Ингаляционный азтреонам и адаптированное устройство доставки в лечении муковисцидоза

Поражение респираторной системы при муковисцидозе (МВ) является результатом действия «порочного круга» хронической инфекции, тяжелого воспаления и быстропрогрессирующей бронхиальной обструкции. Именно эти процессы являются основной причиной высокой смертности, связанной с заболеванием. С возрастом увеличивается число больных, инфицированных неферментирующей грамотрицательной микрофлорой. Pseudomonas aeruginosa является наиболее частым грамотрицательным возбудителем, инфицирующим дыхательные пути больных МВ. При внедрении ингаляционных противосинегнойных антибактериальных препаратов изменилось течение болезни и улучшилось качество жизни пациентов. Целью исследования явилось изучение роли азтреонама лизина для ингаляций (АЗЛИ) в лечении больных МВ на основании анализа литературных источников. Материалы и методы. Проведен поиск публикаций об АЗЛИ в Кокрейновской базе данных систематических обзоров, а также в базах данных PubMed и ClinicalTrials.gov по запросам «ингаляционный азтреонам» и «муковисцидоз». Результаты. Обнаружены и проанализированы результаты ключевых дорегистрационных клинических плацебо-контролируемых исследований III фазы, по результатам которых получено одобрение применения АЗЛИ от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration – FDA). Также в обзор были включены отчеты постмаркетинговых исследований, содержащих сравнение АЗЛИ с существующим «золотым стандартом» ингаляционной антибактериальной терапии МВ ингаляционным тобрамицином. Отдельно отмечена роль адаптированного устройства доставки АЗЛИ, создающего инновационную комбинацию «медикамент – устройство доставки» для достижения максимального терапевтического эффекта. Заключение. Сделан вывод о том, что включение АЗЛИ в программу лечения МВ, сопровождающегося инфекцией P. aeruginosa, позволяет дополнительно улучшить клинико-функциональные характеристики и качество жизни пациентов.

1. Кондратьева Е.И., Амелина Е.Л., Красовский С.А. и др. Муковисцидоз. В кн.: Чучалин А.Г., ред. Респираторная медицина: руководство. 3-е изд. М.: ПульмоМедиа; 2024. Т. 2: 291–324. DOI: 10.18093/978-5-6048754-6-9-2024-2-291-324.

2. De Rose V. Mechanisms and markers of airway inflammation in cystic fibrosis. Eur. Respir. J. 2002; 19 (2): 333–340. DOI: 10.1183/09031936.02.00229202.

3. Blanchard A.C., Waters V.J. Microbiology of cystic fibrosis airway disease. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2019; 40 (6): 727–736. DOI: 10.1055/s-0039-1698464.

4. Heijerman H., Westerman E., Conway S.et al. Inhaled medication and inhalation devices for lung disease in patients with cystic fibrosis: a European consensus. J. Cyst. Fibros. 2009; 8 (5): 295–315. DOI: 10.1016/j.jcf.2009.04.005.

5. Smith S., Rowbotham N.J. Inhaled anti-pseudomonal antibiotics for long-term therapy in cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2022; (11): CD001021. DOI: 10.1002/14651858.CD001021.pub4.

6. Treggiari M.M., Rosenfeld M., Mayer-Hamblett N. et al. Early anti-pseudomonal acquisition in young patients with cystic fibrosis: rationale and design of the EPIC clinical trial and observational study. Contemp. Clin. Trials. 2009; 30 (3): 256–268. DOI: 10.1016/j.cct.2009.01.003.

7. Ratjen F., Munck A., Kho P., Angyalosi G. ELITE Study Group Treatment of early Pseudomonas aeruginosa infection in patients with cystic fibrosis: the ELITE trial. Thorax. 2010; 65 (4): 286–291. DOI: 10.1136/thx.2009.121657.

