Особенности бронхолегочной системы у пожилых лиц: старение и дыхательная система

В настоящее время наблюдается рост численности пожилого населения. По прогнозам, к 2050-му году доля пожилых достигнет 20 % или даже превысит этот показатель. На сегодняшний день описаны некоторые признаки старения, составляющие основу структурно морфологических и функциональных изменений, приводящих к постепенному угасанию функций всего организма и нарушению адаптационных механизмов. В статье рассматриваются некоторые механизмы клеточного старения, даны морфофункциональные характеристики «сенильного легкого», приведены особенности течения некоторых респираторных заболеваний у пожилых лиц и изложены результаты исследований в области разработки сенотерапевтических препаратов. Среди причин смерти в мире 2-е место занимают заболевания респираторной системы. Структурно-морфологические, функциональные и иммунологические старческие изменения в совокупности с внешними повреждающими факторами и коморбидностью способствуют развитию онкологических процессов, хронической обструктивной болезни легких, эмфиземы, респираторных инфекций, идиопатического легочного фиброза и др. На сегодняшний день активно ведутся разработка и изучение сенотерапевтических препаратов, однако пока в этих исследованиях срок наблюдения недостаточен для того, чтобы сделать определенные выводы. Аналогичные исследования в пульмонологии единичны, что не позволяет сделать статистически достоверные и обобщающие выводы. В связи с актуальностью темы здоровья граждан старше 65 лет и активного долголетия в Российской Федерации существует ряд социальных программ, а в мире науки увеличивается число соответствующих исследований и разработок. Целью работы явилась актуализация научных представлений о возрастных изменениях органов дыхания от молекулярного до системного уровня и их связи с особенностями респираторной патологии у пожилых лиц. Заключение. Возрастные изменения, происходящие на молекулярном и клеточном уровне, ведут к различным нарушениям органов и систем, в т. ч. дыхательной. Развитие коморбидной патологии делает пожилого человека уязвимым по отношению к внешним воздействиям, при которых снижается качество жизни, затрудняется течение болезней и усложняется их лечение. Отмечено, что возможность использования сенотерапевтических препаратов и их эффективность требуют подтверждения в клинических исследованиях.

1. Карузо К., Кандоре Д., ред. Старение человека: от процессов на клеточном уровне до стратегии продления жизни: руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2025.

2. López-Otín C., Blasco M.A., Partridge L. et al. Hallmarks of aging: an expanding universe. Cell. 2023; 186 (2): 243–278. DOI: 10.1016/j.cell.2022.11.001.

3. Miller K.N., Victorelli S.G., Salmonowicz H. et al. Cytoplasmic DNA: sources, sensing, and role in aging and disease. Cell. 2021; 184 (22): 5506–5526. DOI: 10.1016/j.cell.2021.09.034.

4. Кытикова О.Ю., Гвозденко Т.А., Виткина Т.И., Новгородцев А.Д. Генотоксический эффект окислительного стресса у больных хронической обструктивной болезнью легких старшего возраста. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2015; (56): 46–49. Доступно на: https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/696

5. Даушева А.Х., Зарубина Е.Г., Богданова Ю.В. Генетические маркеры эндотелиальной дисфункции при хронической обструктивной болезни легких. Тихоокеанский медицинский журнал. 2024; (1): 48–52. DOI: 10.34215/1609-1175-2024-1-48-52.

6. Демидова И.А., Баринов А.А., Савелов Н.А. и др. Исследование молекулярно-генетических нарушений у больных аденокарциномой легких. Онкология. Журнал им. П.А.Герцена. 2012; 1 (2): 28–34. Доступно на: https://www.mediasphera.ru/issues/onkologiya-zhurnal-im-p-a-gertsena/2012/2/downloads/ru/032305-218X201225

7. Hipp M.S., Kasturi P., Hartl F.U. The proteostasis network and its decline in ageing. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2019; 20 (7): 421–435. DOI: 10.1038/s41580-019-0101-y.

8. Полякова В.С., Боркина А.Н. Морфофункциональная характеристика бронхиолярных экзокриноцитов (клеток Клара) у людей зрелого возраста. Морфология. 2008; 134 (5): 36–39. Доступно на: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=11618367

9. Мороз В.В., Голубев А.М., Кузовлев А.Н. и др. Белок клеток Клара (Club cell protein) – новый диагностический кандидатный молекулярный биомаркер при нозокомиальной пневмонии. Общая реаниматология. 2014; 10 (6): 6–14. DOI: 10.15360/1813-9779-2014-6-6-14.

