pulmoПульмонологияPULMONOLOGIYA0869-01892541-9617Scientific and Practical Journal “PULMONOLOGIYA” LLC10.18093/0869-0189-2023-331-119-127pulmo-4125Research ArticleОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯHEALTHCARE MANAGEMENTОрганизация биологической терапии пациентов с тяжелой эозинофильной бронхиальной астмой в Красноярском краеOrganization of biological therapy for patients with severe eosinophilic bronchial asthma in the Krasnoyarsk regionhttps://orcid.org/0000-0001-8982-5292ДемкоИ. В.DemkoI. V.

Демко Ирина Владимировна – доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней № 2 с курсом постдипломного образования Красноярский ГМУ имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого; заведующая легочно-аллергологическим центром Краевая клиническая больница.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3А; 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1; тел.: (391) 220-13-57

Irina V. Demko - Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Internal Medicine No.2 with Postgraduate Physician Training Course, Krasnoyarsk SMU named after Professor V.F. Voyno-Yasenetsky; Head of Pulmonary Allergology Сenter, RSBHI Regional Clinical Hospital.

Ul. Partizana Zheleznyaka 1, Krasnoyarsk, 660022; tel.: (391) 220-13-57

demko64@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9377-5213СобкоЕ. А.SobkoE. A.

Альбертовна – доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней и иммунологии с курсом постдипломного образования Красноярский ГМУ имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого; заведующая отделением аллергологии Краевая клиническая больница.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3А; 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1; тел.: (391) 220-13-57

Elena A. Sobko - Doctor of Medicine, Professor, Department of Hospital Therapy and Immunology with a Postgraduate Education Course, Krasnoyarsk SMU named after Professor V.F. Voyno-Yasenetsky; Head of the Department of Allergology, RSBHI Regional Clinical Hospital.

Ul. Partizana Zheleznyaka 1, Krasnoyarsk, 660022; tel.: (391) 220-13-57

sobko29@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6896-877XКрапошинаА. Ю.KraposhinaA. Yu.

Крапошина Ангелина Юрьевна – кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом постдипломного образования Красноярский ГМУ имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого; врач-пульмонолог отделения пульмонологии Краевая клиническая больница.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3А; 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1тел.: (391) 220-13-57

Angelina Yu. Kraposhina - Candidate of Medicine, Assistant Professor, Аssociate Professor, Department of Hospital Therapy and Immunology with a Postgraduate Education Course, Krasnoyarsk SMU named after Professor V.F. Voyno-Yasenetsky; Pulmonologist, Pulmonology Department, RSBHI Regional Clinical Hospital.

Ul. Partizana Zheleznyaka 1, Krasnoyarsk, 660022; tel.: (391) 220-13-57

angelina-maria@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2252-7423ШестаковаН. А.ShestakovaN. A.

Шестакова Наталья Алексеевна – кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом постдипломного образования Красноярский ГМУ имени профессора В.Ф.Войно-Ясенецкого; врач-аллерголог отделения аллергологии Краевая клиническая больница.

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3А; 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1; тел.: (391) 220-13-57

Natalia A. Shestakova - Candidate of Medicine, Assistant, Department of Hospital Therapy and Immunology with a Postgraduate Education Course, Krasnoyarsk SMU named after Professor V.F. Voyno-Yasenetsky; Allergologist, Allergology Department, RSBHI Regional Clinical Hospital.

Ul. Partizana Zheleznyaka 1, Krasnoyarsk, 660022; tel.: (391) 220-13-57

barsk@rambler.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого, Министерство здравоохранения Российской Федерации; Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения Краевая клиническая больницаРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education Krasnoyarsk State Medical University named after Professor V.F. Voyno-Yasenetsky, Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202311022023331119127Copyright © Демко И.В., Собко Е.А., Крапошина А.Ю., Шестакова Н.А., 20232023Демко И.В., Собко Е.А., Крапошина А.Ю., Шестакова Н.А.Demko I.V., Sobko E.A., Kraposhina A.Y., Shestakova N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/4125

Бремя тяжелой бронхиальной астмы (БА), которая остается неконтролируемой, несмотря на использование оптимальной базисной терапии, весьма существенно, при этом заболевании требуется значительное вложение денежных средств. Тяжелая БА (ТБА) представляет собой гетерогенное заболевание дыхательных путей, патофизиологические механизмы воспаления при этом весьма сложны и в целом подразделяются на 2 типа: эозинофильное и неэозинофильное.

