pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2024-4585pulmo-4585Research ArticleЗАМЕТКИ ИЗ ПРАКТИКИPRACTICAL NOTESПоздняя верификация первичной цилиарной дискинезии и новые возможности диагностикиLate verification of primary ciliary dyskinesia and new diagnostic possibilitieshttps://orcid.org/0000-0001-6395-0407КондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.

Кондратьева Елена Ивановна – д. м. н., профессор, руководитель научно-клинического отдела муковисцидоза, заведующая кафедрой генетики болезней дыхательной системы Института высшего и дополнительного профессионального образования; руководитель Центра муковисцидоза

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

141009, Московская обл., Мытищи, ул. Коминтерна, 24А, стр. 1;

тел.: (495) 111-03-03

Elena I. Kondratyeva, Doctor of Medicine, Professor, Head of the Scientific and Clinical Department of cystic fibrosis, Head of the Department of Genetics of Respiratory System Diseases, Institute of Higher and Additional Professional Education; Head of the Cystic Fibrosis Center

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

ul. Kominterna 124A, build. 1, Moskovskaya obl., Mytishchi, 141009

tel.: (495) 111-03-03

elenafpk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8281-1162КиянТ. А.KyianT. A.

Киян Татьяна Анатольевна – к. м. н., старший научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза; старший научный сотрудник

Scopus ID: 57205414678; 

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

141009, Московская обл., Мытищи, ул. Коминтерна, 24А, стр. 1;

тел.: (499) 324-15-01

Tatiana A. Kyian, Candidate of Medicine, Senior Researcher, Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis; Senior Researcher; Head of the Cystic Fibrosis Center

Scopus ID: 57205414678;

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

ul. Kominterna 124A, build. 1, Moskovskaya obl., Mytishchi, 141009

tel.: (499) 324-15-01

bogdanovatata87@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8422-4962БрагинаЕ. Е.BraginaE. E.

Брагина Елизавета Ефимовна – д. б. н., старший научный сотрудник отдела электронной микроскопии Научно-исследовательского института физико-химической биологии имени А.Н.Белозерского; ведущий научный сотрудник лаборатории генетики нарушений репродукции

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

119992, Москва, Ленинские горы, 1;

тел.:(495) 939-53-59

Elizaveta E. Bragina, Doctor of Biology, Senior Researcher, Department of Electron Microscopy, The A.N.Belozersky Institute оf Physico-Chemical Biology; Leading Researcher, Laboratory of genetics of reproductive disorders

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

Leninskye gory 1, build. 40, Moscow, 119992

tel.: (495) 939-53-59

bragor@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4460-7627ДемченкоА. Г.DemchenkoA. G.

Демченко Анна Григорьевна – научный сотрудник лаборатории редактирования генома

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

тел.: (499) 324-35-79

Anna G. Demchenko, Researcher, Genome Editing Laboratory

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

tel.: (499) 324-35-79

demchenkoann@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5082-5655ТарасовМ. В.TarasovM. V.

Тарасов Максим Владимирович – лаборант-исследователь научно-клинического отдела муковисцидоза

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

тел.: (495) 111-03-03

Maxim V. Tarasov, Laboratory Research Assistant, Cystic Fibrosis Clinical Research Department

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

tel.: (495) 111-03-03

mxmtarasov12@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9642-0947КрасовскийС. А.KrasovskiyS. A.

Красовский Станислав Александрович – к. м. н., старший научный сотрудник лаборатории муковисцидоза

Author ID: 688178; 

115682, Москва, Ореховый бульвар, 28

тел.: (495) 965-23-24

Stanislav А. Krasovskiy, Candidate of Medicine, Senior Researcher, Laboratory of Cystic Fibrosis

Author ID: 688178

Orekhovyy bul’var 28, Moscow, 115682

tel.: (495) 965-23-24

sa_krasovsky@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0649-5062ЗабненковаВ. В.ZabnenkovaV. V.

Забненкова Виктория Владимировна – к. м. н., врач-лабораторный генетик

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

тел.: (495) 111-03-03

Viktoriia V. Zabnenkova, Candidate of Medicine, Laboratory Geneticist

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

tel.: (495) 111-03-03

zabnenkova.vv@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8831-1844ОрловаА. А.OrlovaA. A.

Орлова Анна Александровна – научный сотрудник Центра коллективного пользования «Геном»

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

тел.: (495) 111-03-03

Anna A. Orlova, Researcher, Center for Collective Use “Genome”

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

tel.: (495) 111-03-03

Annaf-orlova@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0007-9155-9449ЛиГ. А.LiG. A.