10. Метельская В.А., Тимофеев Ю.С., Нешкова Е.А. и др. Воспалительное старение. Часть 1. Основные биохимические механизмы. Профилактическая медицина. 2024; 27 (12): 145–150. DOI: 10.17116/profmed202427121145.

11. Кошелева О.К., Зайратьянц О.В., Черняев А.Л., Малявин А.Г. Современные представления о хронической обструктивной болезни легких и сенильных легких. Архив патологии. 2013; 75 (4): 37–41. Доступно на: https://www.mediasphera.ru/issues/arkhiv-patologii/2020/4/1000419552013041037

12. Janssen R., Piscaer I., Franssen F.M.E., Wouters E.F.M. Emphysema: looking beyond alpha-1 antitrypsin deficiency. Expert Rev. Respir. Med. 2019; 13 (4): 381–397. DOI: 10.1080/17476348.2019.1580575.

13. Фомченко Н.Е., Воропаев Е.В., Скачков А.В., Затора Н.Ю. Биологическая роль митохондрий в старении организма. Проблемы здоровья и экологии. 2015; (4): 8–13. DOI: 10.51523/2708-6011.201512-4-2.

14. Wang Y., Huang X., Luo G. et al. The aging lung: microenvironment, mechanisms, and diseases. Front. Immunol. 2024; 15: 1383503. DOI: 10.3389/fimmu.2024.1383503.

15. Pal S., Tyler J. Epigenetics and aging. Sci. Adv. 2016; 2 (7): e1600584. DOI: 10.1126/sciadv.1600584.

16. Соколов П.Л., Чебаненко Н.В., Медная Д.М. Эпигенетические влияния и развитие мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2023; 123 (3): 12–19. DOI: 10.17116/jnevro202312303112.

17. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р. и др. Хроническая обструктивная болезнь легких: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению. Пульмонология. 2022; 32 (3): 356–392. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-3-356-392.

18. Ren L., Chang Y.F., Jiang S.H. et al. DNA methylation in idiopathic pulmonary fibrosis. Front. Cell Dev. Biol. 2024; 12: 1416325. DOI: 10.3389/fcell.2024.1416325.

19. Olovnikov A.I. A theory of marginotomy: the incomplete copying of template margin in enzymatic synthesis of polynucleotides and biological significance of the phenomenon. J. Theor. Biol. 1973; 41 (1): 181–190. DOI: 10.1016/0022-5193(73)90198-7.

20. Harley C., Liu W., Blasco M. et al. A natural product telomerase activator as part of a health maintenance program. Rejuvenation Res. 2011; 14 (1): 45–56. DOI: 10.1089/rej.2010.1085.

21. Смирнова М.С., Некрасов А.А. Идиопатический легочный фиброз и старение. Клиническая геронтология. 2022; 28 (11–12): 63–69. DOI: 10.26347/1607-2499.2022.11-12.063-069.

22. Щепихин Е.И., Зайцева А.С., Шмелев Е.И. и др. Перспективы персонифицированной терапии интерстициальных заболеваний легких: в фокусе генотип-ориентированный подход. Доктор.Ру. 2025; 24 (8): 79–85. DOI: 10.31550/1727-2378-2025-24-8-79-85.

23. Barnes P.J. Senescence in COPD and its comorbidities. Annu. Rev. Physiol. 2017; 79: 517–539. DOI: 10.1146/annurev-physiol.022516-034314.

24. Acosta J.C., Banito A., Wuestefeld T. et al. A complex secretory program orchestrated by the inflammasome controls paracrine senescence. Nat. Cell Biol. 2013; 15 (8): 978–990. DOI: 10.1038/ncb2784.

25. van Deursen J.M. The role of senescent cells in ageing. Nature. 2014; 509 (7501): 439–446. DOI: 10.1038/nature13193.

26. Gorgoulis V., Adams P.D., Alimonti A. et al. Cellular senescence: defining a path forward. Cell. 2019; 179 (4): 813–827. DOI: 10.1016/j.cell.2019.10.005.

27. Малыгина Н.А. Старение клеток и возрастзависимые заболевания. Клиническая геронтология. 2014; 20 (3–4): 30–34. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/starenie-kletok-i-vozrastzavisimye-zabolevaniya/viewer

28. Масютина А.М., Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Клеточное старение: механизмы и клиническое значение. Иммунология. 2024; 45 (2): 221–234. DOI: 10.33029/1816-2134-2024-45-2-221-234.

