрава России; тел.: (499) 134-93-31;
Л. П. Назаренко
ФГБУ «НИИ медицинской генетики» Сибирского отделения РАН: 634050, Томск, ул. Московский тракт, 3;
Россия
Россия
д. м. н., профессор, зав. лабораторией наследственной патологии ФГБУ «НИИ медицинской генетики» Сибирского отделения РАН; тел.: (3822) 53-36-25;
О. Н. Одинокова
ФГБУ «НИИ медицинской генетики» Сибирского отделения РАН: 634050, Томск, ул. Московский тракт, 3;
Россия
Россия
к. б. н., ведущий научный сотрудник, врач лабораторной генетики ФГБУ «НИИ медицинской генетики» Сибирского отделения РАН; тел.: (3822) 53-56-81;
Т. Е. Гембицкая
ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова» Минздрава России: 197089, Санкт-Петербург, ул. Рентгена, 12;
Россия
Россия
д. м. н., профессор, зав. отделом терапевтической пульмонологии НИИ пульмонологии ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова» Минздрава России; тел.: (812) 234-13-83;
В. С. Никонова
ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН: 115478, Москва, ул. Москворечье, 1;
Россия
Россия
к. м. н., старший научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАН; тел.: (499) 137-01-97;
А. А. Дьячкова
ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева» Минобрнауки России: 430005, Республика Мордовия, Саранск, ул. Большевистская, 68;
Россия
Россия
к. м. н., доцент кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П.Огарева» Минобрнауки России; тел.: (8342) 76-10-34;
Д. Ф. Сергиенко
ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России: 414000, Астрахань, Бакинская, 121;
Россия
Россия
д. м. н., профессор кафедры факультетской педиатрии ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России; тел.: (8512) 52-41-43;
Е. А. Енина
ГБУЗ Ставропольского края «Краевая детская клиническая больница»: 355029, Ставрополь, ул. Семашко, 3;
Россия
Россия
к. м. н., зав. пульмонологическим отделением ГБУЗ Ставропольского края «Краевая детская клиническая больница»; тел.: (903) 445-96-14;
М. В. Ерзутова
ФГБУ «Приволжский федеральный медицинский исследовательский центр» Минздрава России: 603155, Нижний Новгород, Верхне-Волжская набережная, 18;
Россия
Россия
к. м. н., научный сотрудник отдела «Клиника гастроэнтерологии и нарушений обмена веществ» ФГБУ «Приволжский федеральный медицинский исследовательский центр» Минздрава России; тел.: (831) 43-615-90;
Ю. С. Зинченко
ФГБУ «Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии» Минздрава России: 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., 2–4;
Россия
Россия
клинический ординатор ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России; тел.: (921) 373-45-18;
О. Г. Зоненко
ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздрава России: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1;
Россия
Россия
ассистент кафедры госпитальной педиатрии им. акад. В.А.Таболина ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздрава России; тел.: (495) 936-93-74;
Д. М. Иванова
ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова» Минздрава России: 197089, Санкт-Петербург, ул. Рентгена, 12;
Россия
Россия
младший научный сотрудник лаборатории детской пульмонологии НИИ пульмонологии ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова» Минздрава России; тел.: (812) 542-53-62;
Н. А. Ильенкова
ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого» Минздрава России: 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1;
Россия
Россия
д. м. н., профессор, зав. кафедрой детских болезней ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого» Минздрава России; тел.: (902) 940-48-71;
Д. В. Кадырова
Консультативная поликлиника № 1 ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан»: 420138, Казань, Оренбургский тракт, 140
Россия
Россия
врач-пульмонолог Консультативной поликлиники № 1 ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан»; тел.: (905) 317-33-06;
Список литературы
1. Красовский С.А., Амелина Е.Л., Черняк А.В. и др. Муковисцидоз взрослых: увеличение выживаемости больных в Москве и Московской области. Терапевтический архив. 2012; 3: 54–58.
2. Красовский С.А., Черняк А.В., Каширская Н.Ю. и др. Муковисцидоз в России: создание национального регистра. Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2014; 93 (4): 44–55.
3. HYPERLINK "http://www.genet.sickkids.on.ca/" http://www.genet.sickkids.on.ca
4. Castellani C., Cuppens H., Macek M. et al. Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice. J. Cyst. Fibros. 2008; 8: 179–196.
5. Иващенко Т.Э., Баранов В.С. Молекулярно-генетические и биохимические основы патогенеза муковисцидоза. СПб: Интермедика; 2002.
6. Корытина Г.Ф., Викторова Т.В., Байкова Г.В., Хуснутдинова Э.K. Анализ спектра мутаций и полиморфных локусов гена трансмембранного регуляторного белка муковисцидоза в Башкортостане. Генетика. 2002; 38 (9): 1270–1275.
7. Рукавичкин Д.В. Клинико-генотипический полиморфизм муковисцидоза среди населения Краснодарского края: Дисс. … канд. мед. наук. Краснодар; 2007.
8. Петрова Н.В. Молекулярно-генетические и клинико-генотипические особенности муковисцидоза в российских популяциях: Дисс. … д-ра биол. наук. М.; 2009.
9. Одинокова О.Н., Назаренко Л.П., Диденко Л.И. и др. Подтверждающая молекулярная диагностика муковисцидоза у новорожденных, выявленных в ходе неонатального скрининга в Томской области. В кн.: VIII Национальный конгресс «Муковисцидоз у детей и взрослых»: Сборник статей и тезисов. Ярославль; 2007: 108–109.
