Особенности течения муковисцидоза у взрослых больных, инфицированных микроорганизмами Burkholderia cepacia complex

   Муковисцидоз (МВ) – полиорганное заболевание, однако его течение и прогноз в большинстве случаев определяются патологией бронхолегочной системы. Одним из наиболее опасных возбудителей для пациентов с МВ является Burkholderia cepacia complex (Bcc) – грамотрицательные бактерии, характеризуемые высокой трансмиссивностью и патогенностью, а также природной резистентностью к широкому спектру антимикробных препаратов и быстрым приобретением устойчивости к новым антибактериальным препаратам. При этом наблюдаются серьезные ограничения терапевтических возможностей эрадикации и лечения Всс, прогрессивно снижается функция легких и значительно лимитируется продолжительность жизни больных. Для Bсс также описан «сепациа-синдром» – быстро нарастающая дыхательная недостаточность, обусловленная некротизирующей пневмонией. Россия относится к странам с относительно высокой распространенностью Всс – 5,5 %.

   Целью обзора явился анализ литературных источников, по данным которых оцениваются распространенность Всс у взрослых пациентов с МВ в Российской Федерации, влияние хронической инфекции Всс на течение МВ и выживаемость пациентов, в т. ч. после трансплантации легких, возможности ее эрадикации и лечения.

   У российских больных чаще встречается Burkholderia cenocepacia ST709 – эпидемический вид, вызывающий типичную госпитальную инфекцию, источником которой являются пациенты с МВ. Эффективных схем эрадикации и лечения Всс не разработано. При таргетной терапии модулятором ивакафтор / тезакафтор / элексакафтор + ивакафтор степень обсемененности Всс в мокроте снижается, но не приводит к ее эрадикации. Трансплантация легких у больных с Всс проходит с многочисленными осложнениями, может потребоваться длительная реабилитация в посттрансплантационном периоде. Инфицирование госпитальными видами Всс связано с более тяжелым течением заболевания и низкой выживаемостью, а инфицирование менее эпидемическими видами Всс, вероятно, определяет лучший прогноз для пациентов с МВ. Роль инфицирования больных «дикими» видами Всс не определена и требует дальнейшего изучения.

   Заключение. Таким образом, вопросы профилактики перекрестного инфицирования пациентов с Всс остаются актуальными.

1. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Кондратьева Е.И., ред. Муковисцидоз. М.: Медпрактика-М; 2021. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/novosti-meditsiny/904-mukovistsidoz-izdanie-2-epererabotannoe-i-dopolnennoe.html [Дата обращения: 16. 02. 25].

2. Шерман В.Д., Куцев С.И., Ижевская В.Л., Кондратьева Е.И. Оценка эффективности неонатального скрининга на муковисцидоз в Российской Федерации. Вопросы практической педиатрии. 2022; 17 (3): 12–19. DOI: 10.20953/1817-7646-2022-3-12-19

3. Воронкова А.Ю., Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю. и др. (ред.). Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2022 год. М.: Медпрактика-М; 2024. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/_Registre_2022.pdf [Дата обращения: 27. 11. 24].

4. Elborn J.S. Cystic fibrosis. Lancet. 2016; 388 (10059): 2519–2531. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)00576-6.

5. Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., ред. Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». М.: Боргес; 2019. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus-2019-bez-rentgenogramm.pdf [Дата обращения: 16. 02. 25].

6. Verhaeghe С., Delbecque K., de Leval L. et al. Early inflammation in the airways of a cystic fibrosis foetus. J. Cyst. Fibros. 2007; 6 (4): 304–308. DOI: 10.1016/j.jcf.2006.12.001.

7. Красовский С.А., Никонова В.С., Каширская Н.Ю. и др. Клинико-генетическая, микробиологическая и функциональная характеристика больных муковисцидозом, проживающих в Москве и Московской области. Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (1): 17–23. Доступно на: DOI: 10.15690/vsp.v12i1.554.

8. Шагинян И.А., Капранов Н.И., Чернуха М.Ю. и др. Микробный пейзаж нижних дыхательных путей у различных возрастных групп детей, больных муковисцидозом. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2010; 87 (1): 15–20. Доступно на: https://microbiol.crie.ru/jour/article/view/13395 [Дата обращения: 27. 11. 24].

