Переносимость первой дозы ингаляционного маннитола у детей с муковисцидозом

Для лечения пациентов с муковисцидозом (МВ) рекомендуется маннитол для ингаляций. Перед назначением ингаляционного маннитола (ИМ) из-за риска развития бронхоспазма необходимо провести пробу на переносимость препарата. Целью исследования явилась оценка переносимости 1-й дозы ИМ у детей с МВ. Материалы и методы. У пациентов с МВ (n = 81; возраст – 6–18 (11,6 ± 3,2) лет) проведен тест на гиперреактивность к ИМ (согласно инструкции к препарату Бронхитол (маннитол, порошок для ингаляций дозированный 40 мг; Pharmaxis Ltd, Австралия). Больные наблюдались в специализированных центрах Новосибирской и Московской областей и Пермского края. Контролировали состояние больного, объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и периферическую сатурацию кислородом (SpO2). Результаты. Исходные показатели ОФВ1 у пациентов составляли 30–146 (87,8 ± 25,7) %, SpO2 – 94–99 (97,7 ± 1,3) %. Тест прошли 73 (90,1 %) пациента. У 8 (9,9 %) больных наблюдались следующие симптомы: бронхоспазм (n = 6), ларингоспазм (n = 1), рвота (n = 1). Бронхиальная обструкция купировалась ингаляциями бронхолитического препарата, дети находились под наблюдением до восстановления нормального ОФВ₁. У больных, прошедших тест, показатель ОФВ₁ составлял 33–149 (85,4 ± 24,5) %, SpO2 – 95–99 (96,7 ± 1,7) %. Проводилось также динамическое наблюдение за детьми, не прошедшими тест, при этом 1 пациент в дальнейшем прошел тест после добавления таргетной терапии. Непереносимость других муколитических препаратов отмечена у 2 детей (у 1 ребенка – раствора NaCl в различных разведениях, у 2-го пациента, страдающего бронхиальной астмой, – дорназы альфа). В ходе динамического наблюдения у 1 пациента в 12 лет установлен диагноз аллергический бронхолегочный аспергиллез, а в 13 лет – бронхиальная астма, что, возможно, повлияло на снижение переносимости маннитола в результате формирования гиперреактивности бронхов. Таким образом, истинные нежелательные реакции (НР) в виде бронхоспазма отмечены у 3 (3,7 %) детей из 81. Заключение. Тест на переносимость ИМ прошли 90,1 % пациентов, не прошли – 9,9 %. При анализе НР истинные НР в виде бронхоспазма отмечены у 3,7 % пациентов. Во время проведения теста пациентов обучали правильной технике ингаляции препарата. Для проведения теста необходимо иметь все необходимое для купирования бронхоспазма.

1. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И., Кондратьева Е.И., ред. Муковисцидоз. 2-е изд. М.: Медпрактика-М; 2021.

2. Красовский С.А., Старинова М.А., Воронкова А.Ю. и др., ред. Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2021 год. СПб.: Благотворительный фонд «Острова»; 2023. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/registr_systicfibrosis_brochure_19_10.pdf [Дата обращения 10.06.24].

3. European Cystic Fibrosis Society. ECFS patient registry. Annual data report. 2020 data. Version 1.0. 2022. Available at: https://www.ecfs.eu/sites/default/files/ECFSPR_Report_2020_v1.0%20%2807Jun2022%29_website.pdf [Accessed: June 10, 2024].

4. Cystic fibrosis strength numbers. UK cystic fibrosis registry 2020 annual data report. Available at: https://www.cysticfibrosis.org.uk/sites/default/files/2021-12/CF_Annual%20Report%202020_V8.pdf [Accessed: June10, 2024].

5. Australian cystic fibrosis data registry annual report 2020. Melbourne: Monash University; 2021. Available at: https://www.cysticfibrosis.org.au/wp-content/uploads/2023/05/ACFDR-2020-Annual-Report.pdf [Accessed: June 10, 2024].

6. Амелина Е.Л., Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И. и др., ред. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2018 год. М.: Медпрактика-М; 2020. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/web_block_Registre_2018.pdf [Дата обращения: 10.06.24].

7. Каширская Н.Ю., Кондратьева Е.И., Красовский С.А. и др., ред. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2019 год. М.: Медпрактика-М; 2021. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/site_Registre_2019.pdf [Дата обращения: 10.06.24].

8. Кондратьева Е.И., Красовский С.А., Старинова М.А. и др., ред. Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2020 год. М.: Медпрактика-М; 2022. Доступно на: https://api.med-gen.ru/site/assets/files/51107/site_registre_2020.pdf [Дата обращения: 10.06.24].

9. Nevitt S.J., Thornton J., Murray C.S., Dwyer T. Inhaled mannitol for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2018; (2): CD008649. DOI: 10.1002/14651858.CD008649.pub3.

10. Nevitt S.J., Thornton J., Murray C.S., Dwyer T. Inhaled mannitol for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst. Rev. 2020; (5): CD008649. DOI: 10.1002/14651858.CD008649.pub4.

11. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Бронхитол-Фармаксис. Доступно на: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=ec833fad-85c9-4b89-aa9a-e9e7387c11e0 [Дата обращения: 10.06.24].

12. Симонова О.И., Горинова Ю.В., Высоколова О.В. и др. Ингаляции маннитола для детей с муковисцидозом: эффективность и безопасность. Медицинский совет. 2022; 16 (18): 56–63. DOI: 10.21518/2079-701X-2022-16-18-56-63.

13. Bilton D., Robinson P., Cooper P. et al. Inhaled dry powder mannitol in cystic fibrosis: an efficacy and safety study. Eur. Respir. J. 2011; 38 (5): 1071–1080. DOI: 10.1183/09031936.00187510.

14. Aitken M.L., Bellon G., De Boeck K. et al. Long-term inhaled dry powder mannitol in cystic fibrosis: an international randomized study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012; 185 (6): 645–652. DOI: 10.1164/rccm.201109-1666OC.

15. Flume P.A., Amelina E., Daines C.L. et al. Efficacy and safety of inhaled dry-powder mannitol in adults with cystic fibrosis: an international, randomized controlled study. J. Cyst. Fibros. 2021; 20 (6): 1003–1009. DOI: 10.1016/j.jcf.2021.02.011.

16. Zolin A., Orenti A., Jung A. et al ECFSPR 2021 annual data report. Karup; 2023. Available at: https://www.ecfs.eu/sites/default/files/Annual%20Report_2021_09Jun2023.pdf [Accessed: June 10, 2024].

17. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Куцев С.И. и др. Современные подходы к ведению детей с муковисцидозом. Педиатрическая фармакология. 2022; 19 (2): 153–195. DOI: 10.15690/pf.v19i2.2417.