Использование колистиметата натрия в комплексной терапии муковисцидоза у пациентов моложе 6 лет

При своевременной и адекватной антибактериальной терапии (АБТ) инфекций дыхательных путей (ДП) у пациентов с муковисцидозом (МВ) уменьшается хроническое воспаление, замедляются темпы снижения функции легких и предотвращается селекция резистентных штаммов. Использование ингаляционных форм антибактериальных препаратов (АБП), позволяющих создавать высокие концентрации АБП в ДП и минимизировать системные побочные реакции, особенно актуально при лечении детей раннего и дошкольного возраста. Целью исследования явилась оценка эффективности комбинированной терапии и переносимость ингаляционного колистиметата натрия при лечении обострений инфекционного процесса у пациентов с МВ моложе 6 лет. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинских документов пациентов с МВ и инфекциями, вызванными Pseudomonas aeruginosa, госпитализированных в пульмонологическое отделение Федерального государственного автономного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения Российской Федерации с июня 2021 по март 2023 г., получавших ингаляционную терапию колистиметатом натрия. Результаты. У пациентов с МВ (n = 17) моложе 6 лет проведено 20 курсов терапии. Средняя продолжительность лечения составила 10,4 дня (от 4 до 19 суток). Нежелательных реакций, при которых потребовалась бы отмена препарата, не зарегистрировано. Клиническая и микробиологическая эффективность комбинированной терапии составила 60 %. Заключение. Ингаляции колистиметата натрия при лечении обострений инфекций ДП, вызванных P. aeruginosa, хорошо переносились пациентами моложе 6 лет и не сопровождались развитием нежелательных лекарственных реакций.

1. Worlitzsch D., Tarran R., Ulrich M. et al. Effects of reduced mucus oxygen concentration in airway Pseudomonas infections of cystic fibrosis patients. J. Clin. Invest. 2002; 109 (3): 317–325. DOI: 10.1172/JCI0213870.

2. Кондратьева Е.И., Красовская С.А., Старинова М.А. и др., ред. Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2020 год. М.: Медпрактика-М; 2022. Доступно на: https://api.med-gen.ru/site/assets/files/51107/site_registre_2020.pdf

3. Rutter W.C., Burgess D.R., Burgess D.S. Increasing incidence of multidrug resistance among cystic fibrosis respiratory bacterial isolates. Microb. Drug Resist. 2017; 23 (1): 51–55. DOI: 10.1089/mdr.2016.0048.

4. Cystic Fibrosis Foundation. Patient Registry 2021 Annual Data Report. Bethesda, Maryland; 2022. Available at: https://www.cff.org/sites/default/files/2021-11/Patient-Registry-Annual-Data-Report.pdf

5. Döring G., Flume P., Heijerman H. et al. Consensus study G. Treatment of lung infection in patients with cystic fibrosis: current and future strategies. J. Cyst. Fibros. 2012; 11 (6): 461–479. DOI: 10.1016/j.jcf.2012.10.004.

6. Ryan C., Ross S., Davey P. et al. Prevalence and causes of prescribing errors: the PRescribing outcomes for trainee doctors engaged in clinical training (PROTECT) study. PLoS One. 2014; 9 (1): e79802. DOI: 10.1371/journal.pone.0079802.

7. Mogayzel P.J., Naurckas E.T., Robinson K.A. et al. Cystic fibrosis foundation pulmonary guideline: pharmacologic approaches to prevention and eradication of initial Pseudomonas aeruginosa infection. Ann. Am. Thorac. Soc. 2010; 11 (10): 1640–1650. DOI: 10.1513/AnnalsATS.201404-166OC.

8. Koerner-Rettberg C., Ballmann M. Colistimethate sodium for the treatment of chronic pulmonary infection in cystic fibrosis: an evidence-based review of its place in therapy. Core Evid. 2014; 9: 99–112. DOI: 10.2147/CE.S64980.

9. Evans M.E., Feola D.J., Rapp R.P. Polymyxin B sulfate and colistin: old antibiotics for emerging multiresistant gram-negative bacteria. Ann. Pharmacother. 1999; 33 (9): 960–967. DOI: 10.1345/aph.18426.

10. Rogers M.J., Cohen J. Comparison of the binding of gram-negative bacterial endotoxin by polymyxin B sulphate, colistin sulphate and colistin sulphomethate sodium. Infection. 1986; 14 (2): 79–81. DOI: 10.1007/BF01644448.

11. Gaibani P., Lombardo D., Lewis R.E. et al. In vitro activity and postantibiotic effects of colistin in combination with other antimicrobials against colistin-resistant KPC-producing Klebsiella pneumoniae bloodstream isolates. J. Antimicrob. Chemother. 2014; 69 (7): 1856–1865. DOI: 10.1093/jac/dku065.

12. Biswas S., Brunel J.M., Dubus .J.C. et al. Colistin: an update on the antibiotic of the 21st century. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2012; 10 (8): 917–934. DOI: 10.1586/eri.12.78.

13. Taccetti G., Francalanci M., Pizzamiglio G. et al. Cystic fibrosis: recent insights into inhaled antibiotic treatment and future perspectives. Antibiotics (Basel). 2021; 10 (3): 338. DOI: 10.3390/antibiotics10030338.

14. Alkhoury R., Kinkar E., Nokhbeh R., Saleh M.T. Monotherapy versus combination therapy for the treatment of Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis patients. J. Antibiot. Res. 2018; 2 (1): 105. DOI: 10.15744/2574-5980.2.105.

15. Ratjen F., Moeller A., McKinney M.L. et al. Eradication of early P. aeruginosa infection in children < 7years of age with cystic fibrosis: the early study. J. Cyst. Fibros. 2019; 18 (1): 78–85. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.04.002.

16. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации. 2021. Доступно на: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/372_2

17. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Приказ № 835н «Об утверждении стандарта медицинской помощи детям при кистозном фиброзе (муковисцидозе) (диагностика, лечение и диспансерное наблюдение)». 2021. Доступно на: https://docs.cntd.ru/document/608494977