Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: что первично?

Резюме. Целью исследования явилось изучение взаимосвязи артериальной ригидности и эндотелиальной дисфункции с клиническими и функциональными признаками у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Исследование имело проспективный одномоментный (поперечный) сравнительный дизайн. Артериальная ригидность артерий измерялась фотоплетизмографическим методом (Pulse Trace PCA 2, Micro Medica, Великобритания). Рассчитывались: индекс ригидности (SI), отражающий скорость пульсовой волны в крупных артериях; индекс отражения (RI), преимущественно связанный с тонусом мелких сосудов. Эндотелиальная функция оценивалась по изменению индекса отражения (Δ RISLB) после ингаляции сальбутамола, а также по уровню эндотелина-1 (ЭТ-1) сыворотки крови.

В исследование был включен 41 больной ХОБЛ (средний возраст – 64,5 ± 7,6 года, объем форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1) – 37,7 ± 14,1 %, парциальное давление кислорода – 63,2 ± 11,2 мм рт. ст.). У больных ХОБЛ SI составил 11,3 ± 3,3 м / с, RI – 69,1 ± 16,6 %, у группы контроля – 6,9 ± 0,9 м / с и 53,6 ± 14,7 % соответственно (р < 0,05). Δ RISLB у больных ХОБЛ был достоверно ниже, чем в группе контроля (1,15 [0–10] % vs 11,50 [6–19] %; р < 0,05). По мере нарастания стадии ХОБЛ показатель Δ RISLB уменьшался (р < 0,05). ЭТ-1 сыворотки крови у больных ХОБЛ был выше нормальных значений: 0,47 [0,23–0,71] vs 0,26 фмоль / мл (р < 0,05). Уровень ЭТ-1 коррелировал с RI (R = 0,44; р = 0,02) и Δ RISLB (R = –0,46; р = 0,03). Выявлена достоверная взаимосвязь индексов с клинико-функциональными показателями: индексом массы тела (ИМТ), остаточным объемом легких (ООЛ), диффузионной способностью легких по CO (DLCO), ОФВ1, частотой сердечных сокращений (ЧСС), частотой дыхательных движений (ЧДД), одышкой, измеренной по шкале MRC, С-реактивным белком (СРБ) и др. Артериальная ригидность при ХОБЛ достоверно выше, чем у больных БА и здоровых добровольцев. Увеличение артериальной ригидности имеет линейную зависимость от степени тяжести заболевания. При ХОБЛ выявлена эндотелиальная дисфункция, которая достоверно более выражена, чем в группах сравнения. Обнаружена зависимость артериальной ригидности от клинико-функциональных параметров: ИМТ, ООЛ, DLCO, ОФВ1, ЧСС, ЧДД, одышки по MRC, пройденного расстояния в 6-минутном шаговом тесте. У больных ХОБЛ артериальная ригидность имеет корреляционную зависимость с эндотелиальной дисфункцией.

1. Кароли Н.А., Ребров П.А. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких. Клин. мед. 2005; 9: 10–16.

2. Ryan G., Knuiman M.W., Divitini M.L. et al. Decline in lung function and mortality: the Busselton Health Study. J. Epidemiol. Community Health 1999; 53: 230–234.

3. Engstrom G., Hedblad B., Valind S., Janzon L. Increased incidence of myocardial infarction and stroke in hypertensive men with reduced lung function. J. Hypertens. 2001; 19: 295–301.

4. Truelsen T., Prescott E., Lange P. et al. Lung function and risk of fatal and non-fatal stroke. The Copenhagen City Heart Study. Int. J. Epidemiol. 2001; 30: 145–151.

5. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой. Лаб. дело 1989; 7: 8–9.

6. Орлова Я.А. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечно-сосудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции. Сердце 2006; 5: 65–69.

7. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension: The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). J. Hypertens. 2007; 25: 1105–1187.

8. Недогода С.В., Чаляби Т.А. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечно сосудистых осложнений и мишени фармакотерапии. Consilium Medicum: Болезни сердца и сосудов 2006; 4: 25–29.

9. Орлова Я.А., Агеев Ф.Т. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечно-сосудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции. Сердце 2006; 5: 65–69.

10. Laurent S., Katsahian S., Fassot С. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension. Stroke 2003; 34: 1203–1206.

11. Sabit R., Bolton C.E., Edwards P.H. et al. Arterial stiffness and osteoporosis in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 175: 1259–1265.

12. Boussuges A., Rossi P., Gouitaa M., Nussbaum E. Alterations in the peripheral circulation in COPD patients. Clin. Physiol. Functional Imaging 2007; 27: 284–290.

13. Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А. Артериальная ригидность и болезни органов дыхания (патофизиологические механизмы и клиническое значение). Владивосток: Дальнаука; 2008.

14. Laurent S., Cockcroft J., van Bortel L. et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. Eur. Heart J. 2006; 27: 2588–2605.

15. Pyke K.E., Tschakovsky M.E. The relationship between shear stress and flow-mediated dilatation: implications for the assessment of endothelial function. J. Physiol. 2005; 568: 357–369.

16. Celli B.R., MacNee W. Standards for the diagnosis and treatment of COPD. Eur. Respir. J. 2004; 23: 932–946.

17. Кароли Н.А., Ребров А.П. Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология 2004; 2: 70–75.

18. Barr R.G., Mesia-Vela S., John H.M. et al. Impaired flowmediated dilation is associated with low pulmonary function and emphysema in ex-smokers. The Emphysema and Cancer Action Project (EMCAP) Study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 176: 1200–1207.

19. Кароли Н.А. Хроническая обструктивная болезнь легких ишемическая болезнь легких. Клин. мед. 2005; 6: 72–76.

20. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease molecular and cellular mechanisms. Eur. Respir. J. 2003; 22: 672–688.

21. Maclay J.D., McAllister D.A., Mills N.L. et al. Vascular dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease 2009. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009; 180: 513–520.

22. McAllister D.A., Maclay J.D., Mills N.L. et al. Arterial stiffness is independently associated with emphysema severity in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007; 176: 1208–1214.