Таргетная терапия у взрослых больных муковисцидозом: влияние на течение инфекции нижних дыхательных путей и эффективность антибактериального лечения по данным регистра Российской Федерации

   При терапии CFTR-модуляторами значительно улучшаются клинические показатели и качество жизни пациентов с муковисцидозом (МВ), однако влияние этих препаратов на микробный профиль респираторного тракта изучено недостаточно.

   Целью исследования явилась оценка изменений микробного профиля и клинических характеристик у взрослых пациентов с МВ на фоне патогенетической терапии, определение зависимости этих показателей от длительности приема CFTR-модуляторов.

   Материалы и методы. В исследование включены данные пациентов старше 18 лет, внесенные в российский регистр больных МВ, из национального регистра больных муковисцидозом за 2021–2023 гг. Анализировались микробиологические, функциональные и антропометрические показатели, а также информация о приеме CFTR-модуляторов и антибактериальных препаратов.

   Результаты. В исследование включены данные совершеннолетних пациентов (n = 1 141; средний возраст – 25,32 года; 50,74 % – мужчины) за 2021–2023 гг. CFTR-модуляторы принимали 450 пациентов. Только в этой группе отмечено достоверное улучшение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (p < 0,001) и увеличение индекса массы тела. Pseudomonas aeruginosa являлся доминирующим патогеном, чаще всего в форме хронического инфицирования. Группы по доминирующему патогену оставались стабильными, смена групп у 283 из 1 141 пациентов не была связана с приемом CFTR-модуляторов или его длительностью. В начале терапии CFTR-модуляторами (< 1 года) отмечено увеличение числа больных, получающих таблетированную антибактериальную терапию (АБТ). При более длительном приеме таргетных препаратов число курсов АБТ снижалось.

   Заключение. По данным национального регистра пациентов с МВ за 2021–2023 гг., число взрослых, получающих CFTR-модуляторы, увеличивается. При таргетной терапии значительно улучшаются респираторная функция и нутритивный статус, однако микробиологический профиль респираторного тракта пациентов старше 18 лет не изменился в первые годы лечения.

1. de Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: a disease with a new face. Acta Paediatr. 2020; 109 (5): 893–899. DOI: 10.1111/apa.15155.

2. Ratjen F., Bell S.C., Rowe S.M. et al. Cystic Fibrosis. Nat. Rev. Dis. Primers. 2015; 1: 15010. DOI: 10.1038/nrdp.2015.10.

3. Scialo F., Amato F., Cernera G. et al. Lung microbiome in Cystic Fibrosis. Life (Basel). 2021; 11 (2): 94. DOI: 10.3390/life11020094.

4. Perrem L., Ratjen, F. Anti-inflammatories and mucociliary clearance therapies in the age of CFTR Modulators. Pediatr. Pulmonol. 2019, 54 (Suppl. 3): 46–55. DOI: 10.1002/ppul.24364.

5. Pillarisetti N., Williamson E., Linnane B. et al. Infection, inflammation, and lung function decline in infants with cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2011; 184 (1): 75–81. DOI: 10.1164/rccm.201011-1892OC.

6. Красовский С.А., Амелина Е.Л., Кондратьева Е.И. и др. Респираторная инфекция нижних дыхательных путей у больных муковисцидозом в Российской Федерации по данным Национального регистра (2014). Пульмонология. 2016; 26 (4): 421–435. DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-4-421-435.

7. Blanchard A.C., Waters V.J. Microbiology of cystic fibrosis airway disease. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2019; 40 (6): 727–736. DOI: 10.1055/s-0039-1698464.

8. Кондратьева Е.И., Воронкова А.Ю., Каширская Н.Ю. и др. Российский регистр пациентов с муковисцидозом: уроки и перспективы. Пульмонология. 2023; 33 (2): 171–181. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-171-181.

9. ECFS Patient Registry. 2022 Annual Data Report. Available at: https://www.ecfs.eu/sites/default/files/Annual%20Report_2022_ECFSPR_20240603.pdf

10. Cystic Fibrosis Foundation. 2023 Patient Registry Annual Data Report. Available at: https://www.cff.org/medical-professionals/patient-registry

11. Schaupp L., Addante A., Völler M. et al. Longitudinal effects of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor on sputum viscoelastic properties, airway infection and inflammation in patients with cystic fibrosis. Eur. Respir J. 2023; 62 (2): 2202153. DOI: 10.1183/13993003.02153-2022.