9. Guss A.M., Roeselers G., Newton I.L. et al. Phylogenetic and metabolic diversity of bacteria associated with cystic fibrosis. ISME J. 2011; 5 (1): 20–29. DOI: 10.1038/ismej.2010.88.

10. Burkholder W.H. Bacteria as plant pathogens. Annu. Rev. Microbiol. 1948; 2: 389–412. DOI: 10.1146/annurev.mi.02.100148.002133.

11. Lynch K.H., Stothard P., Dennis J.J. Genomic analysis and relatedness of P2-like phages of the Burkholderia cepacia complex. BMC Genomics. 2010; 11: 599. DOI: 10.1186/1471-2164-11-599.

12. Чернуха М.Ю., Шагинян И.А., Капранов Н.И. и др. Персистенция Burkholderia cepacia у больных муковисцидозом. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2012; 89 (4): 93–98. Доступно на https://microbiol.crie.ru/jour/article/view/13755 [Дата обращения: 29. 09. 24].

13. Laraya-Cuasay L.R., Lipstein M., Huang N. Pseudomonas cepacia in the respiratory flora of patients with cystic fibrosis (CF). Pediatr. Res. 1977; 11: 502. DOI: 10.1203/00006450-197704000-00792.

14. Rosenstein B.J., Hall D.E. Pneumonia and septicemia due to Pseudomonas cepacia in a patient with cystic fibrosis. Johns Hopkins Med. J. 1980; 147 (5): 188–189. Available at: https://pure.johnshopkins.edu/en/publications/pneumonia-and-septicemia-due-to-pseudomonas-cepacia-in-a-patient--3 [Accessed: November 28, 2024].

15. Isles A., Maclusky I., Corey M. et al. Pseudomonas cepacia infection in cystic fibrosis: an emerging problem. J. Pediatr. 1984; 104 (2): 206–210. DOI: 10.1016/s0022-3476(84)80993-2.

16. Govan J.R., Brown P.H., Maddison J. et al. Evidence for transmission of Pseudomonas cepacia by social contact in cystic fibrosis. Lancet. 1993; 342 (8862): 15–19. DOI: 10.1016/0140-6736(93)91881-l.

17. Hauser A.R., Jain M., Bar-Meir M., McColley S.A. Clinical significance of microbial infection and adaptation in cystic fibrosis. Clin. Microbiol. Rev. 2011; 24 (1): 29–70. DOI: 10.1128/CMR.00036-10.

18. The UK Cystic Fibrosis Trust. The Burkholderia cepacia complex. Suggestions for prevention and infection control. 2sup>nd</sup> Edn. 2004. Available at: https://www.cysticfibrosis.org.uk/sites/default/files/2020-12/Burkholderia%20cepacia.pdf [Accessed: November 30, 2024].

19. Zolin A., Bakkeheim E., Van Rens J. et al. ECFSPR 2022 annual data report. 2024. Available at: https://www.ecfs.eu/sites/default/files/Annual%20Report_2022_ECFSPR_20240603.pdf [Accessed: October 1, 2024].

20. Cystic Fibrosis Foundation. 2023 Patient Registry Annual Data Report. Bethesda, Maryland; 2024. Available at: https://www.cff.org/medical-professionals/patient-registry [Accessed: November 30, 2024].

21. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2013 год. М.: Медпрактика-М; 2015. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/_Registre_2015%20final.pdf [Дата обращения: 22. 12. 24].

22. De Soyza A., Ellis C.D., Khan C.M. et al. Burkholderia cenocepacia lipopolysaccharide, lipid A, and proinflammatory activity. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 170 (1): 70–77. DOI: 10.1164/rccm.200304-592OC.

23. Mahenthiralingam E., Urban T.A., Goldberg I.B. The multifarious, multireplicon Burkholderia cepacia complex. Nat. Rev. Microbiol. 2005; 3 (2): 144–156. DOI: 10.1038/nrmicro1085.

24. Sajjan U., Wu Y., Kent G., Forstner J. Preferential adherence of cable-piliated Burkholderia cepacia to respiratory epithelia of CF knockout mice and human cystic fibrosis lung explants. J. Med. Microbiol. 2000; 49 (10): 875–885. DOI: 10.1099/0022-1317-49-10-875.

