Клинико-генетические параллели у детей c первичной цилиарной дискинезией

Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) – это редкая генетически детерминированная патология, приводящая к хроническому воспалительному поражению респираторного тракта и органов слуха. В работе представлены актуальные сведения, а также результаты исследования хронологических параллелей течения ПЦД в зависимости от клинико-генетического варианта заболевания, что способствует своевременной диагностике и позволяет персонализировать подход к лечению.

Целью исследования явилось выявление фенотипических особенностей и хронологических закономерностей течения ПЦД в зависимости от генотипа заболевания.

Материалы и методы. Исследование проводилось на базе отдела хронических, воспалительных и аллергических болезней легких Обособленного структурного подразделения «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е.Вельтищева» Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И.Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. В исследование включены дети с ПЦД, у которых проведено исследование экзома с помощью технологии секвенирования нового поколения (Next Generation Sequencing – NGS).

Результаты. Выявлены значимые различия в течении ПЦД в исследуемых клинико-генетических группах. Для детей, имеющих дефекты в генах, кодирующие белки центральной пары, характерно более раннее начало ежедневного продуктивного  кашля  и  рецидивирующих  респираторных  инфекционных  заболеваний.  Аналогичные  показатели  характерны  для  пациентов с дефектами в генах, кодирующими белки процесса сборки цилии. У пациентов с дефектами в генах, кодирующими белки динеиновых ручек, наблюдается более поздний дебют 1-го эпизода респираторной инфекций. Для пациентов, у которых не выявлены дефекты в генах, обусловливающих течение ПЦД, характерен поздний дебют стойкого затруднения носового дыхания, продуктивного кашля и респираторных инфекционных заболеваний.

Заключение. Выделение клинико-генетических вариантов ПЦД позволяет прогнозировать хронологические особенности течения заболевания.

1. Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Мизерницкий Ю.Л. и др. Первичная цилиарная дискинезия: обзор проекта клинических рекомендаций 2022 года. Пульмонология. 2022; 32 (4): 517–538. DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-4-517-538.

2. Новак А.А., Мизерницкий Ю.Л. Первичная цилиарная дискинезия: состояние проблемы и перспективы. Медицинский cовет. 2021; (1): 276–285. DOI: 10.21518/2079-701X-2021-1-276-285.

3. Николаева Е.Д., Овсянников Д.Ю., Стрельникова В.А. и др. Характеристика пациентов с первичной цилиарной дискинезией. Пульмонология. 2023; 33 (2): 198–209. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-198-209.

4. Фролов П.А., Колганова Н.И., Овсянников Д.Ю. и др. Возможности ранней диагностики первичной цилиарной дискинезии. Педиатрия. Журнал имени Г.Н.Сперанского. 2022; 101 (1): 107–114. DOI: 10.24110/0031-403X-2022-101-1-107-114.

5. Богорад А.Е., Дьякова С.Э., Мизерницкий Ю.Л. Первичная цилиарная дискинезия: современные подходы к диагностике и терапии. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019; 64 (5): 123–133. DOI: 10.21508/1027-4065-2019-64-5-123-133.

6. Poprzeczko M., Bicka M., Farahat H. et al. Rare human diseases: model organisms in deciphering the molecular basis of primary ciliary dyskinesia. Cells. 2019; 8 (12): 1614. DOI: 10.3390/cells8121614.

7. Кондратьева Е.И., Авдеев С.Н., Киян Т.А., Мизерницкий Ю.Л. Классификация первичной цилиарной дискинезии. Пульмонология. 2023; 33 (6): 731–738. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-6-731-738.

8. Новак А.А., Мизерницкий Ю.Л. Клинико-генетические варианты первичной цилиарной дискинезии у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2023; 68 (1): 39–46. DOI: 10.21508/1027-4065-2023-68-1-39-38.

9. O’Connor M.G., Horani A., Shapiro A.J. Progress in diagnosing primary ciliary dyskinesia the North American perspective. Diagnostics (Basel). 2021; 11 (7): 1278. DOI: 10.3390/diagnostics11071278.

10. Barber A.T., Shapiro A.J., Davis S.D. et al. Laterality defects in primary ciliary dyskinesia: relationship to ultrastructural defect or genotype. Ann. Am. Thorac. Soc. 2023; 20 (3): 397–405. DOI: 10.1513/AnnalsATS.202206-487OC.

11. Kim K.W. Primary ciliary dyskinesia: a more prevalent disease than previously believed? Allergy Asthma Immunol. Res. 2023; 15 (6): 699–701. DOI: 10.4168/aair.2023.15.6.699.

12. Шатоха П.А., Новак А.А., Шудуева А.Р. и др. Редкий вариант первичной цилиарной дискинезии в сочетании с наследственной геморрагической телеангиэктазией 1-го типа: клиническое наблюдение. Пульмонология. 2023; 33 (2): 251–258. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-2-251-258.

13. Castillo M., Freire E., Romero V.I. Primary ciliary dyskinesia diagnosis and management and its implications in America: a mini review. Front. Pediatr. 2023; 11: 1091173. DOI: 10.3389/fped.2023.1091173.

14. Асманов А.И., Злобина Н.В., Радциг Е.Ю. и др. Полипозный пансинусит с деформацией наружного носа у ребенка 8 лет с синдромом первичной цилиарной дискинезии. Вестник оториноларингологии. 2017; 82 (5): 61–63. DOI: 10.17116/otorino201782561-63.