Целью работы явился анализ данных литературы по применению таргетной генно-инженерной терапии у больных ТБА и организации иммунобиологической терапии на территории Красноярского края. При лечении тяжелой эозинофильной БА (ТЭБА), установленной на основе фенотипирования, доказана эффективность таргетных препаратов, рекомендуемых всеми современными руководствами по лечению ТБА. В настоящее время в мире одобрено несколько биологических препаратов для лечения ТЭБА, нацеленных на конкретные эндотипы и фенотипы. Это антитела, связывающие иммуноглобулин Е (омализумаб), антагонисты интерлейкина-5 (меполизумаб, реслизумаб) и его рецептора (бенрализумаб), а также антитела, избирательно связывающиеся с рецепторами IL-4 и IL-13 (дупилумаб). Терапия эозинофильного воспаления представляет собой относительно новое направление лечения БА, при этом важно понимать их долгосрочную эффективность и безопасность.

Заключение. Важным является выявление пациентов с ТЭБА из общей когорты больных БА, своевременное направление их к специалистам, у которых имеется возможность и опыт назначения данной терапии, правильный выбор препарата и динамическое наблюдение в процессе лечения. В статье приведены данные об организации биологической терапии пациентов с ТЭБА в Красноярском крае.

Patients with severe bronchial asthma, which remains uncontrolled despite the optimal basic therapy, carry a significant healthcare burden and require substantial financial investments. Severe asthma is a heterogeneous airway disease with complex pathophysiological mechanisms that can be broadly divided into inflammatory pathways with eosinophilic and non-eosinophilic inflammation.

Aim

Aim. This study aimed to analyze the literature data on the use of targeted genetic engineering therapy in patients with severe bronchial asthma, as well as to analyze the organization of immunobiological therapy in the Krasnoyarsk Territory. The addition of targeted drugs for severe eosinophilic bronchial asthma based on phenotyping has proven to be effective and is recommended by all current guidelines. Today, several biologics targeting specific endotypes and phenotypes has been approved for the treatment of severe eosinophilic asthma worldwide. These are antibodies binding immunoglobulin E (omalizumab), antagonists of interleukin-5 (mepolizumab, reslizumab) and its receptor (benralizumab), as well as antibodies selectively binding to the IL-4 and IL-13 receptors (dupilumab). Eosinophilic inflammation therapy is a relatively new direction of asthma treatment, and understanding its long-term efficacy and safety is important.

Conclusion

Conclusion. It is essential to differentiate patients with severe eosinophilic asthma from the general cohort of asthma patients, timely refer them to specialists who can prescribe this therapy and have experience with it, select the drug correctly, and monitor the patients during the treatment. This article describes organization of biological therapy for patients with severe eosinophilic bronchial asthma in the Krasnoyarsk Territory.