25. Ferreira A.S., Silva I.N., Oliveira V.H. et al. Insights into the role of extracellular polysaccharides in Burkholderia adaptation to different environments. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2011; 1: 16. DOI: 10.3389/fcimb.2011.00016.

26. Чернуха М.Ю., Данилина Г.А., Алексеева Г.В. и др. Роль регуляторной системы «Quorum sensing» в образовании биопленок бактериями Burkholderia cepacia and Pseudomonas aeruginosa. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2009; 86 (4): 39–43. Доступно на: https://microbiol.crie.ru/jour/article/view/13295 [Дата обращения: 30. 10. 24].

27. TavaresM., KozakM., BalolaA., Sá-Correia I. Burkholderia cepacia complex bacteria: a feared contamination risk in water-based pharmaceutical products. Clin. Microbiol. Rev. 2020; 33 (3): e00139-19. DOI: 10.1128/CMR.00139-19.

28. Jin Y., Zhou J., Zhou J. et al. Genome-based classification of Burkholderia cepacia complex provides new insight into its taxonomic status. Biol. Direct. 2020; 15 (1): 6. DOI: 10.1186/s13062-020-0258-5.

29. Lambiase A., Catania M.R., Del Pezzo M. et al. Achromobacter xylosoxidans respiratory tract infection in cystic fibrosis patients. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2011; 30 (8): 973–980. DOI: 10.1007/s10096-011-1182-5.

30. Воронина О.Л., Кунда М.С., Аксенова Е.И. и др. Экспрессдиагностика микроорганизмов, поражающих дыхательные пути больных муковисцидозом. Клиническая лабораторная диагностика. 2013; (11): 53–57. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/ekspress-diagnostika-mikroorganizmov-porazhayuschihdyhatelnye-puti-bolnyh-mukovistsidozom [Дата обращения: 03. 10. 24].

31. Аветисян Л.Р., Чернуха М.Ю., Шагинян И.А. и др. Применение современных методов в микробиологической диагностике хронической инфекции легких у больных муковисцидозом. Сибирское медицинское обозрение. 2019; (2): 70–79. DOI: 10.20333/2500136-2019-2-70-79.

32. Аветисян Л.Р., Шагинян И.А., Чернуха М.Ю. и др. Эпидемиологический надзор за хроническими инфекциями легких, вызванными бактериями Burkholderia cepacia complex, бактериями рода Achromobacter, Pseudomonas аeruginosa и метициллинрезистентным Staphylococcus aureus, у больных муковисцидозом. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2020; 19 (1): 14–23. DOI: 10.31631/2073-3046-2020-19-1-14-23.

33. Drevinek P., Baldwin A., Dowson C.G., Mahenthiralingam E. Diversity of the parB and repA genes of the Burkholderia cepacia complex and their utility for rapid identification of Burkholderia cenocepacia. BMC Microbiol. 2008; 8: 44. DOI: 10.1186/1471-2180-8-44.

34. Zlosnik J.E., Zhou G., Brant R. et al. Burkholderia species infections in patients with cystic fibrosis in British Columbia, Canada. 30 years’ experience. Ann. Am. Thorac. Soc. 2015; 12 (1): 70–78. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201408-395OC.

35. Geake J.B., Reid D.W., Currie B.J. et al. An international multicentre evalution and description of Burkholderia pseudomallei infection in cystic fibrosis. BMC Pulm. Med. 2015; 15: 116. DOI: 10.1186/s12890-015-0109-9.

36. Воронина О.Л., Рыжова Н.Н., Кунда М.С. и др. Основные тенденции в изменении разнообразия буркхолдерий, инфицирующих российских больных муковисцидозом. Сибирское медицинское обозрение. 2019; (2): 80–88. DOI: 10.20333/2500136-2019-2-80-88.

37. Воронина О.Л., Чернуха М.Ю., Шагинян И.А. и др. Характеристика генотипов штаммов Burkholderia cepacia complex, выделенных от больных в стационарах Российской Федерации. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2013; (2): 22–30. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/harakteristikagenotipov-shtammov-burkholderia-cepacia-complex-vydelennyhot-bolnyh-v-statsionarah-rossiyskoy-federatsii [Дата обращения: 03. 10. 24].

