Оценка клинической эффективности, иммуногенности и безопасности 23-валентной пневмококковой вакцины у больных ревматоидным артритом

Цель. Изучение клинической эффективности, иммуногенности и безопасности 23валентной полисахаридной пневмококковой вакцины (ППВ23) у больных ревматоидным артритом (РА).

Материалы и методы. В исследование были включены пациенты (n = 95: 75 женщин и 20 мужчин в возрасте 23–70 лет), больные РА (n = 68) и лица (n = 27) без системных воспалительных ревматических заболеваний (контрольная группа), имеющие в ближайшем анамнезе ≥ 2 случаев инфекций нижних дыхательных путей (бронхиты, пневмонии). На момент включения все больные получали противовоспалительные препараты: 48 – метотрексат (МТ), 10 – лефлуномид (ЛЕФ), 10 – МТ + ингибиторы фактора некроза опухолиα (TNFα). Вакцинация ППВ23 «Пневмо23» (Sanofi Pasteur, Франция) проводилась однократно в дозе 0,5 мл подкожно на фоне продолжения терапии основного заболевания МТ или ЛЕФ, либо за 3–4 нед. до назначения ингибиторов TNFα. Во время контрольных визитов (через 1, 3 и 12 мес. после введения вакцины) проводились клинический осмотр больного, общепринятые клинические и лабораторные исследования. Уровни антител (АТ) к капсульному полисахариду пневмококкав сыворотке крови определялись методом иммуноферментного анализа с помощью коммерческих наборов VaccZymeTM Anti*PCP IgG Enzyme Immunoassay Kit (The Binding Site Group Ltd, Birmingham, Великобритания).

Результаты. В течение периода наблюдения (12 мес.) клинических и рентгенологических симптомов пневмонии не зарегистрировано ни в одном случае. У больных РА и в группе контроля отмечено более чем 2кратное значимое повышение содержания пневмококковых АТ через 1 год после вакцинации. Переносимость вакцинации была хорошей у 63 (66 %) человек; у 25 (26 %) пациентов отмечена боль, припухлость и гиперемия кожи диаметром до 2 см в месте инъекции вакцины, у 7 (8 %) – субфебрилитет. Эпизодов обострения РА или возникновения какихлибо новых аутоиммунных расстройств в течение периода наблюдения не отмечено.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о хорошей клинической эффективности, достаточной иммуногенности и хорошей переносимости ППВ23 у больных РА.

1. Curtis J.R., Yang S., Patkar N.M. et al. Risk of hospitalized bacterial infections associated with biologic treatment among U.S. veterans with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res. 2014; 66 (7): 990–997. DOI: 10.1002/acr.22281.

2. Widdifield J., Bernatsky S., Paterson J.M. et al. Serious infections in a populationbased cohort of 86,039 seniors with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res. 2013; 65 (3): 353–361. DOI: 10.1002/acr.21812.

3. Koivuniemi R., LeirisaloRepo M., Suomalainen R. et al. Infectious causes of death in patients with rheumatoid arthritis: an autopsy study. Scand. J. Rheumatol. 2006; 35: 273–276.

4. van Assen S., AgmonLevin N., Elkayam O. et al. EULAR recommendations for vaccination in adult patients with autoimmune inflammatory rheumatic diseases. Ann. Rheum. Dis. 2011; 70 (3): 414–422. DOI: 10.1136/ard.2010.137216.

5. Singh J.A., Furst D.E., Bharat A. et al. 2012 update of the 2008 American College of Rheumatology recommendations for the use of diseasemodifying antirheumatic drugs and biologic agents in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res. 2012; 64 (5): 625–639. DOI: 10.1002/acr.21641.

6. Rubin L.G., Levin M.J., Ljungman P. et al. 2013 IDSA clinical practice guideline for vaccination of the immunocom promised host. Clin. Infect. Dis. 2014; 58 (3): e44–100. DOI: 10.1093/cid/cit684.

7. Lanternier F., Henegar C., Mouthon L. et al. Low influenzavaccination rate among adults receiving immunosuppressive therapy for systemic inflammatory disease. Ann. Rheum. Dis. 2008; 67 (7): 1047. DOI: 10.1136/ard.2007.081703.

8. Pradeep J., Watts R., Clunie G. Audit on the uptake of influenza and pneumococcal vaccination in patients with rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2007; 66 (6): 837–838.

9. Dougados M., Soubrier M., Antunez A. et al. Prevalence of comorbidities in rheumatoid arthritis and evaluation of their monitoring: results of an international, crosssectional study (COMORA). Ann. Rheum. Dis. 2014; 73 (1): 62–68. DOI: 10.1136/annrheumdis2013204223.

10. Aletaha D., Neogi T., Silman A.J. et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010; 62 (9): 2569–2581. DOI: 10.1002/art.27584.

11. Mori S., Ueki Y., Akeda Y. et al. Pneumococcal polysaccharide vaccination in rheumatoid arthritis patients receiving tocilizumab therapy. Ann. Rheum. Dis. 2013; 72 (8): 1362–1366. DOI: 10.1136/annrheumdis2012202658.

12. Bingham C.O. 3rd, Rizzo W., Kivitz A. et al. Humoral immune response to vaccines in patients with rheumatoid arthritis treated with tocilizumab: results of a randomised controlled trial (VISARA). Ann. Rheum. Dis. 2015; 74 (5): 818–822. DOI: 10.1136/annrheumdis2013204427.

13. Bengtsson C., Kapetanovich M.C., Kallberg H. et al. Com mon vaccinations among adults do not increase the risk of developing rheumatoid arthritis: results from the Swedish EIRA study. Ann. Rheum. Dis. 2010; 69 (10): 1831–1833. DOI: 10.1136/ard.2010.129908.

14. Hmamouchi I., Winthrop K., Launay O. et al. Low rate of influenza and pneumococcal vaccine coverage in rheumatoid arthritis: data from the international COMORA cohort. Vaccine. 2015; 33 (12): 1446–1452. DOI: 10.1016/j.vaccine. 2015.01.065.

15. Костинов М.П., Тарасова А.А. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции и гриппа при аутоиммунных заболеваниях. М.: МДВ; 2009: 252. / Kostinov M.P., Tarasova A.A. Vaccine prevention of pneumococcal infection and influenza in patients with autoimmune disease. Moscow: MDV; 2009: 252 (in Russian).

16. Kapetanovich M.С., Saxne T., Sjoholm A. et al. Influence of methotrexat, TNF blockers and prednisolone on antibody responses to pneumococcal polysaccharide in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology. 2006; 45: 106–111. DOI: 10.1093/rheumatology/kei193.

17. Mori S., Ueki Y., Akeda Y. et al. Pneumococcal polysaccharide vaccination in rheumatoid arthritis patients receiving tocilizumab therapy. Ann. Rheum. Dis. 2013; 72 (8): 1362–1366. DOI: 10.1136/annrheumdis2012202658.

18. Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Advisory Committee on Immunization Practices: Updated recommendations for prevention of invasive pneumococcal disease among adults using the 23valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPSV23). Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2010; 59: 1102–1106.