29. Каримов Д.Д., Кудояров Э.Р., Мухаммадиева Г.Ф. и др. Биомаркеры старения в исследовании профессионально обусловленных вредных воздействий (обзор литературы). Гигиена и санитария. 2021; 100 (11): 1328–1332. DOI: 10.47470/0016-9900-2021-100-11-1328-1332.

30. Мустафин Р.Н. Молекулярно-генетические особенности патогенеза идиопатического легочного фиброза. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2022; 26 (3): 308–318. DOI: 10.18699/VJGB-22-37.

31. Бабак С.Л., Горбунова М.В., Карнаушкина К.М. Легочная сенесценция (старение): дискуссионные вопросы. Фарматека. 2024; 31 (4): 105–114. DOI: 10.18565/pharmateca.2024.4.105-114.

32. Levine B., Kroemer G. Biological functions of autophagy genes: a disease perspective. Cell. 2019; 176 (1–2): 11–42. DOI: 10.1016/j.cell.2018.09.048.

33. Mora A.L., Bueno M., Rojas M. Mitochondria in the spotlight of aging and idiopathic pulmonary fibrosis. J. Clin. Invest. 2017; 127 (2): 405–414. DOI: 10.1172/JCI87440.

34. Бородкина А.В., Дерябин П.И., Грюкова А.А., Никольский Н.Н. «Социальная жизнь» стареющих клеток: что такое SASP и зачем его изучать? Acta Naturae. 2018; 10 (1): 4–14. DOI: 10.32607/20758251-2018-10-1-4-14.

35. Samarelli A.V., Tonelli R., Heijink I. et al. Dissecting the role of mesenchymal stem cells in idiopathic pulmonary fibrosis: cause or solution. Front. Pharmacol. 2021; 12: 692551. DOI: 10.3389/fphar.2021.692551.

36. Zaragosi L.E., Salwig I., Wasnick R.M. et al. Cellular plasticity and regenerative mechanisms in the lung. Eur. Respir. Rev. 2026; 35 (179): 250168. DOI: 10.1183/16000617.0168-2025.

37. Shaykhiev R. Airway basal cells in chronic obstructive pulmonary disease: a continuum or a dead end? Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2021; 65 (1): 10–12. DOI: 10.1165/rcmb.2021-0150ED.

38. Баранова И.И., Лещенко И.В. ХОБЛ – какие факторы развития болезни остаются в тени? Фарматека. 2018; 361 (8): 16–23. DOI: 10.18565/pharmateca.2018.8.16-23.

39. Кокаев Р. И., Корниева С. С., Керимова И. А. и др. Патогенетические механизмы идиопатического фиброза легких: современный взгляд на роль генетических и эпигенетических факторов. Вестник современной клинической медицины. 2026; 19 (1): 123–132. DOI: 10.20969/VSKM.2026.19(1).123-132.

40. Carmona J.J., Michan S. Biology of healthy aging and longevity. Rev. Invest. Clin. 2016; 68 (1): 7–16. Available at: https://clinicalandtranslationalinvestigation.com/files/ric_2016_68_1_007-016.pdf

41. Chand H.S., Harris J.F., Mebratu Y. et al. Intracellular insulin-like growth factor-1 induces Bcl-2 expression in airway epithelial cells. J. Immunol. 2012; 188 (9): 4581–4589. DOI: 10.4049/jimmunol.1102673.

42. Takasaka N., Araya J., Hara H. et al. Autophagy induction by SIRT6 through attenuation of insulin-like growth factor signaling is involved in the regulation of human bronchial epithelial cell senescence. J. Immunol. 2014; 192 (3): 958–968. DOI: 10.4049/jimmunol.1302341.

43. Камашева Г.Р., Синеглазова А.В., Архипов Е.В. Морфофункциональные аспекты старения, определяющие течение заболеваний органов дыхания в пожилом и старческом возрасте. Вестник современной клинической медицины. 2022; 15 (2): 95–102. DOI: 10.20969/vskm.2022.15(2).95-102.

44. Козлов Е.В., Деревянных Е.В., Балашова Н.А. и др. Влияние социально-экономических факторов на качество жизни больных хронической обструктивной болезнью легких в условиях коморбидности. Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2019; 11 (3): 103–120. DOI: 10.12731/2658-6649-2019-11-3-103-120.