38. Mahenthiralingam E., Vandamme P., Campbell M.E. et al. Infection with Burkholderia cepacia complex genomovars in patients with cystic fibrosis: virulent transmissible strains of genomovar III can replace Burkholderia multivorans. Clin. Infect. Dis. 2001; 33 (9): 1469–1475. DOI: 10.1086/322684.

39. McClean S., Callaghan M. Burkholderia cepacia complex: epithelial cell-pathogen confrontation and potential for therapeutic intervention. J. Med. Microbiol. 2009; 58 (1): 1–12. DOI: 10.1099/jmm.0.47788-0.

40. HøibyN. Cystic fibrosis and endobronchial pseudomonas infection. Curr. Opin. Pediatr. 1993; 5 (3): 247–254. DOI: 10.1097/00008480-199306000-00002.

41. Zhou J., Chen Y., Tabibi S. et al. Antimicrobial susceptibility and synergy studies of Burkholderia cepacia complex isolated from patients with cystic fibrosis. Antimicrob. Agents Chemother. 2007; 51 (3): 1085–1088. DOI: 10.1128/AAC.00954-06.

42. Speert D.P. Advances in Burkholderia cepacia complex. Paediatr. Respir. Rev. 2002; 3 (3): 230–235. DOI: 10.1016/s1526-0542(02)00185-9.

43. Cohen N.R., Lobritz M.A., Collins J.J. Microbial persistence and road to drug resistance. Cell Host Microbe. 2013; 13 (6): 632–642. DOI: 10.1016/j.chom.2013.05.009.

44. Чернуха М.Ю., Аветисян Л.Р., Шагинян И.А. и др. Фенотипические и генотипические особенности штаммов бактерий Burkholderia cepacia complex, выделенных от больных муковисцидозом. Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2014; 93 (4): 24–31. Доступно на: https://pediatriajournal.ru/archive?show=336&section=4016 [Дата обращения: 06. 10. 24].

45. Labbate M., Case R.J., Stokes H.W. The integron/gene cassette system: an active player in bacterial adaptation. Methods Mol. Biol. 2009; 532: 103–125. DOI: 10.1007/978-1-60327-853-9_6.

46. Coutinho C.P., de Carvalho C.C., Maderia A. et al. Burkholderia cepacia phenotypic clonal variation during a 3,5-year colonization in the lungs of a cystic fibrosis patient. Infect. Immun. 2011; 79 (7): 2950–2960. DOI: 10.1128/IAI.01366-10.

47. Семыкин С.Ю., Постников С.С., Поликарпова С.В. и др. Burkholderia cepacia – новaя угроза для больных муковисцидозом. Детская больница. 2013; (2): 52–55. Доступно на: https://rdkb.ru/files/file2029.pdf [Дата обращения: 14. 11. 24].

48. Афанасьева М.В., Красовский С.А., Амелина Е.Л. и др. Выживаемость взрослых больных муковисцидозом с хронической инфекцией респираторного тракта, обусловленной микроорганизмами Burkholderia cepacia complex. Практическая пульмонология. 2018; (1): 60–64. Доступно на: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_1_2018_60.pdf [Дата обращения: 29. 09. 24].

49. Красовский С.А., Черняк А.В., Амелина Е.Л. и др. Динамика выживаемости больных муковисцидозом в Москве и Московской области за периоды 1992–2001 и 2002–2011 гг. Пульмонология. 2012; (3): 79–86. DOI: 10.18093/0869-0189-2012-0-3-79-86.

50. Navarro J., Rainisio M., Harms H.K. et al. Factors associated with poor pulmonary function: cross-sectional analysis of data from the ERCF. Eur. Respir. J. 2001; 18 (2): 298–305. DOI: 10.1183/09031936.01.00068901.

51. Blanchard A.C., Tang L., Tadros M. et al. Burkholderia cenocepacia ET12 transmission in adults with cystic fibrosis. Thorax. 2020; 75 (1): 88–90. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2019-214098.

