Место системных глюкокортикостероидов и метотрексата в лечении саркоидоза: обсуждение новой позиции

Саркоидоз – это хроническое воспалительное заболевание, характеризуемое образованием гранулем в различных органах и системах организма. Оно проявляется разнообразными симптомами – поражением легких, суставов, кожи, глаз и других органов.

Целью данного обзора явилось обсуждение нового подхода к длительной терапии саркоидоза.

Результаты. Лечение саркоидоза включает в себя различные подходы, направленные на подавление воспаления, прогрессирования гранулематоза и предотвращение таких осложнений, как недостаточность органов и систем, образование фиброза, однако каждый из подходов имеет рекомендательный характер. Более 50 лет глюкокортикостероиды (ГКС) остаются стандартом терапии 1-й линии, но их долгосрочное применение связано с серьезными побочными эффектами. Альтернативой ГКС выступают метотрексат (МТТ) и другие иммунодепрессанты. Они используются при неэффективности или непереносимости ГКС. Однако выбор препарата индивидуален и зависит от особенностей каждого случая. Долговременное применение ГКС связано с повышенным риском развития сахарного диабета, гипертонии, остеопороза и инфекций, поэтому важно контролировать побочные эффекты и своевременно менять стратегию лечения.

Заключение. Современная позиция предлагает после стартовой гормональной терапии переходить на МТТ, обеспечивающий длительный контроль над заболеванием с меньшим количеством побочных эффектов.

1. Визель А.А., ред. Саркоидоз. М.: Атмосфера; 2010.

2. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др. Саркоидоз: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022; 32 (6): 806–833. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-6-806-833.

3. Statement on sarcoidosis. Am. J. Crit. Care Med. 1999; 160 (2): 736–755. DOI: 10.1164/ajrccm.160.2.ats4-99.

4. Bonella F., Culver D.A., Israël-Biet D., eds. Sarcoidosis. Sheffield: European Respiratory Society; 2022. DOI: 10.1183/2312508X.erm9622.

5. Визель А. А., Калвер Д. А., Визель И. Ю. и др. Оценка влияния альфа-токоферола на течение впервые выявленного саркоидоза легких: сравнительное исследование. Туберкулез и болезни легких. 2020; 98 (10): 33–40. DOI: 10.21292/2075-1230-2020-98-10-33-40.

6. Sekeramayi T., Naim T., Tjarks J. et al. Efficient pair, hydroxychloroquine monotherapy for tattoo-associated sarcoidosis. BMJ Case Rep. 2025; 18 (8): e265113. DOI: 10.1136/bcr-2025-265113.

7. Geladari V., Liaveri P., Liapis G. et al. Systemic sarcoidosis presenting with hypercalcemia, acute kidney injury, and diffuse lymphadenopathy: unlocking Pandora's box. Cureus. 2025; 17 (6): e85882. DOI: 10.7759/cureus.85882.

8. Culver D.A., Wells A.U. When to treat sarcoidosis. In: Bonella F., Culver D.A., Israël-Biet D., eds. Sarcoidosis. Sheffield: European Respiratory Society. 2022: 316–327. DOI: 10.1183/2312508X.10033520.

9. Löfgren S. Erythema nodosum: Studies on etiology and pathogenesis in 185 adult cases. Stockholm: P.A. Norstedt & Söner; 1946. Available at: https://www.researchgate.net/publication/284892389_Erythema_nodosum_Studies_on_etiology_and_pathogenesis_in_185_adult_cases

10. Rubio-Rivas M., Franco J., Corbella X. Sarcoidosis presenting with and without Löfgren's syndrome: Clinical, radiological and behavioral differences observed in a group of 691patients. Joint Bone Spine. 2020; 87 (2): 141–147. DOI: 10.1016/j.jbspin.2019.10.001.

11. Marcoval J., Iriarte A., Rocamora Blanch G., Mañá J. Erythema nodosum in sarcoidosis: Relationship with extrathoracic involvement and prognostic significance. Dermatology. 2025; 241 (2): 143–148. DOI: 10.1159/000542407.

