Соотношение количества нейтрофилов и лимфоцитов как маркер легочной гипертензии у пациентов с респираторными заболеваниями

Легочная гипертензия (ЛГ) является частым осложнением у пациентов с респираторной патологией, при котором усугубляется клиническая симптоматика. Наличие ЛГ вносит весомый вклад в неблагоприятный прогноз. Основной и наиболее изученной причиной развития ЛГ у больных данной категории считается хроническая гипоксемия. В исследованиях последних лет активно изучается вклад воспаления в патогенез этой васкулопатии. В представленной работе оценивается потенциальная клиническая значимость отношения количества нейтрофилов к количеству лимфоцитов (Нф / Лф) как маркера системного воспаления у пациентов с респираторной патологией. Целью данного исследования являлось определение роли показателя Нф / Лф при диагностике ЛГ на фоне респираторных заболеваний. Материалы и методы. В обсервационное одноцентровое поперечное исследование были включены пациенты (n = 90) с различными респираторными заболеваниями, у 69 из которых была диагностирована ЛГ. Пациенты были разделены на 2 подгруппы в зависимости от наличия ЛГ. В обеих группах проводилось комплексное обследование: лабораторная диагностика, неинвазивная гемодинамическая оценка ЛГ, комплексное исследование функции внешнего дыхания, мультиспиральная компьютерная томография органов грудной клетки. Результаты. У пациентов с ЛГ установлено статистически значимо более высокое значение Нф / Лф, а абсолютное содержание лимфоцитов периферической крови – статистически значимо более низкое. При проведении одномерного логистического регрессионного анализа потенциальных предикторов ЛГ абсолютное количество лимфоцитов и Нф / Лф периферической крови, а также парциальное напряжение кислорода в артериальной крови (PaO₂) были ассоциированы с ЛГ. При многомерном логистическом регрессионном анализе Нф / Лф определено как статистически значимый предиктор ЛГ, а увеличение Нф / Лф на 1 единицу повышает шансы наличия ЛГ в 2,4 раза. При проведении ROC-анализа была определена диагностическая значимость PaO₂ и Нф / Лф для прогнозирования ЛГ: для PaO₂ площадь под ROC-кривой (Area Under the Curve – AUC) составила 0,635 (95%-ный доверительный интервал (ДИ) – 0,506–0,765; p = 0,062), для Нф / Лф – 0,726 (95%-ный ДИ – 0,612–0,841; p = 0,002). При Нф / Лф ≥ 2,2 чувствительность и специфичность наличия ЛГ составляют 54,4 и 90,5 % соответственно. Заключение. Продемонстрировано, что у лиц с респираторной патологией Нф / Лф может быть рассмотрен в качестве дополнительного маркера ЛГ.

1. Kovacs G., Bartolome S., Denton C.P. et al. Definition, classification and diagnosis of pulmonary hypertension. Eur. Respir. J. 2024; 64 (4): 2401324. DOI: 10.1183/13993003.01324-2024.

2. Shlobin O.A., Adir Y., Barbera J.A. et al. Pulmonary hypertension associated with lung diseases. Eur. Respir. J. 2024; 64 (4): 2401200. DOI: 10.1183/13993003.01200-2024.

3. Авдеев С.Н., Барбараш О.Л., Валиева З.С. и др. Легочная гипертензия, в том числе хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024; 29 (11): 6161. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6161.

4. Rabinovitch M. Molecular pathogenesis of pulmonary arterial hypertension. J. Clin. Invest. 2012; 122 (12): 4306–4313. DOI: 10.1172/JCI60658.

5. Taylor S., Dirir O., Zamanian R.T. et al. The Role of neutrophils and neutrophil elastase in pulmonary arterial hypertension. Front. Med. (Lausanne). 2018; 5: 217. DOI: 10.3389/fmed.2018.00217.

6. Islam M.M., Satici M.O., Eroglu S.E. Unraveling the clinical significance and prognostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio, platelet-to-lymphocyte ratio, systemic immune-inflammation index, systemic inflammation response index, and delta neutrophil index: an extensive literature review. Turk. J. Emerg. Med. 2024; 24 (1): 8–19. DOI: 10.4103/tjem.tjem_198_23.

