Организация биологической терапии пациентов с тяжелой эозинофильной бронхиальной астмой в Красноярском крае

Бремя тяжелой бронхиальной астмы (БА), которая остается неконтролируемой, несмотря на использование оптимальной базисной терапии, весьма существенно, при этом заболевании требуется значительное вложение денежных средств. Тяжелая БА (ТБА) представляет собой гетерогенное заболевание дыхательных путей, патофизиологические механизмы воспаления при этом весьма сложны и в целом подразделяются на 2 типа: эозинофильное и неэозинофильное.

Целью работы явился анализ данных литературы по применению таргетной генно-инженерной терапии у больных ТБА и организации иммунобиологической терапии на территории Красноярского края. При лечении тяжелой эозинофильной БА (ТЭБА), установленной на основе фенотипирования, доказана эффективность таргетных препаратов, рекомендуемых всеми современными руководствами по лечению ТБА. В настоящее время в мире одобрено несколько биологических препаратов для лечения ТЭБА, нацеленных на конкретные эндотипы и фенотипы. Это антитела, связывающие иммуноглобулин Е (омализумаб), антагонисты интерлейкина-5 (меполизумаб, реслизумаб) и его рецептора (бенрализумаб), а также антитела, избирательно связывающиеся с рецепторами IL-4 и IL-13 (дупилумаб). Терапия эозинофильного воспаления представляет собой относительно новое направление лечения БА, при этом важно понимать их долгосрочную эффективность и безопасность.

Заключение. Важным является выявление пациентов с ТЭБА из общей когорты больных БА, своевременное направление их к специалистам, у которых имеется возможность и опыт назначения данной терапии, правильный выбор препарата и динамическое наблюдение в процессе лечения. В статье приведены данные об организации биологической терапии пациентов с ТЭБА в Красноярском крае.

1. FitzGerald J.M., Bleecker E.R., Nair P. et al. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388: 2128–2141. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31322-8.

2. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Global Initiative for Asthma. 2022. Available at: https://ginasthma.org/gina-reports/

3. Ненашева Н.М. Тяжелая эозинофильная бронхиальная астма: новые возможности терапии. Медицинский совет. 2018; (15): 44–52. DOI: 10.21518/2079-701X-2018-15-44-52.

4. Bleecker E.R., FitzGerald J.M., Chanez P. et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388 (10056): 2115–2127. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31324-1.

5. Недогода С.В., Саласюк А.С., Барыкина И.Н. и др. Затраты на применение генно-инженерных биологических препаратов для терапии тяжелой бронхиальной астмы в стационарных условиях. Медицинские технологии. 2020; 39 (1): 61–69. Доступно на: https://www.mediasphera.ru/issues/meditsinskie-tekhnologii-otsenka-i-vybor/2020/1/

6. Buhl R., Humbert M., Bjermer L. et al. Severe eosinophilic asthma: a roadmap to consensus. Eur. Respir. J. 2017; 49 (5): 1700634. DOI: 10.1183/13993003.00634-2017.

7. Демко И.В., Собко Е.А., Чубарова С.В. и др. Особенности системного воспаления, функции внешнего дыхания и морфологической структуры слизистой оболочки бронхов при тяжелой бронхиальной астме. Сибирское медицинское обозрение. 2014; (5): 47–52. Доступно на: https://smr.krasgmu.ru/journal/1262_47-52.pdf

8. Ragnoli B., Morjaria J., Pignatti P. et al. Dupilumab and tezepelumab in severe refractory asthma: new opportunities. Ther. Adv. Chronic Dis. 2022; 25 (13): 20406223221097327. DOI: 10.1177/20406223221097327.

9. Ненашева Н.М. Т2-бронхиальная астма: характеристика эндотипа и биомаркеры. Пульмонология. 2019; 29 (2): 216–228. DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-2-216-228.

10. Schleich F.N., Chevremont A., Paulus V. et al. Importance of concomitant local and systemic eosinophilia in uncontrolled asthma. Eur. Respir. J. 2014; 44 (1): 97–108. DOI: 10.1183/09031936.00201813.

11. Jackson D.J., Korn S., Mathur S.K. et al. Safety of eosinophil-depleting therapy for severe, eosinophilic asthma: focus on benralizumab. Drug Saf. 2020; 43 (5): 409–425. DOI: 10.1007/s40264-020-00926-3.

12. Ненашева Н.М., Курбачева О.М., Авдеев С.Н. и др. Практические рекомендации по выбору иммунобиологического препарата для лечения тяжелой бронхиальной астмы Т2-эндотипа. Пульмонология. 2020; 30 (2): 227–244. DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-2-227-244.

13. Castro M., Corren J., Pavord I.D. et al. Dupilumab efficacy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma. N. Engl. J. Med. 2018; 378 (26): 2486–2496. DOI: 10.1056/NEJMoa1804092.