12. Martins F., Martins M., Malheiro R. Löfgren syndrome: A mosaic of sarcoidosis phenotypes. Cureus. 2024; 16 (1): e52317. DOI: 10.7759/cureus.52317.

13. Sones M., Israel H.L., Dratman M.B., Frank J.H. Effect of cortisone in sarcoidosis. N. Engl. J. Med. 1951; 244 (6): 209–213. DOI: 10.1056/NEJM195102082440606.

14. Michael M. Jr. Symposium on cortisone and ACTH: the treatment of sarcoidosis with cortisone. Trans. Annu. Meet. Natl. Tuberc. Assoc. 1951; 47: 65–68. PMID: 14893361.

15. Curtis A.C., Taylor H. Jr, Grekin R.H. Sarcoidosis results of treatment with varying amounts of calciferol and dihydrotachysterol. J. Invest. Dermatol. 1947; 9 (3): 131–150. PMID: 20269090.

16. Hertzog F.C. Jr. Absorption of Boeck's sarcoid iris nodule with systemic prednisone. AMA Arch. Ophthalmol. 1956; 56 (1): 135–137. DOI: 10.1001/archopht.1956.00930040143015.

17. Rosha D. A hypothesis to explain the genesis of sarcoidosis. In: Stojšić J., ed. Sarcoidosis – diagnosis, research, and therapy of a granulomatous disease of unknown etiology. Open Access Peer-Reviewed Edited Volume. 2023: 175–181. DOI: 10.5772/intechopen.1003817.

18. Sweiss N.J., Elfessi Z.Z., Sidhu M.K., Rubinstein I. Disparate prednisone starting dosages for systemic corticosteroid-naïve veterans with active sarcoidosis. Fed. Pract. 2025; 42 (7): 274–276. DOI: 10.12788/fp.0605.

19. Hassan M. Löfgren's Syndrome. N. Engl. J. Med. 2025; 393 (4): 389. DOI: 10.1056/NEJMicm2501706.

20. Judson M.A. The treatment of pulmonary sarcoidosis. Respir. Med. 2012; 106 (10): 1351–1361. DOI: 10.1016/j.rmed.2012.01.013.

21. Miyashita K., Hashimoto K., Maeda S., Suda T. Current epidemiological and clinical features of sarcoidosis in Japan: a nationwide claims data study. Cureus. 2025; 17 (5): e83328. DOI: 10.7759/cureus.83328.

22. Harper L.J., Baughman R.P., Lower E.E. et al. Incidence of new comorbidities after steroid use in patients with sarcoidosis: an international cross-sectional survey. Chest. 2025: S0012-3692(25)05843-X. DOI: 10.1016/j.chest.2025.11.048.

23. Lacher M.J. Spontaneous remission or response to methotrexate in sarcoidosis. Ann. Intern. Med. 1968; 69 (6): 1247–1248. DOI: 10.7326/0003-4819-69-6-1247.

24. Cremers J.P., Drent M., Bast A. et al. Multinational evidence-based World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders recommendations for the use of methotrexate in sarcoidosis: integrating systematic literature research and expert opinion of sarcoidologists worldwide. Curr. Opin. Pulm. Med. 2013; 19 (5): 545–561. DOI: 10.1097/MCP.0b013e3283642a7a.

25. Vorselaars A.D., Wuyts W.A., Vorselaars V.M. et al. Methotrexate vs azathioprine in second-line therapy of sarcoidosis. Chest. 2013; 144 (3): 805–812. DOI: 10.1378/chest.12-1728.

26. Goljan-Geremek A., Bednarek M., Franczuk M. et al. Methotrexate as a single agent for treating pulmonary sarcoidosis: a single centre real-life prospective study. Pneumonol. Alergol. Pol. 2014; 82 (6): 518–533. DOI: 10.5603/PiAP.2014.0069.

27. Визель А.А., Визель И.Ю. Применение метотрексата при саркоидозе (по данным контролируемого проспективного исследования). Клиническая медицина. 2015; 93 (1): 41–46. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-metotreksata-pri-sarkoidoze-po-dannym-kontroliruemogo-prospektivnogo-issledovaniya?ysclid=mo9xhprnb4304126062

28. Kahlmann V., Moor C.C., Veltkamp M., Wijsenbeek M.S. Patient reported side-effects of prednisone and methotrexate in a real-world sarcoidosis population. Chron. Respir. Dis. 2021; 18: 14799731211031935. DOI: 10.1177/14799731211031935.