52. Somayaji R., Yau Y., Tullis E. et al. Clinical outcomes associated with Burkholderia cepacia complex infection in patients with cystic fibrosis. Ann. Am. Thorac. Soc. 2020; 17 (12): 1542–1548. DOI: 10.1513/AnnalsATS.202003-204OC.

53. Ledson M.J., Gallagher M.J., Corkill J.E. et al. Cross infection between cystic fibrosis patients colonised with Burkholderia cepacia. Thorax. 1998; 53 (5): 432–436. DOI: 10.1136/thx.53.5.432.

54. Lipuma J.J. The changing microbial epidemiology in cystic fibrosis. Clin. Microbiol. Rev. 2010; 23 (2): 299–323. DOI: 10.1128/CMR.00068-09.

55. Blackburn L., Brownlee K., Conway S.P., Denton M. “Cepacia syndrome” with Burkholderia multivorans, 9 years after initial colonization. J. Cyst. Fibros. 2004; 3 (2): 133–134. DOI: 10.1016/j.jcf.2004.03.007.

56. Daccò V., Alicandro G., Consales A. et al. Cepacia syndrome in cystic fibrosis : a systematic review of the literature and possible new perspectives in treatment. Pediatr. Pulmonol. 2023; 58 (5): 1337–1343. DOI: 10.1002/ppul.26359.

57. Regan K.H., Bhatt J. Eradication therapy for Burkholderia cepacia complex in people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2019; 4 (4): CD009876. DOI: 10.1002/14651858.CD009876.pub4.

58. Horsley A., Webb K., Bright-Thomas R. et al. Can early Burkholderia cepacia complex infection in cystic fibrosis be eradicated with antibiotic therapy? Front. Cell. Infect. Microbiol. 2011; 1: 18. DOI: 10.3389/fcimb.2011.00018.

59. Folescu T.W., da Costa C.H., Cohen R.W. et al. Burkholderia cepacia complex: clinical course in cystic fibrosis patients. BMC Pulm. Med. 2015; 15: 158. DOI: 10.1186/s12890-015-0148-2.

60. Frost F., Shaw M., Nazareth D. Antibiotic therapy for chronic infection with Burkholderia cepacian complex in people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2021; 12 (12): CD013079. DOI: 10.1002/14651858.CD013079.pub3.

61. Uluer A.Z., Waltz D.A., Kalish L.A. et al. Inhaled amiloride and tobramycin solutions fail to eradicate Burkholderia dolosa in patients with cystic fibrosis. J. Cyst. Fibros. 2013; 12 (1): 54–59. DOI: 10.1016/j.jcf.2012.06.006.

62. Zeiser E.T., Becka S.A., Wilson B.M. et al. “Switching Partners”: piperacillin-avibactam is a highly potent combination against multidrug-resistant Burkholderia cepacia complex and Burkholderia gladioli cystic fibrosis isolates. J. Clin. Microbiol. 2019; 57 (8): e00181-19. DOI: 10.1128/JCM.00181-19.

63. Becka S.A., Zeiser E.T., LiPuma J.J., Papp-Wallace K.M. Activity of imipenem-relebactam against multidrug- and extensively drug-resistant Burkholderia cepacia complex and Burkholderia gladioli. Antimicrob. Agents. Chemother. 2021; 65 (11): e0133221. DOI: 10.1128/AAC.01332-21.

64. Mojica M.F., Zeiser E.T., Becka S.A. et al. Examining the activity of cefepime-taniborbactam against Burkholderia cepacia complex and Burkholderia gladioli isolated from cystic fibrosis patients in the United States. Antimicrob. Agents Chemother. 2023; 67 (11): e0049823. DOI: 10.1128/aac.00498-23.

65. Skurnik D., Davis M.R. Jr, Benedetti D. et al. Targeting pan-resistant bacteria with antibodies to a broadly conserved surface polysaccharide expressed during infection. J. Infect. dis. 2012; 205 (11): 1709–1718. DOI: 10.1093/infdis/jis254.

66. Lauman P., Dennis J.J. Advances in phage therapy: targeting the Burkholderia cepacia. Viruses. 2021; 13 (7): 1331. DOI: 10.3390/v13071331.

67. Kamal F., Dennis J.J. Burkholderia cepacia complex phageantibiotic synergy (PAS): Antibiotics stimulate lytic phage activity. Appl. Environ. Microbiol. 2015; 81 (3): 1132–1138. DOI: 10.1128/AEM.02850-14.