Ли Георгий Аркадьевич – заведующий научно-организационным отделом

141009, Московская обл., Мытищи, ул. Коминтерна, 24А, стр. 1

тел.: (495) 111-03-03

Georgiy A. Li, Head of the Scientific and Organizational Department

ul. Kominterna 124A, build. 1, Moskovskaya obl., Mytishchi, 141009

tel.: (495) 111-03-03

noo@nikid.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1285-9093РыжковаО. П.RyzhkovaO. P.

Рыжкова Оксана Петровна – к. м. н., старший научный сотрудник, заведующая Центром коллективного пользования «Геном»

115522, Москва, ул. Москворечье, 1

тел.: (495) 111-03-03

Oxana P. Ryzhkova, Candidate of Medicine, Senior Researcher, Head of the Center for Collective Use “Genome”

ul. Moskvorechye 1, Moscow, 115522

tel.: (495) 111-03-03

ryzhkova@dnalab.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»РоссияFederal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation; State Budgetary Healthcare Institution of the Moscow Region “Research Clinical Institute of Childhood”, Healthcare Ministry of Moscow RegionRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова» Правительства Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation; Federal State Budget Educational Institution of Higher Education M.V.Lomonosov Moscow State University, The Government of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian FederationRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии» Федерального медико-биологического агентства России»РоссияFederal State Budgetary Institution “Pulmonology Scientific Research Institute” under Federal Medical and Biological Agency of Russian FederationRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»РоссияState Budgetary Healthcare Institution of the Moscow Region “Research Clinical Institute of Childhood”, Healthcare Ministry of Moscow RegionRussian Federation202618022026361107117Copyright © Кондратьева Е.И., Киян Т.А., Брагина Е.Е., Демченко А.Г., Тарасов М.В., Красовский С.А., Забненкова В.В., Орлова А.А., Ли Г.А., Рыжкова О.П., 20262026Кондратьева Е.И., Киян Т.А., Брагина Е.Е., Демченко А.Г., Тарасов М.В., Красовский С.А., Забненкова В.В., Орлова А.А., Ли Г.А., Рыжкова О.П.Kondratyeva E.I., Kyian T.A., Bragina E.E., Demchenko A.G., Tarasov M.V., Krasovskiy S.A., Zabnenkova V.V., Orlova A.A., Li G.A., Ryzhkova O.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4585

Муковисцидоз (МВ) и первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) относятся к наследственным заболеваниям легких. МВ является моногенным заболеванием, в то время как ПЦД имеет генетически гетерогенную природу и встречается в 2 раза реже МВ. За ПЦД ответственны > 60 генов, одним из которых является ген DNAAF11 (LRRC6 – согласно предыдущей номенклатуре) – фактор сборки наружных и внутренних динеиновых ручек. При мутации в данном гене компоненты динеиновых ручек остаются в цитоплазме клеток.

Целью работы явилась демонстрация клинического наблюдения за пациенткой с патогенным вариантом нуклеотидной последовательности NM_012472.6:c.436G>C в гене DNAAF11 в гомозиготном состоянии, у которой диагноз ПЦД установлен в возрасте 44 лет. Представлены сложности верификации и дифференциальной диагностики МВ и ПЦД, особенности заболевания и современные возможности диагностики, трудности и некоторые типичные ошибки при наблюдении за подобными пациентами.

Заключение. Отмечено, что подобные больные нуждаются в комплексном обследовании, проведении тщательной дифференциальной диагностики для исключения других заболеваний с похожей клинической картиной. Длительное диспансерное наблюдение осуществляется мультидисциплинарной командой специалистов, обязательно проводится микробиологический мониторинг.

Cystic fibrosis (CF) and primary ciliary dyskinesia (PCD) are hereditary lung diseases. Cystic fibrosis is a monogenic disease, while PCD has a genetically heterogeneous nature and is 2 times less common than CF. More than 50 genes are responsible for PCD, one of them being the DNAAF11 gene (LRRC6 according to the previous nomenclature) – the assembly factor of the external and internal dynein arms. When the mutation is present, components of the dynein arms remain in the cytoplasm of cells.

The aim is to present a clinical case of a newly diagnosed PCD in a 44-year-old woman with a homozygous pathogenic variant of the nucleotide sequence NM_012472.6:c.436G>C in the DNAAF11 gene. This clinical case demonstrates the complexity of verification and differential diagnosis of cystic fibrosis and primary ciliary dyskinesia, the features of the disease, and the modern diagnostic capabilities. The difficulties and some typical mistakes in the management of such patients are presented.

Conclusion. The presented clinical case illustrates the difficulties of PCD diagnosis. It demonstrates that such patients need a comprehensive examination for a thorough differential diagnosis to exclude diseases with a similar clinical picture. The long-term follow-up is carried out by a multidisciplinary team of specialists and must include microbiological monitoring.