29. Kahlmann V., Moor C.C., Mostard R.L.M. et al. Patient experiences with prednisone and methotrexate: results of the PREDMETH trial. Eur. Respir. J. 2025; 66 (Suppl. 69): OA5506. DOI: 10.1183/13993003.congress-2025.OA5506.

30. Kahlmann V., Janssen Bonás M., Moor C.C. et at. First-Line treatment of pulmonary sarcoidosis with prednisone or methotrexate. N. Engl. J. Med. 2025; 393 (3): 231–242. DOI: 10.1056/NEJMoa2501443.

31. Lamprecht D.J. First-line treatment of pulmonary sarcoidosis with prednisone or methotrexate. Afr. J. Thorac. Crit. Care Med. 2025; 31 (3): e4189. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12622874/

32. Miedema J.R, Bonella F., Buschulte K. et al. Sarcoidosis: a state-of-the-art review. Eur. Respir. J. 2026; 67 (2): 2501324. DOI: 10.1183/13993003.01324-2025.

33. Bonas M.J., Benschop-Roodenburg C., Kraaijvanger R. et al. Effect of methotrexate and prednisone on intermediate monocytes in pulmonary sarcoidosis. Eur. Respir. J. 2025; 66 (Suppl. 69): PA5131. DOI: 10.1183/13993003.congress-2025.PA5131.

34. Wells A.U., Lower E.E., Baughman R.P. et al. A paradigm shift in corticosteroid therapy for sarcoidosis: a World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders position paper, endorsed by the Americas Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders. Lancet Respir. Med. 2025; 14 (4): 363 374. DOI: 10.1016/S2213-2600(25)00338-8.

35. Визель А.А., Авдеев С.Н., Визель И.Ю. и др. Течение саркоидоза у пациентов, получающих системные глюкокортикостероиды. Пульмонология. 2023; 33 (5): 634–644. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-5-634-644.

36. Huddleston E.M., Saag K.G. Methotrexate: Use in the post Dobbs v. Jackson Era. J. Clin. Rheumatol. 2024; 30 (7, Suppl.): S2–4. DOI: 10.1097/RHU.0000000000002130.

37. Uysal N., Yilmaz H., Gungor M. et al. Pregnancy outcomes following paternal methotrexate exposure: a systematic review and meta-analysis. Birth. Defects. Res. 2025; 117 (11): e2542. DOI: 10.1002/bdr2.2542.

38. Baughman R.P., Cremers J.P., Harmon M. et al. Methotrexate in sarcoidosis: hematologic and hepatic toxicity encountered in a large cohort over a six year period. Sarcoidosis Vasc. Diffuse Lung Dis. 2020; 37 (3): e2020001. DOI: 10.36141/svdld.v37i3.9362.

39. Видаль: справочник лекарственных препаратов. Метотрексат (Methotrexate): инструкция по применению. Доступно на: https://www.vidal.ru/drugs/methotrexate__13437

40. Dawson J.K., Quah E., Earnshaw B.et al. Does methotrexate cause progressive fibrotic interstitial lung disease? A systematic review. Rheumatol. Int. 2021; 41 (6): 1055–1064. DOI: 10.1007/s00296-020-04773-4.

41. Kohlhäufl M. Methotrexat schädigt Lunge nicht. MMW Fortschr. Med. 2021; 163 (4): 30–31. DOI: 10.1007/s15006-021-9683-3.

42. Shah J.T., Richardson W.M., Mittal L. et al. Methotrexate use and risk of interstitial lung disease in dermatomyositis. JAMA Dermatol. 2024; 160 (6): 676–678. DOI: 10.1001/jamadermatol.2024.0785.

43. Spagnolo P., Judson M.A. Can sarcoidosis be cured? Curr. Opin. Immunol. 2025; 96: 102637. DOI: 10.1016/j.coi.2025.102637.