8. GILEAD. U.S. Food and Drug Administration approves Cayston® (aztreonam for inhalation solution) for the improvement of respiratory symptoms in cystic fibrosis patients with Pseudomonas aeruginosa. 2010. Available at: https://www.gilead.com/news/news-details/2010/us-food-and-drug-administration-approves-caystonr--aztreonam-for-inhalation-solution-for-the-improvement-of-respiratory--symptoms-in-cystic-fibrosis-patients-with-pseudomonas-aeruginosa

9. Cayston [package insert]. Foster City, CA: Gilead Sciences, Inc.; 2014.

10. Retsch-Bogart G.Z., Quittner A.L., Gibson R.L. et al. Efficacy and safety of inhaled aztreonam lysine for airway Pseudomonas in cystic fibrosis. Chest. 2009; 135 (5): 1223–1232. DOI: 10.1378/chest.08-1421.

11. McCoy K.S., Quittner A.L., Oermann C.M. et al. Inhaled aztreonam lysine for chronic airway Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 178 (9): 921–928. DOI: 10.1164/rccm.200712-1804oc.

12. Oermann C.M., Retsch-Bogart G.Z., Quittner A.L. et al. An 18-month study of the safety and efficacy of repeated courses of inhaled aztreonam lysine in cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2010; 45 (11): 1121–1134. DOI: 10.1002/ppul.21301.

13. Assael B.M., Pressler T., Bilton D. et al. Inhaled aztreonam lysine vs. inhaled tobramycin in cystic fibrosis: a comparative efficacy trial. J. Cyst. Fibros. 2013; 12 (2): 130–140. DOI: 10.1016/j.jcf.2012.07.006.

14. Keating C.L., Zuckerman J.B., Singh P.K. et al. Pseudomonas aeruginosa susceptibility patterns and associated clinical outcomes in people with cystic fibrosis following approval of aztreonam lysine for inhalation. Antimicrob. Agents Chemother. 2021; 65 (3): e02327-20. DOI: 10.1128/AAC.02327-20.

15. CFDB – Cystic Fibrosis DataBase. Inhaled antibiotics in cystic fibrosis. May 18, 2025. Code: 101-102. Available at: https://www.cfdb.eu/en/topics/detail/code/101-102

16. Flume P.A., Clancy J.P., Retsch-Bogart G.Z. et al. Continuous alternating inhaled antibiotics for chronic Pseudomonal infection in cystic fibrosis. J. Cyst. Fibrosis. 2016; 15 (6): 809–815. DOI: 10.1016/j.jcf.2016.05.001.

17. European Medicines Agency. Evaluation of Medicines for Human Use. Final assessment report for Cayston. Doc.Ref.: EMEA/461825/2009. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/cayston-epar-public-assessment-report_en.pdf

18. Varannai O., Gede N., Juhász M.F. et.al. Therapeutic approach of chronic Pseudomonas infection in cystic fibrosis – a network meta-analysis. Antibiotics (Basel). 2021; 10 (8): 936. DOI: 10.3390/antibiotics10080936.

19. Общая характеристика лекарственного препарата. Колистин, 80 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций, инфузий и ингаляций (флаконы 1 000 000 ЕД). ЛП-№(005219)-(РГ-RU) от 17.04.24. Доступно на: https://al-farma.com/wp-content/uploads/pdf/ohlp-kolistimet-af-dlya-vrachei.pdf

20. Salanti G., Ades A.E., Ioannidis J.P.A. Graphical methods and numerical summaries for presenting results from multiple-treatment meta-analysis: an overview and tutorial. J. Clin. Epidemiol. 2011; 64 (2): 163–171. DOI: 10.1016/j.jclinepi.2010.03.016.

21. Guha A. Transport and deposition of particles in turbulent and laminar flow. Annu. Rev. Fluid. Mech. 2008; 40: 311–341. DOI: 10.1146/annurev.fluid.40.111406.102220.

22. Lourenço R.V., Klimek M.F., Borowski C.J. Deposition and clearance of 2 micron particles in the tracheobronchial tree of normal subjects – smokers and nonsmokers. J. Clin. Invest. 1971; 50 (7): 1411–1420. DOI: 10.1172/JCI106624.

23. Boe J., Dennis J.H., O'Driscoll B.R. et al. European Respiratory Society guidelines on the use of nebulizers. Eur. Respir. J. 2001; 18 (1): 228–242. DOI: 10.1183/09031936.01.00220001.