14. Bachert C., Han J.K., Desrosiers M. et al. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019; 394 (10209): 1638–1650. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1.

15. Jackson D.J., Korn S., Mathur S.K. et al. Safety of eosinophil-depleting therapy for severe, eosinophilic asthma: focus on benralizumab. Drug Saf. 2020; 43 (5): 409–425. DOI: 10.1007/s40264-020-00926-3.

16. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., Павленко В.А. Меполизумаб в терапии бронхиальной астмы у детей. Медицинский совет. 2020; (1): 81–86. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-1-81-86.

17. Ortega H.G., Liu M.C., Pavord I.D. et al. Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma. N. Engl. J. Med. 2014; 371 (13): 1198–1207. DOI: 10.1056/NEJMoa1403290.

18. Bel E.H., Wenzel S.E., Thompson P.J. et al. Oral glucocorticoid-sparing effect of mepolizumab in eosinophilic asthma. N. Engl. J. Med. 2014; 371: 1189–1197. DOI: 10.1056/NEJMoa1403291.

19. Albers F.C., Price R.G., Smith S.G., Yancey S.W. Mepolizumab efficacy in patients with severe eosinophilic asthma receiving different controller therapies. J. Allergy Clin. Immunol. 2017; 140 (5): 1464–1466.e4. DOI: 10.1016/j.jaci.2017.06.010.

20. Egan R.W., Athwal D., Bodmer M.W. et al. Effect of Sch 55700, a humanized monoclonal antibody to human in-terleukin-5, on eosinophilic responses and bronchial hyperreactivity. Arzneimittelforschung. 1999; 49 (9): 779–790. DOI: 10.1055/s-0031-1300502.

21. Castro M., Zangrilli J., Wechsler M.E. et al. Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: results from two multicentre, parallel, doubleblind, randomised, placebocontrolled, phase 3 trials. Lancet Respir. Med. 2015; 3 (5): 355–366. DOI: 10.1016/s2213-2600(15)00042-9.

22. Mukherjee M., Paramo F.A., Kjarsgaard M. et al. Weight-adjusted intravenous reslizumab in severe asthma with inadequate response to fixed-dose subcutaneous mepolizumab. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 197 (1): 38–46. DOI: 10.1164/rccm.201707-1323OC.

23. Harrison T.W., Chanez P., Menzella F.et al. Onset of effect and impact on health-related quality of life, exacerbation rate, lung function, and nasal polyposis symptoms for patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (ANDHI): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Respir. Med. 2021; 9 (3): 260–274. DOI: 10.1016/s2213-2600(20)30414-8.

24. Menzies-Gow A., Corren J., Bourdin A. et al. Tezepelumab in adults and adolescents with severe, uncontrolled asthma. N. Engl. J. Med. 2021; 384 (19): 1800–1809. DOI: 10.1056/NEJMoa2034975.

25. Ortega H.G., Yancey S.W., Mayer B. et al. Severe eosinophilic asthma treated with mepolizumab stratified by baseline eosinophil thresholds: a secondary analysis of the DREAM and MENSA studies. Lancet Respir. Med. 2016; 4 (7): 549–556. DOI: 10.1016/S2213-2600(16)30031-5.

26. Castro M., Corren J., Pavord I.D. et al. Dupilumab efficacy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma. N. Engl. J. Med. 2018; 378 (26): 2486–2496. DOI: 10.1056/NEJMoa1804092.

27. FitzGerald J.M., Bleecker E.R., Menzies-Gow A. et al. Predictors of enhanced response with benralizumab for patients with severe asthma: pooled analysis of the SIROCCO and CALIMA studies. Lancet Respir. Med. 2018; 6 (1): 51–64. DOI: 10.1016/S2213-2600(17)30344-2.

28. Nowak R.M., Parker J.M., Silverman R.A. et al. A randomized trial of benralizumab, an antiinterleukin 5 receptor alpha monoclonal antibody, after acute asthma. Am. J. Emerg. Med. 2015; 33 (1): 14–20. DOI: 10.1016/j.ajem.2014.09.036.

29. Nolasco S., Campisi R., Intravaia R. et al. Case report: Acute effect of benralizumab on asthma exacerbation without concomitant corticosteroid use. F1000Res. 2020; 9: 637. DOI: 10.12688/f1000research.24603.2.

30. Mogensen I., Alving K., Dahlen S.E. et al Fixed airflow obstruction relates to eosinophil activation in asthmatics. Clin. Exp. Allergy. 2019; 49 (2): 155–162. DOI: 10.1111/cea.13302.

31. Agache I., Akdis C.A., Akdis M. et al. EAACI biologicals guidelines-recommendations for severe asthma. Allergy. 2021; 76 (1): 14–44. DOI: 10.1111/all.14425.