Лимфангиолейомиоматоз: рентгеноморфологические сопоставления

Лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ) – это редкое медленно прогрессирующее заболевание, характеризуемое опухолеподобным разрастанием гладкомышечных волокон в интерстициальной ткани легких, вокруг кровеносных и лимфатических сосудов, бронхов, бронхиол, в лимфатических узлах. Заболевание описано преимущественно у женщин детородного возраста, средний возраст установления диагноза – около 35 лет.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование с участием пациенток (n = 16) с диагнозом ЛАМ, установленным в возрасте 17–53 лет (медиана (Me) – 39, HQ – 42,5; LQ – 30,5). Подсчет объемной площади поражения во всем объеме легких проводился с помощью программы GE aws 3.2 Thoracic VCAR. Для оценки площади поражения на гистологических срезах подсчитывались площади кистозных образований, в стенках которые были обнаружены гладкомышечные узелки. Для статистического анализа использовались тест Колмогорова–Смирнова, U-критерий Манна–Уитни (p < 0,05) и корреляционный анализ Спирмена.

Результаты. По результатам морфометрического анализа гистологических препаратов легких показано отсутствие статистически значимой разницы у женщин молодого и старшего возраста. Выявлена корреляционная взаимосвязь между объемной площадью поражения по данным компьютерной томографии и объемом форсированного выдоха за 1-ю секунду (коэффициент корреляции составил –0,886). При сравнении пациентов определено, что Me площади кист исходно была больше у лиц при ухудшении состояния, в то время как при меньшей площади кист состояние пациентов оставалось стабильным (2,677 мм2 vs 1,119 мм2 соответственно).

Заключение. Объемная площадь поражения при ЛАМ коррелирует с функциональными параметрами. Размер кист при ЛАМ может определять прогноз течения заболевания: формирование кист большего размера является фактором неблагоприятного прогноза, при котором повышается риск развития пневмоторакса.

1. Henske E.P., McCormack F.X. Lymphangioleiomyomatosis – a wolf in she ep’s clothing. J. Clin. Invest. 2012; 122 (11): 3807–3816. DOI: 10.1172/JCI58709.

2. Jones A.C., Shyamsundar M.M., Thomas M.W. et al. Comprehensive mutation analysis of TSC1 and TSC2-and phenotypic correlations in 150 families with tuberous sclerosis. Am. J. Hum. Genet. 1999; 64 (5): 1305–1315. DOI: 10.1086/302381.

3. Dabora S.L., Jozwiak S., Franz D.N. et al. Mutational analysis in a cohort of 224 tuberous sclerosis patients indicates increased severity of TSC2, compared with TSC1, disease in multiple organs. Am. J. Hum. Genet. 2001; 68 (1): 64–80. DOI: 10.1086/316951.

4. Cornog J.L., Enterline H.T. Lymphangiomyoma, a benign lesion of chyliferous lymphatics synonymous with lymphangiopericytoma. Cancer. 1966; 19 (12): 1909–1930. DOI: 10.1002/1097-0142(196612)19:12%3C1909::aid-cncr2820191219%3E3.0.co;2-r.

5. Bonetti F., Pea M., Martignoni G. et al. Cellular heterogeneity in lymphangiomyomatosis of the lung. Hum. Pathol. 1991; 22 (7): 727–728. DOI: 10.1016/0046-8177(91)90298-4.

6. Zhe X., Schuger L. Combined smooth muscle and melanocytic differentiation in lymphangioleiomyomatosis. J. Histochem. Cytochem. 2004; 52 (12): 1537–1542. DOI: 10.1369/jhc.4A6438.2004.

7. Crooks D.M., Pacheco-Rodriguez G., DeCastro R.M. et al. Molecular and genetic analysis of disseminated neoplastic cells in lymphangioleiomyomatosis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004; 101 (50): 17462–17467. DOI: 10.1073/pnas.0407971101.