муковисцидозпервичная цилиарная дискинезиягендиагностикареснитчатые клеткиALI- культивированиеcystic fibrosisprimary ciliary dyskinesiagenediagnosisciliated cellsALI-cultivationИсследование выполнено в рамках научно-исследовательской работы Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации «Комплексный анализ генофенотипических корреляций при муковисцидозе и первичной цилиарной дискинезии» (регистрационный номер 122032300396-1).The study was carried out as part of the research project of the Federal State Budgetary Scientific Institution “Research Centre for Medical Genetics”, Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation “Complex analysis of genophenotypic correlations in cystic fibrosis and primary ciliary dyskinesia” (registration number 122032300396-1).ReferencesКапранова Н.И., Каширская Н.Ю., ред. Муковисцидоз. М.: Медпрактика-М; 2014.Kapranov N.I., Kashirskaya N.Y., eds. [Cystic fibrosis]. Moscow: Medpraсtika-M; 2014 (in Russian).Castellani C., Duff A.J.A., Bell S.C. et al. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J. Cyst. Fibros. 2018; 17 (2): 153–178. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.02.006.Castellani C., Duff A.J.A., Bell S.C. et al. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J. Cyst. Fibros. 2018; 17 (2): 153–178. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.02.006.Mogayzel P.J., Naureckas E.T., Robinson K.A. et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines. Chronic medications for maintenance of lung health. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 187 (7): 680–689. DOI: 10.1164/rccm.201207-1160oe.Mogayzel P.J., Naureckas E.T., Robinson K.A. et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines. Chronic medications for maintenance of lung health. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2013; 187 (7): 680–689. DOI: 10.1164/rccm.201207-1160oe.Cant N., Pollock N., Ford R.C. CFTR structure and cystic fibrosis. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2014; 52: 15–25. DOI: 10.1016/j.biocel.2014.02.004.Cant N., Pollock N., Ford R.C. CFTR structure and cystic fibrosis. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2014; 52: 15–25. DOI: 10.1016/j.biocel.2014.02.004.Мельяновская Ю.Л., Кондратьева Е.И., Будаева А.М. Функция ионных каналов эпителиальных клеток при муковисцидозе. Пульмонология. 2023; 33 (2): 182–188. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-182-188.Melyanovskaya Yu.L., Kondratyeva E.I., Budaeva A.M. [Function of ion channels of epithelial cells in cystic fibrosis]. Pul'monologiya. 2023; 33 (2): 182–188. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-182-188 (in Russian).Bombieri C., Claustres M., De Boeck K. et al. Recommendations for the classification of diseases as CFTR-related disorders. J. Cyst. Fibros. 2011; 10 (Suppl. 2): S86–102. DOI: 10.1016/S1569-1993(11)60014-3.Bombieri C., Claustres M., De Boeck K. et al. Recommendations for the classification of diseases as CFTR-related disorders. J. Cyst. Fibros. 2011; 10 (Suppl. 2): S86–102. DOI: 10.1016/S1569-1993(11)60014-3.Lucas J.S., Barbato A., Collins S.A. et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2017; 49 (1): 1601090. DOI: 10.1183/13993003.01090-2016.Lucas J.S., Barbato A., Collins S.A. et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2017; 49 (1): 1601090. DOI: 10.1183/13993003.01090-2016.Goutaki M., Papon J.F., Boon M. et al. Standardised clinical data from patients with primary ciliary dyskinesia: FOLLOW-PCD. ERJ Open Res. 2020; 6 (1): 00237-2019. DOI: 10.1183/23120541.00237-2019.Goutaki M., Papon J.F., Boon M. et al. Standardised clinical data from patients with primary ciliary dyskinesia: FOLLOW-PCD. ERJ Open Res. 2020; 6 (1): 00237-2019. DOI: 10.1183/23120541.00237-2019.Marshall C.B., Mays D.J., Beeler J.S. et al. p73 is required for multiciliogenesis and regulates the Foxj1-associated gene network, cell reports. 2016; 14 (10): 2289–2300. DOI: 10.1016/j.celrep.2016.02.035.Marshall C.B., Mays D.J., Beeler J.S. et al. p73 is required for multiciliogenesis and regulates the Foxj1-associated gene network, cell reports. 2016; 14 (10): 2289–2300. DOI: 10.1016/j.celrep.2016.02.035.Kim D.Y., Sub Y.J., Kim HY. et al. LRRC6 regulates biogenesis of motile cilia by aiding FOXJ1 translocation into the nucleus. Cell Commun. Signal. 