Эффективность дозированного аэрозольного ингалятора сальбутамола и будесонида в качестве профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, у пациентов с легкой бронхиальной астмой

Фиксированная комбинация будесонида и альбутерола (сальбутамола) (БДА) в виде дозированного аэрозоля для ингаляций продемонстрировала эффективность и безопасность по результатам нескольких международных клинических исследований III фазы у взрослых, подростков и детей с бронхиальной астмой (БА). Представленное клиническое исследование является частью программы по изучению применения БДА у пациентов с БА в сочетании с бронхоспазмом, вызванным физической нагрузкой (БФН).

Целью исследования являлась оценка эффективности и безопасности применения комбинации будесонид / сальбутамол по сравнению с плацебо у пациентов с БА в сочетании с БФН.

Материалы и методы. Взрослые пациенты с БФН (определялся как падение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) ≥ 20 % от показателей до физической нагрузки (ФН)), принимавшие участие в двойном слепом перекрестном исследовании, были рандомизированы в группы однократного применения исследуемых препаратов в последовательности БДА (160 / 180 мкг) / плацебо (n = 31) или в обратной последовательности (n = 33). Серийные измерения ОФВ1 проводились за 5 мин до и через 30 мин после применения препаратов (т. е. за 5 мин до теста с ФН (ТФН) на тредмиле; исходное значение), а также через 5, 10, 15, 30 и 60 мин после ФН. В качестве первичной конечной точки эффективности использовался максимальный процент падения ОФВ1 от исходных значений в течение 60 мин после ТФН.

Результаты. При применении БДА средний максимальный процент падения ОФВ1 в течение 60 мин после ТФН составил 6,95 % vs 22,4 % при применении плацебо (разность между препаратами – 17,52 % (95%-ный доверительный интервал – 15,25–19,78 %; p < 0,001). Протективный эффект в отношении предотвращения БФН (определялся максимальным падением ОФВ1 после ТФН < 10 %) был достигнут у большего числа пациентов после применения БДА по сравнению с плацебо (75,0 и 3,1 % соответственно; p < 0,001). Продемонстрировано наличие эффекта как в общей популяции исследования, так и в субпопуляциях пациентов, у которых применялись и не применялись ингаляционные глюкокортикостероиды. В рамках исследования однократное применение БДА отмечено удовлетворительной переносимостью.

Заключение. По результатам исследования подтверждена возможность применения БДА (160 / 180 мкг) в качестве нового и эффективного фармакологического метода профилактики БФН.

1. Aggarwal B., Mulgirigama A., Berend N. Exercise-induced bronchoconstriction: prevalence, pathophysiology, patient impact, diagnosis and management. NPJ. Prim. Care Respir. Med. 2018; 28 (1): 31. DOI: 10.1038/s41533-018-0098-2.

2. Parsons J.P., Hallstrand T.S., Mastronarde J.G. et al. An official American Thoracic Society clinical practice guideline: exercise-induced bronchoconstriction. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 187 (9): 1016–1027. DOI: 10.1164/rccm.201303-0437st.

3. Ostrom N.K, Taveras H., Iverson H., Pearlman D.S. Novel albuterol multidose dry powder inhaler in patients with exercise-induced bronchoconstriction: a single-dose, double-blind, randomized, 2-way crossover study. Respir. Med. 2015; 109 (11): 1410–1415. DOI: 10.1016/j.rmed.2015.09.004.

4. Hawksworth R.J., Sykes A.P., Faris M. et al. Albuterol HFA is as effective as albuterol CFC in preventing exercise-induced bronchoconstriction. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2002; 88 (5): 473–477. DOI: 10.1016/s1081-1206(10)62385-x.

5. LaForce C., Chipps B.E., Albers F.C. et al. Albuterol/budesonide for the treatment of exercise-induced bronchoconstriction in patients with asthma: the TYREE study. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2022; 128 (2): 169–177. DOI: 10.1016/j.anai.2021.10.020.

6. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2024. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2024/05/GINA-2024-Strategy-Report-24_05_22_WMS.pdf

7. Chipps B.E., Israel E., Beasley R. et al. Albuterol–Budesonide pressurized metered dose inhaler in patients with mild-to-moderate asthma: results of the DENALI double-blind randomized controlled trial. Chest. 2023; 164 (3): 585–595. DOI: 10.1016/j.chest.2023.03.035.

8. Papi A., Chipps B.E., Beasley R et al. Albuterol–Budesonide fixed-dose combination rescue inhaler for asthma. N. Engl. J. Med. 2022; 386 (22): 2071–2083. DOI: 10.1056/nejmoa2203163.

9. Usmani O.S., Roche N., Jenkins M. et a. Consistent pulmonary drug delivery with whole lung deposition using the aerosphere inhaler: a review of the evidence. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2021; 16: 113–124. DOI: 10.2147/copd.s274846.

10. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Updated 2023. Available at: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2023/07/GINA-2023-Full-report-23_07_06-WMS.pdf

11. Crapo R.O., Casaburi R., Coates A.L. et al. Guidelines for methacholine and exercise challenge testing-1999. This official statement of the American Thoracic Society was adopted by the ATS board of directors, July 1999. Am. J. Respir. Crit .Care Med. 2000; 161 (1): 309–329. DOI: 10.1164/ajrccm.161.1.ats11-99.

12. Graham B.L., Steenbruggen I., Miller M.R. et al. Standardization of spirometry 2019 pdate. An Official American Thoracic Society and European Respiratory Society technical statement. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019; 200 (8): E70–88. DOI: 10.1164/rccm.201908-1590st.

13. Российское респираторное общество. Клинические рекомендации: Спирометрия. 2023. Доступно на: https://spulmo.ru/upload/kr/Spirometria_2023.pdf?t=1

14. Quanjer P.H., Tammeling G.J., Cotes J.E. et al. Lung volumes and forced ventilatory flows. Eur. Respir. J. 1993; 6 (Suppl. 16): 5–40. DOI: 10.1183/09041950.005s1693.

15. Maurer W., Hothorn L.A.，Lehmacher W. Multiple comparisons in drug clinical trials and preclinical assays: a-priori ordered hypothesis. Biomed. Chem. Pharm. Ind. 1995; 6: 3–18. Available at: https://cir.nii.ac.jp/crid/1570291224717021312

16. Westfall P.H., Krishen A. Optimally weighted, fixed sequence and gatekeeper multiple testing procedures. J. Statist. Plann. Inference. 2001; 99 (1): 25–40. DOI: 10.1016/S0378-3758(01)00077-5.

17. Weiler J.M., Anderson S.D., Randolph C. et al. Pathogenesis, prevalence, diagnosis, and management of exercise-induced bronchoconstriction: a practice parameter. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2010; 105 (6, Suppl.): S1–47. DOI: 10.1016/j.anai.2010.09.021.

18. Lazarinis N., Jørgensen L., Ekström T. et al. Combination of budesonide/formoterol on demand improves asthma control by reducing exercise-induced bronchoconstriction. Thorax. 2014; 69 (2): 130–136. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2013-203557.