7. Harbaum L., Baaske K.M., Simon M. et al. Exploratory analysis of the neutrophil to lymphocyte ratio in patients with pulmonary arterial hypertension. BMC Pulm. Med. 2017; 17 (1): 72. DOI: 10.1186/s12890-017-0407-5.

8. Özpelit E., Akdeniz B., Özpelit M.E. et al. Prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio in pulmonary arterial hypertension. J. Int. Med. Res. 2015; 43 (5): 661–671. DOI: 10.1177/0300060515589394.

9. Jutras-Beaudoin N., Toro V., Lajoie A.C. et al. Neutrophil-lymphocyte ratio as an independent predictor of survival in pulmonary arterial hypertension: an exploratory study. CJC Open. 2021; 4 (4): 357–363. DOI: 10.1016/j.cjco.2021.11.010.

10. Yıldız A., Kaya H., Ertaş F. et al. Association between neutrophil to lymphocyte ratio and pulmonary arterial hypertension. Turk. Kardiyol. Dern. Ars. 2013; 41 (7): 604–609. DOI: 10.5543/tkda.2013.93385.

11. Guillien A., Soumagne T., Regnard J. et al. [The new reference equations of the Global Lung function Initiative (GLI) for pulmonary function tests]. Rev. Mal. Respir. 2018; 35 (10): 1020–1027. DOI: 10.1016/j.rmr.2018.08.021 (in French).

12. Stacher E., Graham B.B., Hunt J.M. et al. Modern age pathology of pulmonary arterial hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 186 (3): 261–272. DOI: 10.1164/rccm.201201-0164OC.

13. Kim Y.M., Haghighat L., Spiekerkoetter E. et al. Neutrophil elastase is produced by pulmonary artery smooth muscle cells and is linked to neointimal lesions. Am. J. Pathol. 2011; 179 (3): 1560–1572. DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.05.051.

14. Klinke A., Berghausen E., Friedrichs K. et al. Myeloperoxidase aggravates pulmonary arterial hypertension by activation of vascular Rho-kinase. JCI Insight. 2018; 3 (11): e97530. DOI: 10.1172/jci.insight.97530.

15. Eiserich J.P., Baldus S., Brennan M.L. et al. Myeloperoxidase, a leukocyte-derived vascular NO oxidase. Science. 2002; 296 (5577): 2391–2394. DOI: 10.1126/science.1106830.

16. Rabinovitch M., Guignabert C., Humbert M., Nicolls M.R. Inflammation and immunity in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension. Circ. Res. 2014; 115 (1): 165–175. DOI: 10.1161/CIR-CRESAHA.113.301141.

17. Tamosiuniene R., Tian W., Dhillon G. et al. Regulatory T cells limit vascular endothelial injury and prevent pulmonary hypertension. Circ. Res. 2011; 109 (8): 867–879. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.110.236927.

18. Zahorec R. Neutrophil-to-lymphocyte ratio, past, present and future perspectives. Bratisl. Lek. Listy. 2021; 122 (7): 474–488. DOI: 10.4149/BLL_2021_078.

19. Pascual-González Y., López-Sánchez M., Dorca J., Santos S. Defining the role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in COPD: a systematic literature review. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2018; 13: 3651–3662. DOI: 10.2147/COPD.S178068.

20. Achaiah A., Rathnapala A., Pereira A. et al. Neutrophil lymphocyte ratio as an indicator for disease progression in Idiopathic pulmonary fibrosis. BMJ Open Respir. Res. 2022; 9 (1): e001202. DOI: 10.1136/bmjresp-2022-001202.

21. Dong F., Zheng L., An W. et al. A meta-analysis of the clinical significance of neutrophil-to-lymphocyte ratios in interstitial lung disease. PLoS One. 2023; 18 (6): e0286956. DOI: 10.1371/journal.pone.0286956.

22. Jiang T., Wang Q., Zhang Z. et al. Value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary hypertension. J. Int. Med. Res. 2023; 51 (9): 3000605231200266. DOI: 10.1177/03000605231200266.