15. Alexandru M., Veil R., Rubbo B. et al. Ear and upper airway clinical outcome measures for use in primary ciliary dyskinesia research: a scoping review. Eur. Respir. Rev. 2023; 32 (169): 220200. DOI: 10.1183/16000617.0200-2022.

16. Раджабова Г.М., Смирнова А.В., Князева А.А. и др. Клиническая значимость молекулярно-генетических подходов на основе технологий NGS в выборке пациентов с первичной цилиарной дискинезией. Медицинская генетика. 2022; 21 (10): 38–42. DOI: 10.25557/2073-7998.2022.10.38-42.

17. Schreck L.D., Pedersen E.S.L., Cizeau I. et al. Diagnostic testing in people with primary ciliary dyskinesia: an international participatory study. PLOS Glob. Public Health. 2023; 3 (9): e0001522. DOI: 10.1371/journal.pgph.0001522.

18. Biesecker L.G., Harrison S.M., ClinGen sequence variant interpretation working group. The ACMG/AMP reputable source criteria for the interpretation of sequence variants. Genet. Med. 2018; 20 (12): 1687–1688. DOI: 10.1038/gim.2018.42.

19. Nielsen K.G., Holgersen M.G., Crowley S. et al. Chronic airway disease in primary ciliary dyskinesia-spiced with geno-phenotype associations. Am. J. Med. Genet. C Semin. Med. Genet. 2022; 190 (1): 20–35. DOI: 10.1002/ajmg.c.31967.

20. Alexandru M., de Boissieu P., Benoudiba F. et al. Otological manifestations in adults with primary ciliary dyskinesia: a controlled radio-clinical study. J. Clin. Med. 2022; 11 (17): 5163. DOI: 10.3390/jcm11175163.

21. Goutaki M., Shoemark A. Diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Clin. Chest Med. 2022; 43 (1): 127–140. DOI: 10.1016/j.ccm.2021.11.008.

22. Plantier D.B., Pilan R.R.M., Athanazio R. et al. Computed tomography evaluation of the paranasal sinuses in adults with primary ciliary dyskinesia. Int. Arch. Otorhinolaryngol. 2022; 27 (1): e130–137. DOI: 10.1055/s-0042-1749392.

23. Zawawi F., Shapiro A.J., Dell S. et al. Otolaryngology manifestations of primary ciliary dyskinesia: a multicenter study. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2022; 166 (3): 540–547. DOI: 10.1177/01945998211019320.

24. Kim M., Lee M.H., Hong S.J. et al. Clinical manifestations and genotype of primary ciliary dyskinesia diagnosed in Korea: multicenter study. Allergy Asthma Immunol. Res. 2023; 15 (6): 757–766. DOI: 10.4168/aair.2023.15.6.757.

25. Surdut S.P., van der Merwe E., Goussard P., Urban M.F. Which side are they on? Diagnosing primary ciliary dyskinesias in low- or middle-income countries: a review and case series. Afr. J. Thorac. Crit. Care Med. 2023; 29 (3): 10.7196/AJTCCM.2023.v29i3.425. DOI: 10.7196/AJTCCM.2023.v29i3.425.

26. Hosie P.H., Fitzgerald D.A., Jaffe A. et al. Presentation of primary ciliary dyskinesia in children: 30 years’ experience. J. Paediatr. Child Health. 2015; 51 (7): 722–726. DOI: 10.1111/jpc.12791.

27. Peng B., Gao Y.H., Xie J.Q. et al. Clinical and genetic spectrum of primary ciliary dyskinesia in Chinese patients: a systematic review. Orphanet J. Rare Dis. 2022; 17 (1): 283. DOI: 10.1186/s13023-022-02427-1.

28. De Jesús-Rojas W., Meléndez-Montañez J., Muñiz-Hernández J. et al. The RSPH4A gene in primary ciliary dyskinesia. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24 (3): 1936. DOI: 10.3390/ijms24031936.

29. Henriques A.R., Constant C., Descalço A. et al. Primary ciliary dyskinesia due to CCNO mutations-A genotype-phenotype correlation contribution. Pediatr. Pulmonol. 2021; 56 (8): 2776–2779. DOI: 10.1002/ppul.25440.

30. Shapiro A.J., Davis S.D., Ferkol T. et al. Laterality defects other than situs inversus totalis in primary ciliary dyskinesia: insights into situs ambiguus and heterotaxy. Chest. 2014; 146 (5): 1176–1186. DOI: 10.1378/chest.13-1704.

31. Zhang Y.Y, Lou Y, Yan H, Tang H. CCNO mutation as a cause of primary ciliary dyskinesia: a case report. World J. Clin. Cases. 2022; 10 (25): 9148–9155. DOI: 10.12998/wjcc.v10.i25.9148.

32. Cheng X.D., Ni F., Lu Y. Novel homozygous mutations of DNAH5 in Kartagener syndrome. QJM. 2022; 115 (5): 319–320. DOI: 10.1093/qjmed/hcab330.

33. Guan Y., Yang H., Yao X et al. Clinical and genetic spectrum of children with primary ciliary dyskinesia in China. Chest. 2021; 159 (5): 1768–1781. DOI: 10.1016/j.chest.2021.02.006.