45. Ткаченко А.В., Соколова П.С., Аслоньянц А.М., Дьякова Д.А. Токсическое действие тяжелых металлов и путь снижения их содержания в воздухе. Международный журнал экспериментального образования. 2015; (11-6): 971–972. Доступно на: https://expeducation.ru/ru/article/view?id=9544

46. Zuo L., He F., Sergakis G.G. et al. Interrelated role of cigarette smoking, oxidative stress, and immune response in COPD and corresponding treatments. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2014; 307 (3): L205–218. DOI: 10.1152/ajplung.00330.2013.

47. Caramori G., Di Stefano A., Casolari P. et al. Chemokines and chemokine receptors blockers as new drugs for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Curr. Med. Chem. 2013; 20 (35): 4317–4349. DOI: 10.2174/09298673113206660261.

48. Di Stefano A., Ricciardolo F.L.M., Caramori G. et al. Bronchial inflammation and bacterial load in stable COPD is associated with TLR4 overexpression. Eur. Respir. J. 2017; 49 (5): 1602006. DOI: 10.1183/13993003.02006-2016.

49. Дворецкий Л.И. Пожилой больной с хроническим обструктивным заболеванием легких в практике интерниста. Российский медицинский журнал. 1999; (16): 788. Доступно на: https://www.rmj.ru/articles/geriatriya/Poghiloy_bolynoy_s_hronicheskim_obstruktivnym_zabolevaniem_legkih_v_praktike_internista/

50. Козлова А.Н. Морфофункциональная характеристика эпителия бронхов в онтогенезе человека и в экспериментальных условиях: дисc. канд. мед. наук. Оренбург; 1997.

51. Pinkerton K.E., Barry B.E., O’Neil J.J. et al. Morphologic changes in the lung during the lifespan of Fischer 344 rats. Am. J. Anat. 1982; 164 (2): 155–174. DOI: 10.1002/aja.1001640206.

52. Margiana R., Liem I., Pawitan J. Microscopic study of the lungs of Sprague-Dawley rats from various ages of postnatal and aging periods. Online Journal of Biomedical Sciences. 2015; 15 (2): 74–82. DOI: 10.3844/ojbsci.2015.74.82.

53. Yang Y.H. Pulmonary alveoli and macrophages of rats: a study of aging changes by electron microscopy. Yonsei Med. J. 1968; 9 (1): 1–10. DOI: 10.3349/ymj.1968.9.1.1.

54. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature. 1980; 288 (5789): 373–376. DOI: 10.1038/288373a0.

55. Barua R.S., Ambrose J.A., Srivastava S. et al. Reactive oxygen species are involved in smoking-induced dysfunction of nitric oxide biosynthesis and upregulation of endothelial nitric oxide synthase: an in vitro demonstration in human coronary artery endothelial cells. Circulation. 2003; 107 (18): 2342–2347. DOI: 10.1161/01.CIR.0000066691.52789.BE.

56. Камашева Г.Р., Синеглазова А.В., Архипов Е.В. Морфофункциональные аспекты старения, определяющие течение заболеваний органов дыхания в пожилом и старческом возрасте. Вестник современной клинической медицины. 2022; 15 (2): 95–102. DOI: 10.20969/VSKM.2022.15(2).95-102.

57. Schneider J.L., Rowe J.H., Garcia-de-Alba C. et al. The aging lung: physiology, disease, and immunity. Cell. 2021; 184 (8): 1990–2019. DOI: 10.1016/j.cell.2021.03.005.

58. Wong C.K., Smith C.A., Sakamoto K. et al. Aging impairs alveolar macrophage phagocytosis and increases influenza-induced mortality in mice. J. Immunol. 2017; 199 (3): 1060–1068. DOI: 10.4049/jimmunol.1700397.

59. Hearps A.C., Martin G.E., Angelovich T.A. et al. Aging is associated with chronic innate immune activation and dysregulation of monocyte phenotype and function. Aging Cell. 2012; 11 (5): 867–875. DOI: 10.1111/j.1474-9726.2012.00851.x.

60. Metcalf T.U., Cubas R.A., Ghneim K. et al. Global analyses revealed age-related alterations in innate immune responses after stimulation of pathogen recognition receptors. Aging Cell. 2015; 14 (3): 421–432. DOI: 10.1111/acel.12320.

61. Svartengren M., Falk R., Philipson K. Long-term clearance from small airways decreases with age. Eur. Respir. J. 2005; 26 (4): 609–615. DOI: 10.1183/09031936.05.00002105.