8. Henry M.T., McMahon K., Mackarel A.J. et al. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in sarcoidosis and IPF. Eur. Respir. J. 2002; 20 (5): 1220–1227. DOI: 10.1183/09031936.02.00022302.

9. Harari S., Torre O., Moss J. Lymphangioleiomyomatosis: what do we know and what are we looking for? Eur. Respir. Rev. 2011; 20 (119): 34–44. DOI: 10.1183/09059180.00011010.

10. Avila N.A., Chen C.C., Chu S.C. et al. Pulmonary lymphangioleiomyomatosis: correlation of ventilation-perfusion scintigraphy, chest radiography, and CT with pulmonary function tests. Radiology. 2000; 214 (2): 441–446. DOI: 10.1148/radiology.214.2.r00fe41441.

11. Avila N.A., Kelly J.A., Dwyer A.J. et al. Lymphangioleiomyomatosis: correlation of qualitative and quantitative thin-section CT with pulmonary function tests and assessment of dependence on pleurodesis. Radiology. 2002; 223 (1): 189–197. DOI: 10.1148/radiol.2231010315.

12. Авдеев С.Н., Анаев Э.Х., Ананьева Л.П. и др. Респираторная медицина: руководство. М.: Литтерра; 2017. Т. 3.

13. Gupta N., Finlay G.A., Kotloff R.M. et al. Lymphangioleiomyomatosis diagnosis and management: high-resolution chest computed tomography, transbronchial lung biopsy, and pleural disease management: An official American Thoracic Society/Japanese Respiratory Society clinical practice guideline. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017; 196 (10): 1337–1348. DOI: 10.1164/rccm.201709-1965ST.

14. Илькович М. М., Новикова Л. Н., Двораковская И. В., Каменева М.Ю. Лимфангиолейомиоматоз легких: трудности диагностики. Доктор.Ру. 2008; 42 (5): 40–44. Доступно на: https://cyberleninka.ru/article/n/limfangioleyomiomatoz-legkih-trudnosti-diagnostiki/viewer

15. Gupta N., Meraj R., Tanase D. et al. Accuracy of chest high-resolution computed tomography in diagnosing diffuse cystic lung diseases. Eur. Respir. J. 2015; 46 (4): 1196–1199. DOI: 10.1183/13993003.00570-2015.

16. Almoosa K.F., McCormack F.X., Sahn S.A. Pleural disease in lymphangioleiomyomatosis. Clin. Chest Med. 2006; 27 (2): 355–368. DOI: 10.1016/j.ccm.2006.01.005.

17. Radzikowska E., Jaguś P., Sobiecka M. et al. Correlation of serum vascular endothelial growth factor-D concentration with clinical presentation and course of lymphangioleiomyomatosis. Respir. Med. 2015; 109 (11): 1469–1475. DOI: 10.1016/j.rmed.2015.09.005.

18. Steagall W.K., Glasgow C.G., Hathaway O.M. et al. Genetic and morphologic determinants of pneumothorax in lymphangioleiomyomatosis. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2007; 293 (3): L800–808. DOI: 10.1152/ajplung.00176.2007.

19. Cohen M.M., Freyer A.M., Johnson S.R. Pregnancy experiences among women with lymphangioleiomyomatosis. Respir. Med. 2009; 103 (5): 766–772. DOI: 10.1016/j.rmed.2008.11.007.

20. Ryu J.H., Moss J., Beck G.J. et al. The NHLBI lymphangioleiomyomatosis registry: characteristics of 230 patients at enrollment. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006; 173 (1): 105–111. DOI: 10.1164/rccm.200409-1298OC.

21. Taveira-DaSilva A.M., Gopalakrishnan, V., Yao, J. et al. Computer grading of lung disease severity in patients with lymphangioleiomyomatosis referred for transplantation. BMC Pulm. Med. 2022; 22 (1): 362. DOI: 10.1186/s12890-02123-7.