68. Aslam S., Courtwiright A.M., Koval C.E. et al. Early clinical experience of bacteriophage therapy in 3 lung transplant recipients. Am. J. Transplant. 2019; 19 (9): 2631–2639. DOI: 10.1111/ajt.15503.

69. Roda J., Pinto-Silva C., Silva I.A.I. et al. New drugs in cystic fibrosis: what has changed in the last decade? Ther. Adv. Chronic. Dis. 2022; 13: 20406223221098136. DOI: 10.1177/20406223221098136.

70. Taylor-Cousar J.L., Mall M.A., Ramsey B.W. et al. Clinical devel-opment of triple-combination CFTR modulators for cystic fibrosis patients with one or two F508del alleles. ERJ Open Res. 2019; 5 (2): 00082-2019. DOI: 10.1183/23120541.00082-2019.

71. Nichols D.P., Morgan S.J., Skalland M. et al. Pharmacologic improvement of CFTR function rapidly decreases sputum pathogen density, but lung infections generally persist. J. Clin. Invest. 2023; 133 (10): e167957. DOI: 10.1172/JCI167957.

72. Bower J.K., Volkova N., Ahluwalia N. et al. Real-world safety and effectiveness of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in people with cystic fibrosis: Interim results of a long-term registry-based study. J. Cyst. Fibros. 2023; 22 (4): 730–737. DOI: 10.1016/j.jcf.2023.03.002.

73. Gilchrist F.J., Webb A.K., Bright-Thomas R.J., Jones A.M. Successful treatment of cepacia syndrome with a combination of intravenous cyclosporin, antibiotics and oral corticosteroids. J. Cyst. Fibros. 2012; 11 (5): 458–460. DOI: 10.1016/j.jcf.2012.04.002.

74. Etherington C., Peckham D.G., Conway S.P., Denton M. Burkholderia cepacia complex infection in adults with cystic fibrosis – is early eradication possible? J. Cyst. Fibrosis. 2003; 2 (4): 220–221. DOI: 10.1016/S1569-1993(03)00096-1.

75. Tewkesbury D.H., Pollard L.R., Green H.D. et al. When is Burkholderia cepacia complex truly eradicated in adults with cystic fibrosis? A 20-year follow up study. J. Cyst. Fibros. 2024; 23 (1): 87–90. DOI: 10.1016/j.jcf.2023.09.016.

76. Radhakrishna N., Morton J. Burkholderia pseudomallei in cystic fibrosis and treatment complications. Respirol. Case Rep. 2015; 3 (1): 1–2. DOI: 10.1002/rcr2.86.

77. Murray S., Charbeneau J., Marshall B.C., LiPuma J.J. Impact of Burkholderia infection on lung transplantation in cystic fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008; 178 (4): 363–371. DOI: 10.1164/rccm.200712-1834OC.

78. Stephenson A.L., Sykes J., Berthiaume Y. et al. Clinical and demographic factors associated with post-lung transplantation survival in individuals with cystic fibrosis. J. Heart Lung Transplant. 2015; 34 (9): 1139–1145. DOI: 10.1016/j.healun.2015.05.003.

79. Aris R.M., Routh J.C., LiPuma J.J. et al. Burkholderia cepacia complex in cystic fibrosis patients after lung transplantation: survival linked to genomovar type. Am. J. Respir. Crit .Care Med. 2001; 164 (11): 2102–2106. DOI: 10.1164/ajrccm.164.11.2107022.

80. Готье С.В., Головинский С.В., Попцов В.Н. и др. Трансплантация легких при муковисцидозе с хроническим инфицированием дыхательных путей Burkholderia cepacia (первое наблюдение в Российской Федерации). Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2016; 18 (2): 110–116. DOI: 10.15825/1995-1191-2016-2-110-116.

81. De Soyza A., Meachery G., Hester K.L. et al. Lung transplantation for patients with cystic fibro sis and Burkholderia cepacia complex infection: a single-center experience. J. Heart Lung Transplant. 2010; 29 (12): 1395–1404. DOI: 10.1016/j.healun.2010.06.007.