Эффективность и безопасность тройной терапии (элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор) у детей с муковисцидозом: 12-месячное наблюдение

Наиболее эффективным препаратом для таргетной терапии муковисцидоза (МВ) на сегодняшний день является CFTR-модулятор элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор. Он представляет собой комбинацию двух CFTR-корректоров и CFTR-потенциатора, корректирующих основной генетический дефект у пациентов с МВ, несущих в генотипе хотя бы один вариант, указанный в инструкции к препарату. В Российской Федерации дети с МВ в возрасте от 6 лет обеспечиваются таргетным препаратом за счет средств благотворительного фонда «Круг добра».

Целью исследования явилось изучение эффективности и безопасности терапии CFTR-модулятором элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор у детей с МВ в течение 12 мес. наблюдения.

Материалы и методы. Проанализированы данные пациентов (n = 48) в возрасте от 6 до 18 лет, включенные в раздел «Таргетная терапия» Регистра пациентов с МВ в Российской Федерации, получавших в 2021 г. таргетную терапию препаратом элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор. Для изучения эффективности и безопасности терапии проводился мониторинг нутритивного статуса, потовой пробы, функции внешнего дыхания (ФВД), биохимических параметров крови, артериального давления, состояния хрусталика на фоне проводимой терапии.

Результаты. На фоне терапии отмечено увеличение массы тела с 44,1 (± 8,8) до 50,1 (± 7,8) кг (М ± SD) (p < 0,001), роста – со 158,2 (± 9,1) до 161,9 (± 8,7) см (p < 0,001); индекса массы тела – с 17,5 (± 2,3) до 19 (± 1,9) кг / м2 (p < 0,001). Проводимость пота снизилась с 114,8 (± 17,4) ммоль / л NaCl на старте тройной терапии до 73,9 (± 20,6) ммоль / л NaCl (p < 0,001) через 12 мес. лечения. У 28,5 % пациентов отмечена нормализация потового теста (проводимость пота эквивалентна < 50 ммоль / л NaCl). Получены статистически значимые изменения показателей ФВД: значение форсированной жизненной емкости легких возросло с 72,8 (± 21,7) до 86,6 (± 24,4) %долж. (p < 0,001), объема форсированного выдоха за 1-ю секунду – с 67,2 (± 21,7) до 84,9 (± 28,9) %долж. (p < 0,001).

Заключение. По результатам анализа параметров переносимости терапии показан надежный профиль безопасности тройной терапии.

1. Bell S.C., Mall M.A., Gutierrez H. et al. The future of cystic fibrosis care: a global perspective. Lancet Respir. Med. 2020; 8 (1): 65-124. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30337-6.

2. Bardin E., Pastor A., Semeraro M. et al. Modulators of CFTR. Updates on clinical development and future directions. Eur. J. Med. Chem. 2021; 213: 113195. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113195.

3. Van Goor F., Hadida S., Grootenhuis P.D.J. et al. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009; 106 (44): 18825-18830. https://doi.org/10.1073/pnas.0904709106.

4. Barry P.J., Mall M.A., Álvarez A. et al. Triple therapy for cystic fibrosis Phe508del-gating and-residual function genotypes. N. Engl. J. Med. 2021; 385 (9): 815-825. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2100665.

5. Boyle M.P., De Boeck K. A new era in the treatment of cystic fibrosis: correction of the underlying CFTR defect. Lancet Respir. Med. 2013; 1 (2): 158-163. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(12)70057-7.

6. Keating D., Marigowda G., Burr L. et al. VX-445-tezacaftor-ivacaftor in patients with cystic fibrosis and one or two Phe508del alleles. N. Engl. J. Med. 2018; 379 (17): 1612-1620. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1807120.

7. Красовский С.А., Старинова А.Ю., Воронкова Е.Л. и др., ред. Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2021 год. СПб: Благотворительный фонд «Острова»; 2023. Доступно на: https://mukoviscidoz.org/doc/registr/registr_systicfibrosis_brochure_19_10.pdf

8. Cystic Fibrosis Foundation. 2019 Patient Registry: Annual Data Report. 2020. Available at: https://www.cff.org

9. ECFS. ECFS Patient Registry. Annual Report. 2021. Available at: https://www.ecfs.eu/projects/ecfs-patient-registry/annual-reports

10. Middleton P.G., Mall M.A., Dřevínek P. et al. Elexacaftortezacaftor-ivacaftor for cystic fibrosis with a single Phe508del allele. N. Engl. J. Med. 2019; 381 (19): 1809-1819. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908639.

11. Ribeiro A.S., Azevedo P., Lopes C., Veloso P. Sweat chloride concentration as a surrogate marker of CFTR modulator therapy response. Eur. Respir. J. 2023, 62 (Suppl. 67): PA2157. https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2023.pa2157.

12. Wainwright C., McColley S.A., McNally P. et al. Long-term safety and efficacy of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in children aged ≥ 6 years with cystic fibrosis and at least one F508del allele: a phase 3, open-label clinical trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2023; 208 (1): 68-78. https://doi.org/10.1164/rccm.202301-0021OC.

13. Zemanick E.T., Taylor-Cousar J.L., Davies J. et al. A phase 3 open-label study of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in children 6 through 11 years of age with cystic fibrosis and at least one F508del allele. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2021; 203 (13): 1522-1532. https://doi.org/10.1164/rccm.202102-0509OC.

14. Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Воронкова А.Ю. и др. Эффективность таргетной терапии лумакафтором/ивакафтором у детей при муковисцидозе (12-месячное наблюдение). Архив педиатрии и детской хирургии. 2023;1 (1): 50-58. https://doi.org/10.31146/2949-4664-apps-1-1-50-58.