тяжелая эозинофильная бронхиальная астмафенотипэндотипвоспалениетаргетная терапиябенрализумабsevere eosinophilic bronchial asthmaphenotypeendotypeinflammationtargeted therapybenralizumabАвторы заявляют об отсутствии финансирования и спонсорской поддержки при проведении исследования. Статья размещена при поддержке компании ФОРМЕДThe authors declare no funding and sponsorship for this study. The article was posted with the support of FORMEDReferencesFitzGerald J.M., Bleecker E.R., Nair P. et al. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388: 2128–2141. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31322-8.FitzGerald J.M., Bleecker E.R., Nair P. et al. Benralizumab, an anti-interleukin-5 receptor α monoclonal antibody, as add-on treatment for patients with severe, uncontrolled, eosinophilic asthma (CALIMA): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388: 2128–2141. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31322-8.Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Global Initiative for Asthma. 2022. Available at: https://ginasthma.org/gina-reports/Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Global Initiative for Asthma. 2022. Available at: https://ginasthma.org/gina-reports/Ненашева Н.М. Тяжелая эозинофильная бронхиальная астма: новые возможности терапии. Медицинский совет. 2018; (15): 44–52. DOI: 10.21518/2079-701X-2018-15-44-52.Nenasheva N.M. [Severe eosinophilic bronchial asthma: new therapeutic options]. Meditsinskiy sovet. 2018; (15): 44–52 DOI: 10.21518/2079-701X-2018-15-44-52 (in Russian).Bleecker E.R., FitzGerald J.M., Chanez P. et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388 (10056): 2115–2127. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31324-1.Bleecker E.R., FitzGerald J.M., Chanez P. et al. Efficacy and safety of benralizumab for patients with severe asthma uncontrolled with high-dosage inhaled corticosteroids and long-acting β2-agonists (SIROCCO): a randomised, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2016; 388 (10056): 2115–2127. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31324-1.Недогода С.В., Саласюк А.С., Барыкина И.Н. и др. Затраты на применение генно-инженерных биологических препаратов для терапии тяжелой бронхиальной астмы в стационарных условиях. Медицинские технологии. 2020; 39 (1): 61–69. Доступно на: https://www.mediasphera.ru/issues/meditsinskie-tekhnologii-otsenka-i-vybor/2020/1/Nedogoda S.V., Salasyuk A.S., Barykina I.N. et al. [Cost of the biological therapy for severe bronchial asthma treatment at inpatient and day care setting]. Meditsinskie tekhnologii. 2020; 39 (1): 61–69. Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/meditsinskie-tekhnologii-otsenka-i-vybor/2020/1/ (in Russian).Buhl R., Humbert M., Bjermer L. et al. Severe eosinophilic asthma: a roadmap to consensus. Eur. Respir. J. 2017; 49 (5): 1700634. DOI: 10.1183/13993003.00634-2017.Buhl R., Humbert M., Bjermer L. et al. Severe eosinophilic asthma: a roadmap to consensus. Eur. Respir. J. 2017; 49 (5): 1700634. DOI: 10.1183/13993003.00634-2017.Демко И.В., Собко Е.А., Чубарова С.В. и др. Особенности системного воспаления, функции внешнего дыхания и морфологической структуры слизистой оболочки бронхов при тяжелой бронхиальной астме. Сибирское медицинское обозрение. 2014; (5): 47–52. Доступно на: https://smr.krasgmu.ru/journal/1262_47-52.pdfDemko I.V., Sobko E.A., Chubarova S.V. et al. [Features of the systemic inflammation, external respiration functions and morphological structure of the bronchial mucous membrane in severe bronchial asthma]. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie. 2014; (5): 47–52. Available at: https://smr.krasgmu.ru/journal/1262_47-52.pdf (in Russian).Ragnoli B., Morjaria J., Pignatti P. et al. Dupilumab and tezepelumab in severe refractory asthma: new opportunities. Ther. Adv. Chronic Dis. 2022; 25 (13): 20406223221097327. DOI: 10.1177/20406223221097327.Ragnoli B., Morjaria J., Pignatti P. et al. Dupilumab and tezepelumab in severe refractory asthma: new opportunities. Ther. Adv. Chronic Dis. 2022; 25 (13): 20406223221097327. DOI: 10.1177/20406223221097327.Ненашева Н.М. Т2-бронхиальная астма: характеристика эндотипа и биомаркеры. Пульмонология. 2019; 29 (2): 216–228. DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-2-216-228.Nenasheva N.M. [Т2-high and T2-low bronchial asthma, endotype characteristics and biomarkers]. Pul’monologiya. 