Фиксированные комбинации бронходилататоров при хронической обструктивной болезни легких: фокус – на индакатерол / гликопирроний

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) представляет собой прогрессирующее заболевание, характеризуемое стойким ограничением воздушного потока и хроническим воспалительным ответом дыхательных путей. По данным клинических рекомендаций по ХОБЛ (2024) подчеркивается важность применения бронходилататоров в качестве основы фармакологического лечения ХОБЛ. Целью исследования являлось рассмотрение эволюции терапевтических подходов к лечению ХОБЛ с акцентом на фиксированной комбинации индакатерол / гликопирроний (ФКИГ).

Материалы и методы. Проведен анализ клинических исследований, по данным которых оцениваются эффективность и безопасность ФКИГ в сравнении с монотерапией и другими комбинированными препаратами. Обсуждаются механизмы синергического действия длительно действующих β2-агонистов (ДДБА) и длительно действующих антихолинергических препаратов (ДДАХП), а также потенциальные преимущества их одновременного применения. Особое внимание уделяется влиянию ФКИГ на функциональные показатели легких, частоту обострений, качество жизни пациентов и возможности ее применения в различных клинических ситуациях.

Результаты. По результатам анализа подтверждены значимые клинические преимущества ФКИГ при лечении пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести бронхиальной обструкции. Представлены результаты международного многоцентрового рандомизированного открытого сравнительного клинического исследования эффективности и безопасности воспроизведенной комбинации гликопиррония бромид + индакатерол – препарата Респихейл® (ООО «ПСК Фарма», Россия) в сравнении с оригинальным препаратом Ультибро® Бризхалер® (Новартис Фарма АГ, Швейцария) у пациентов с ХОБЛ средней степени тяжести.

Заключение. ФКИГ представляет собой высокоэффективную терапевтическую опцию для пациентов с ХОБЛ, обеспечивающую значимые преимущества по сравнению с монотерапией ДДБА или ДДАХП, а в ряде клинических ситуаций – и по сравнению с комбинацией ДДБА и ингаляционных глюкокортикостероидов. На сегодняшний день на рынке появился первый отечественный двойной бронхолитический препарат, содержащий гликопиррония бромид и индакатерол. По результатам исследования клинической эквивалентности подтверждена неменьшая эффективность и сопоставимая безопасность воспроизведенного препарата у пациентов с ХОБЛ средней степени тяжести.

1. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. 2025. Available at: https://goldcopd.org/2025-gold-report/

2. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: Хроническая обструктивная болезнь легких. 2024. Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/603_3?ysclid=mcvlfuacih806855093

3. Barnes P.J. Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2016; 138 (1): 16–27. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.05.011.

4. Montuschi P., Malerba M., Santini G., Miravitlles M. Pharmacological treatment of chronic obstructive pulmonary disease: from evidence-based medicine to phenotyping. Drug Discov. Today. 2014; 19 (12): 1928–1935. DOI: 10.1016/j.drudis.2014.08.004.

5. Cazzola M., Page C.P., Rogliani P., Matera M.G. β2-agonist therapy in lung disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 187 (7): 690–696. DOI: 10.1164/rccm.201209-1739PP.

6. Vogelmeier C.F., Bateman E.D., Pallante J. et al. Efficacy and safety of once-daily QVA149 compared with twice-daily salmeterol-fluticasone in patients with chronic obstructive pulmonary disease (ILLUMINATE): a randomised, double-blind, parallel group study. Lancet Respir. Med. 2013; 1 (1): 51–60. DOI: 10.1016/S2213-2600(12)70052-8.

7. Beeh K.M., Westerman J., Kirsten A.M. et al. The 24-h lung-function profile of once-daily tiotropium and olodaterol fixed-dose combination in chronic obstructive pulmonary disease. Pulm. Pharmacol. Ther. 2015; 32: 53–59. DOI: 10.1016/j.pupt.2015.04.002.

8. Tashkin D.P., Ferguson G.T. Combination bronchodilator therapy in the management of chronic obstructive pulmonary disease. Respir. Res. 2013; 14 (1): 49. DOI: 10.1186/1465-9921-14-49.

9. Suissa S., Dell'Aniello S., Ernst P. Comparative effectiveness of LABA-ICS versus LAMA as initial treatment in COPD targeted by blood eosinophils: a population-based cohort study. Lancet Respir. Med. 2018; 6 (11): 855–862. DOI: 10.1016/S2213-2600(18)30368-0.

10. Vogelmeier C.F., Bateman E.D., Pallante J. et al. Efficacy and safety of once-daily QVA149 compared with twice-daily salmeterol-fluticasone in patients with chronic obstructive pulmonary disease (ILLUMINATE): a randomised, double-blind, parallel group study. Lancet Respir. Med. 2013; 1 (1): 51–60. DOI: 10.1016/S2213-2600(12)70052-8.