62. Малявин А.Г., Бабак С.Л., Горбунова М.В. и др. Клинико-патоморфологические параллели хронической обструктивной болезни легких и сенильного легкого. Доктор.Ру. 2013; 8 (86): 29–33. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/kliniko-patomorfologicheskie-paralleli-hronicheskoy-obstruktivnoy-bolezni-legkih-i-senilnogo-legkogo

63. Brandenberger C., Mühlfeld C. Mechanisms of lung aging. Cell Tissue Res. 2017; 367 (3): 469–480. DOI: 10.1007/s00441-016-2511-x.

64. Woldhuis R.R., Heijink I.H., van den Berge M. et al. COPD-derived fibroblasts secrete higher levels of senescence-associated secretory phenotype proteins. Thorax. 2021; 76 (5): 508–511. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2020-215114.

65. Taylor A.E., Finney-Hayward T.K., Quint J.K. et al. Defective macrophage phagocytosis of bacteria in COPD. Eur. Respir. J. 2010; 35(5): 1039–1047. DOI: 10.1183/09031936.00036709.

66. Аверьянов А.В., Коган Е.А., Лесняк В.Н. и др. Трудные для диагностики редкие диффузные заболевания легких: пер. с англ. М.: Практическая медицина; 2022.

67. Авдеев С.Н., Чикина С.Ю., Нагаткина О.В. Идиопатический легочный фиброз: новые международные клинические рекомендации. Пульмонология. 2019; 29 (5): 525–552. DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-5-525-552.

68. Yao C., Guan X., Carraro G. et al. Senescence of alveolar type 2 cells drives progressive pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2021; 203 (6): 707–717. DOI: 10.1164/rccm.202004-1274OC.

69. Sundaresan N.R., Bindu S., Pillai V.B. et al. SIRT3 blocks aging-associated tissue fibrosis in mice by deacetylating and activating glycogen synthase kinase 3β. Mol. Cell. Biol. 2015; 36 (5): 678–692. DOI: 10.1128/MCB.00586-15.

70. Смирнова М.С., Некрасов А.А. Патогенез, клиника и диагностика идиопатического легочного фиброза в пожилом возрасте. Клиническая геронтология. 2022; 28: (9–10): 24–29. DOI: 10.26347/1607-2499202209-10024-029.

71. Baumgartner K.B., Samet J.M., Stidley C.A. et al. Cigarette smoking: a risk factor for idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997; 155 (1): 242–248. DOI: 10.1164/ajrccm.155.1.9001319.

72. Wu Y., Goplen N.P., Sun J. Aging and respiratory viral infection: from acute morbidity to chronic sequelae. Cell Biosci. 2021; 11 (1): 112. DOI: 10.1186/s13578-021-00624-2.

73. Saliev T., Singh P.B. Targeting senescence: a review of senolytics and senomorphics in anti-aging interventions. Biomolecules. 2025; 15 (6): 860. DOI: 10.3390/biom15060860.

74. Ильющенко А.К., Мачехина Л.В., Ткачева О.Н. и др. Сенолитические препараты: возможность применения в клинической практике. Проблемы геронауки. 2023; (1): 7–14. DOI: 10.37586/2949-4745-1-2023-7-14.

75. Kim E.C., Kim J.R. Senotherapeutics: emerging strategy for healthy aging and age-related disease. BMB Rep. 2019; 52 (1): 47–55. DOI: 10.5483/BMBRep.2019.52.1.293.

76. Partridge L., Fuentealba M., Kennedy B.K. The quest to slow ageing through drug discovery. Nat. Rev. Drug Discov. 2020; 19 (8): 513–532. DOI: 10.1038/s41573-020-0067-7.

77. Zhang L., Pitcher L.E., Prahalad V. et al. Targeting cellular senescence with senotherapeutics: senolytics and senomorphics. FEBS J. 2022; 290 (5): 1362–1383. DOI: 10.1111/febs.16350.

78. Lagoumtzi S.M., Chondrogianni N. Senolytics and senomorphics: natural and synthetic therapeutics in the treatment of aging and chronic diseases. Free Radic. Biol. Med. 2021; 171: 169–190. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2021.05.021.

79. Barzilai N.R. Targeting aging with metformin (TAME). Innov. Aging. 2017; 1 (Suppl. 1): 743. DOI: 10.1093/geroni/igx004.2691.