12. Красовский С.А., Кагазежев Р.У., Зоненко О.Г. и др. Эффективность применения лумакафтора / ивакафтора у взрослых пациентов с муковисцидозом на протяжении года лечения. Медицинский совет. 2023; (4): 102–108. DOI: 10.21518/ms2023-069.

13. Heijerman H.G.M., McKone E.F., Downey D.G. et al. Efficacy and safety of the elexacaftor plus tezacaftor plus ivacaftor combination regimen in people with cystic fibrosis homozygous for the F508del mutation: a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2019; 394 (10212): 1940–1948. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)32597-8.

14. De Boeck K., Munck A., Walker S. et al. Efficacy and safety of ivacaftor in patients with cystic fibrosis and a non-G551D gating mutation. J. Cyst. Fibros. 2014; 13 (6): 674–680. DOI: 10.1016/j.jcf.2014.09.005.

15. Middleton P.G., Mall M.A., Drevinek P. et al. ElexacaftorTezacaftor-Ivacaftor for cystic fibrosis with a single Phe508del allele. N. Engl. J. Med. 2019; 381 (19): 1809–1819. DOI: 10.1056/NEJMoa1908639.

16. O’Shea K.M., O’Carroll O.M., Carroll C. et al. Efficacy of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in patients with cystic fibrosis and advanced lung disease. Eur. Respir. J. 2021; 57 (2): 2003079. DOI: 10.1183/13993003.03079-2020.

17. Turcios N.L. Cystic fibrosis lung disease: an overview. Respir. Care. 2020; 65 (2): 233–251. DOI: 10.4187/respcare.06697.

18. Saluzzo F., Riberi L., Messore B. et al. CFTR modulator therapies: potential impact on airway infections in cystic fibrosis. Cells. 2022; 11 (7): 1243. DOI: 10.3390/cells11071243.

19. Красовский С.А., Старинова М.А., Воронкова А.Ю. и др. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2021. М.: Медпрактика-М; 2023. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/registr_systicfibrosis_brochure_19_10.pdf

20. Воронкова А.Ю., Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю. и др. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2022. М.: Медпрактика-М; 2024. Доступно на: http://mukoviscidoz.org/doc/registr/_Registre_2022.pdf

21. Petersen M.C, Begnel L., Wallendorf M., Litvin M. Effect of Elexacaftor–Tezacaftor–Ivacaftor on body weight and metabolic parameters in adults with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2022; 21 (2): 265–271. DOI: 10.1016/j.jcf.2021.11.012.

22. Graeber S.Y., Boutin S., Wielpütz M.O. et al. Effects of Lumacaftor–Ivacaftor on lung clearance index, magnetic resonance imaging, and airway microbiome in Phe508del homozygous patients with cystic fibrosis. Ann. Am. Thorac. Soc. 2021; 18 (6): 971–980. DOI: 10.1513/AnnalsATS.202008-1054OC.

23. Coutinho H.D.M, Falcão-Silva V.S., Gonçalves G.F. Pulmonary bacterial pathogens in cystic fibrosis patients and antibiotic therapy: a tool for the health workers. Int. Arch. Med. 2008; 1: 24. DOI: 10.1186/1755-7682-1-24.

24. Harvey C., Weldon S., Elborn S. et al. The effect of CFTR modulators on airway infection in cystic fibrosis. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23 (7): 3513. DOI: 10.3390/ijms23073513.

25. Rogers G.B., Taylor S.L., Hoffman L.R., Burr L.D. The impact of CFTR modulator therapies on CF airway microbiology. J. Cyst. Fibros. 2019; 19 (3): 359–364. DOI: 10.1016/j.jcf.2019.07.008.

26. Millar B.C., McCaughan J., Rendall J.C. et al. Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis patients with c.1652G›A (G551D)-CFTR treated with Ivacaftor–Changes in microbiological parameters. J. Clin. Pharm. Ther. 2018; 43 (1): 92–100. DOI: 10.1111/jcpt.12616.

27. Bierlaagh M.C., Muilwijk D., Beekman J.M., van der Ent C.K. A new era for people with cystic fibrosis. Eur. J. Pediatr. 2021; 180 (9): 2731–2739. DOI: 10.1007/s00431-021-04168-y.

28. Angrill J., Agusti C., de Celis R. et al. Bacterial colonisation in patients with bronchiectasis: microbiological pattern and risk factors. Thorax. 2002; 57 (1): 15–19. DOI: 10.1136/thorax.57.1.15