10. Степанова А.А., Абрукова А.В., Саваскина Е.Н. и др. Мутация р.E92K – основная причина муковисцидоза у чувашей. Генетика. 2012; 48 (7): 731–737.
11. ECFS Patient Registry. Annual Data Report. 2013. www.ecfs.eu
12. Голубцова О.И., Красовский С.А., Кожевникова С.Л. и др. Клинические особенности поражения органов дыхания у детей с муковисцидозом в Чувашской республике. Вопросы современной педиатрии. 2012; 11 (4): 54–59.
13. Krasovskiy S., Amelina E., Usacheva M. et al. Mild cystic fibrosis phenotype in adult patients with novel 3272-16T>A mutation. Cyst. Fibros. 2015; 14 (Suppl. 1): S58.
14. Петрова Н.В., Тимковская Е.Е., Васильева Т.А. и др. Особенности спектра мутаций в гене CFTR у больных муковисцидозом в Карачаево-Черкессии. Медицинская генетика. 2015; 14 (7): 32–36.
15. Dork T., Macek M., Mekus F. et al. Characterization of a novel 21-kb deletion, CFTRdele2,3(21kb), in the CFTR gene: a cystic fibrosis mutation of Slavic origin common in Central and East Europe. Hum. Genet. 2000; 106: 259–268.
16. Verlingue С., Кapranov N.I., Mercier B. et al. Complete screening of the coding sequence of the CFTR gene in a sample of CF patients from Russia: Identification of three novel mutations. Hum. Genet. 1995; 5: 205–209.
17. Красовский С.А., Петрова Н.В., Степанова А.А. и др. Клиническое течение заболевания у взрослых больных муковисцидозом – носителей «мягких» мутаций. Пульмонология. 2012; 6: 5–11.
18. ECFS Patient Registry. Annual Data Report. 2010. HYPERLINK "http://www.ecfs.eu" www.ecfs.eu
19. Красовский С.А., Усачева М.В., Амелина Е.Л. и др. Диагноз муковисцидоз во взрослом возрасте: фенотипические особенности больных. В кн.: ХХIV Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник трудов. М.; 2014: 154.
20. Красовский С.А., Амелина Е.Л., Усачева М.В. и др. Фенотипические особенности взрослых больных муковисцидозом – носителей мутации 3849+10kbC>T. Пульмонология. 2014; 1: 71–76.
21. Гембицкая Т.Е., Иващенко Т.Э., Черменский А.Г., Насыхова Ю.А. Фенотипические особенности и генетическая неоднородность больных при поздней манифестации и неклассическом течении муковисцидоза. Пульмонология. 2014; 1: 66–70.
22. Аюпова А.Х., Караванова Е.А., Фаттахова Е.А., Фролов А.Л. Распределение мутаций гена муковисцидоза в республике Башкортостан. В кн.: ХII Национальный конгресс c международным участием «Актуальные проблемы муковисцидоза»: Сборник тезисов. 2015: 26–28.
Для цитирования:
Красовский С.А., Каширская Н.Ю., Черняк А.В., Амелина Е.Л., Петрова Н.В., Поляков А.В., Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю., Усачева М.В., Адян Т.А., Степанова А.А., Алимова И.Л., Ашерова И.К., Байкова Г.В., Басилая А.В., Бойцова Е.В., Борисов А.В., Брисин В.Ю., Васильева Е.А., Васильева Т.Г., Водовозова Э.В., Воронин С.В., Гаймоленко И.Н., Голубцова О.И., Горинова Ю.В., Назаренко Л.П., Одинокова О.Н., Гембицкая Т.Е., Никонова В.С., Дьячкова А.А., Сергиенко Д.Ф., Енина Е.А., Ерзутова М.В., Зинченко Ю.С., Зоненко О.Г., Иванова Д.М., Ильенкова Н.А., Кадырова Д.В. Генетическая характеристика больных муковисцидозом в Российской Федерации по данным Национального регистра (2014). Пульмонология. 2016;26(2):133-151. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2016-26-2-133-151
For citation:
Krasovskiy S.A., Kashirskaya N.Y., Chernyak A.V., Amelina E.L., Petrova N.V., Polyakov A.V., Kondrat'eva E.I., Voronkova A.Y., Usacheva M.V., Adyan T.A., Stepanova A.A., Alimova I.L., Asherova I.K., Baykova G.V., Basilaya A.V., Boytsova E.V., Borisov A.V., Brisin V.Y., Vasil'eva E.A., Vasil'eva T.G., Vodovozova E.V., Voronin S.V., Gaymolenko I.N., Golubtsova O.I., Gorinova Y.V., Nazarenko L.P., Odinokova O.N., Gembitskaya T.E., Nikonova V.S., D'yachkova A.A., Sergienko D.F., Enina E.A., Erzutova M.V., Zinchenko Y.S., Zonenko O.G., Ivanova D.M., Il'enkova N.A., Kadyrova D.V. Genetic characterization of cystic fibrosis patients in Russian Federation according to the National Register, 2014. PULMONOLOGIYA. 2016;26(2):133-151. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2016-26-2-133-151
Просмотров: 660
Послать статью по эл. почте 