11. Bateman E.D., Ferguson G.T., Barnes N. et al. Dual bronchodilation with QVA149 versus single bronchodilator therapy: the SHINE study. Eur. Respir. J. 2013; 42 (6): 1484–1494. DOI: 10.1183/09031936.00200212.

12. Wedzicha J.A., Decramer M., Ficker J.H. et al. Analysis of chronic obstructive pulmonary disease exacerbations with the dual bronchodilator QVA149 compared with glycopyrronium and tiotropium (SPARK): a randomised, double-blind, parallel-group study. Lancet Respir. Med. 2013; 1 (3): 199–209. DOI: 10.1016/S2213-2600(13)70052-3.

13. Mahler D.A., Decramer M., D'Urzo A. et al. Dual bronchodilation with QVA149 reduces patient-reported dyspnoea in COPD: the BLAZE study. Eur. Respir. J. 2014; 43 (6): 1599–1609. DOI: 10.1183/09031936.00124013.

14. Beeh K.M., Korn S., Beier J. et al. Effect of QVA149 on lung volumes and exercise tolerance in COPD patients: the BRIGHT study. Respir. Med. 2014; 108 (4): 584–592. DOI: 10.1016/j.rmed.2014.01.006.

15. Zhong N., Wang C., Zhou X. et al. LANTERN Investigators. LANTERN: a randomized study of QVA149 versus salmeterol/fluticasone combination in patients with COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2015; 10: 1015–1026. DOI: 10.2147/COPD.S84436.

16. Kaplan A., Chapman K.R., Anees S.M. et al. Real-life effectiveness of indacaterol-glycopyrronium after switching from tiotropium or salmeterol/fluticasone therapy in patients with symptomatic COPD: the POWER study. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2019; 14: 249–260. DOI: 10.2147/COPD.S185485.

17. Calzetta L., Rogliani P., Matera M.G., Cazzola M. A systematic review with meta-analysis of dual bronchodilation with LAMA/LABA for the treatment of stable COPD. Chest. 2016; 149 (5): 1181–1196. DOI: 10.1016/j.chest.2016.02.646.

18. Van de Maele B., Fabbri L.M., Martin C. et al. Cardiovascular safety of QVA149, a combination of Indacaterol and NVA237, in COPD patients. COPD. 2010; 7 (6): 418–427. DOI: 10.3109/15412555.2010.528812.

19. Wedzicha J.A., Banerji D., Chapman K.R. et al. Investigators. indacaterol-glycopyrronium versus salmeterol-fluticasone for COPD. N. Engl. J. Med. 2016; 374 (23): 2222–2234. DOI: 10.1056/NEJMoa1516385.

20. Oba Y., Sarva S.T., Dias S. Efficacy and safety of long-acting β-agonist/long-acting muscarinic antagonist combinations in COPD: a network meta-analysis. Thorax. 2016; 71 (1): 15–25. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2014-206732.

21. Chapman K.R., Hurst J.R., Frent S.M. et al. Long-term triple therapy de-escalation to indacaterol/glycopyrronium in patients with chronic obstructive pulmonary disease (SUNSET): a randomized, double-blind, triple-dummy clinical trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 198 (3): 329–339. DOI: 10.1164/rccm.201803-0405OC.

22. Price D., West D., Brusselle G. et al. Management of COPD in the UK primary-care setting: an analysis of real-life prescribing patterns. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2014; 9: 889–904. DOI: 10.2147/COPD.S62750.

23. Vestbo J., Anderson J.A., Calverley P.M. et al. Adherence to inhaled therapy, mortality and hospital admission in COPD. Thorax. 2009; 64 (11): 939–943. DOI: 10.1136/thx.2009.113662.

24. Miller S. Generic drugs: a treatment for high-cost health care. Mo Med. 2020; 117 (1): 12–13. Available at: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7023936/

25. Зырянов С.К., Айсанов З.Р. Воспроизведенные ингаляционные лекарственные средства: как оценить их свойства? Пульмонология. 2012; (3): 115–119. Доступно на: https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/92

26. Международное, открытое, рандомизированное, сравнительное исследование эффективности и безопасности препаратов Гликопиррония бромид + Индакатерол, капсулы с порошком для ингаляций, 50 + 110 мкг (ООО ПСК Фарма, Россия) и Ультибро® Бризхалер®, капсулы с порошком для ингаляций, 50 + 110 мкг (Новартис Фарма АГ, Швейцария) у пациентов с ХОБЛ. Протокол GLIND-3/20 реестра клинических исследований. 2020. Доступно на: https://grlsbase.ru/clinicaltrails/clintrail/11111