2023; 21 (1): 142. DOI: 10.1186/s12964-023-01135-y.Kim D.Y., Sub Y.J., Kim HY. et al. LRRC6 regulates biogenesis of motile cilia by aiding FOXJ1 translocation into the nucleus. Cell Commun. Signal. 2023; 21 (1): 142. DOI: 10.1186/s12964-023-01135-y.Liu S., Chen W., Zhan Y. et al. DNAH11 variants and its association with congenital heart disease and heterotaxy syndrome. Sci. Rep. 2019; 9 (1): 6683. DOI: 10.1038/s41598-019-43109-6.Liu S., Chen W., Zhan Y. et al. DNAH11 variants and its association with congenital heart disease and heterotaxy syndrome. Sci. Rep. 2019; 9 (1): 6683. DOI: 10.1038/s41598-019-43109-6.Horani A., Ferkol T.W., Shoseyov D. et al. LRRC6 mutation causes primary ciliary dyskinesia with dynein arm defects. PLoS One. 2013; 8 (3): e59436. DOI: 10.1371/journal.pone.0059436.Horani A., Ferkol T.W., Shoseyov D. et al. LRRC6 mutation causes primary ciliary dyskinesia with dynein arm defects. PLoS One. 2013; 8 (3): e59436. DOI: 10.1371/journal.pone.0059436.Behan L., Dimitrov B.D., Kuehni C.E. et al. PICADAR: a diagnostic predictive tool for primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2016; 47 (4): 1103–1112. DOI: 10.1183/13993003.01551-2015.Behan L., Dimitrov B.D., Kuehni C.E. et al. PICADAR: a diagnostic predictive tool for primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2016; 47 (4): 1103–1112. DOI: 10.1183/13993003.01551-2015.Киян Т.А., Смирнихина C.А., Демченко А.Г. и др. Новая компьютерная программа автоматизированного анализа движения цилиарного эпителия респираторного тракта для диагностики первичной цилиарной дискинезии. Пульмонология. 2024; 34 (2): 184–193. DOI: 10.18093/0869-0189-2024-34-2-184-193.Kyian T.A., Smirnikhina S.A., Demchenko A.G. et al. [A new software for automated analysis of respiratory tract ciliary epithelium movement for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia]. Pul'monologiya. 2024; 34 (2): 184–193. DOI: 10.18093/0869-0189-2024-34-2-184-193 (in Russian).Демченко А.Г., Смирнихина С.А. Культуры реснитчатых клеток для диагностики первичной цилиарнои дискинезии. Пульмонология. 2023; 33 (2): 210–215. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-210-215.Demchenko A.G., Smirnikhina S.A. [Ciliated cell cultures for diagnosis of primary ciliary dyskinesia]. Pulmonologiya. 2023; 33 (2): 210–215. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-210-215 (in Russian).Lucas J.S., Barbato A., Collins S.A. et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2017; 49 (1): 1601090. DOI: 10.1183/13993003.01090-2016.Lucas J.S., Barbato A., Collins S.A. et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2017; 49 (1): 1601090. DOI: 10.1183/13993003.01090-2016.Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Мизерницкий Ю.Л. и др. Первичная цилиарная дискинезия: обзор проекта клинических рекомендаций 2022 года. Пульмонология. 2022; 32 (4): 517–538. DOI: 10.18093/0869-0189-2022–32-4-517-538.Kondratyeva E.I., Avdeev S.N., Mizernitskiy Yu.L. et al. [Primary ciliary dyskinesia: review of the draft clinical guidelines, 2022]. Pul'monologiya. 2022; 32 (4): 517–538. DOI: 10.18093/0869-0189-2022–32-4-517-538 (in Russian).Lucas J.S., Barbato A., Collins S.A. et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2017; 49 (1): 1601090. DOI: 10.1183/13993003.01090-2016.Lucas J.S., Barbato A., Collins S.A. et al. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2017; 49 (1): 1601090. DOI: 10.1183/13993003.01090-2016.Li Y., Li Y., Wang Y. et al. Identification of novel biallelic LRRC6 variants in male Chinese patients with primary ciliary dyskinesia and infertility. J. Assist. Reprod. Genet. 2023; 40 (1): 41–51. DOI: 10.1007/s10815-022-02681-z.Li Y., Li Y., Wang Y. et al. Identification of novel biallelic LRRC6 variants in male Chinese patients with primary ciliary dyskinesia and infertility. J. Assist. Reprod. Genet. 2023; 40 (1): 41–51. DOI: 10.1007/s10815-022-02681-z.Rumman N., Fassad M.R., Driessens C. et al. The Palestinian primary ciliary dyskinesia population: first results of the diagnostic and genetic spectrum. ERJ Open Res. 2023; 9 (2): 00714-2022. DOI: 10.1183/23120541.00714-2022.Rumman N., Fassad M.R., Driessens C. et al. The Palestinian primary ciliary dyskinesia population: first results of the diagnostic and genetic spectrum. ERJ Open Res. 2023; 9 (2): 00714-2022. DOI: 10.1183/23120541.00714-2022.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.