2019; 29 (2): 216–228. DOI: 10.18093/0869-0189-2019-29-2-216-228 (in Russian).Schleich F.N., Chevremont A., Paulus V. et al. Importance of concomitant local and systemic eosinophilia in uncontrolled asthma. Eur. Respir. J. 2014; 44 (1): 97–108. DOI: 10.1183/09031936.00201813.Schleich F.N., Chevremont A., Paulus V. et al. Importance of concomitant local and systemic eosinophilia in uncontrolled asthma. Eur. Respir. J. 2014; 44 (1): 97–108. DOI: 10.1183/09031936.00201813.Jackson D.J., Korn S., Mathur S.K. et al. Safety of eosinophil-depleting therapy for severe, eosinophilic asthma: focus on benralizumab. Drug Saf. 2020; 43 (5): 409–425. DOI: 10.1007/s40264-020-00926-3.Jackson D.J., Korn S., Mathur S.K. et al. Safety of eosinophil-depleting therapy for severe, eosinophilic asthma: focus on benralizumab. Drug Saf. 2020; 43 (5): 409–425. DOI: 10.1007/s40264020-00926-3.Ненашева Н.М., Курбачева О.М., Авдеев С.Н. и др. Практические рекомендации по выбору иммунобиологического препарата для лечения тяжелой бронхиальной астмы Т2-эндотипа. Пульмонология. 2020; 30 (2): 227–244. DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-2-227-244.Nenasheva N.M., Kurbacheva O.M., Avdeev S.N. et al. [Practical recommendations for choosing an immunobiological preparation for the treatment of severe bronchial asthma of T2-endotype]. Pul’monologiya. 2020; 30 (2): 227–244. DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-2-227-244 (in Russian).Castro M., Corren J., Pavord I.D. et al. Dupilumab efficacy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma. N. Engl. J. Med. 2018; 378 (26): 2486–2496. DOI: 10.1056/NEJMoa1804092.Castro M., Corren J., Pavord I.D. et al. Dupilumab efficacy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma. N. Engl. J. Med. 2018; 378 (26): 2486–2496. DOI: 10.1056/NEJMoa1804092.Bachert C., Han J.K., Desrosiers M. et al. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019; 394 (10209): 1638–1650. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1.Bachert C., Han J.K., Desrosiers M. et al. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019; 394 (10209): 1638–1650. DOI: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1.Jackson D.J., Korn S., Mathur S.K. et al. Safety of eosinophil-depleting therapy for severe, eosinophilic asthma: focus on benralizumab. Drug Saf. 2020; 43 (5): 409–425. DOI: 10.1007/s40264-020-00926-3.Jackson D.J., Korn S., Mathur S.K. et al. Safety of eosinophil-depleting therapy for severe, eosinophilic asthma: focus on benralizumab. Drug Saf. 2020; 43 (5): 409–425. DOI: 10.1007/s40264-020-00926-3.Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., Павленко В.А. Меполизумаб в терапии бронхиальной астмы у детей. Медицинский совет. 2020; (1): 81–86. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-1-81-86.Mizernitskiy Yu.L., Mel’nikova I.M., Pavlenko V.A. [Mepolizumab in the treatment of bronchial asthma in children]. Meditsinskiy sovet. 2020; (1): 81–86. DOI: 10.21518/2079-701X-2020-1-81-86 (in Russian).Ortega H.G., Liu M.C., Pavord I.D. et al. Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma. N. Engl. J. Med. 2014; 371 (13): 1198–1207. DOI: 10.1056/NEJMoa1403290.Ortega H.G., Liu M.C., Pavord I.D. et al. Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma. N. Engl. J. Med. 2014; 371 (13): 1198–1207. DOI: 10.1056/NEJMoa1403290.Bel E.H., Wenzel S.E., Thompson P.J. et al. Oral glucocorticoid-sparing effect of mepolizumab in eosinophilic asthma. N. Engl. J. Med. 2014; 371: 1189–1197. DOI: 10.1056/NEJMoa1403291.Bel E.H., Wenzel S.E., Thompson P.J. et al. Oral glucocorticoid-sparing effect of mepolizumab in eosinophilic asthma. N. Engl. J. Med. 2014; 371: 1189–1197. DOI: 10.1056/NEJMoa1403291.Albers F.C., Price R.G., Smith S.G., Yancey S.W. Mepolizumab efficacy in patients with severe eosinophilic asthma receiving different controller therapies. J. Allergy Clin. Immunol. 2017; 140 (5): 1464–1466.e4. DOI: 10.1016/j.jaci.2017.06.010.Albers F.C., Price R.G., Smith S.G., Yancey S.W. Mepolizumab efficacy in patients with severe eosinophilic asthma receiving different controller therapies. J. Allergy Clin. Immunol. 2017; 140 (5): 1464–1466.e4. DOI: 10.1016/j.jaci.2017.06.010.Egan R.W., Athwal D., Bodmer M.W. et al. Effect of Sch 55700, a humanized monoclonal antibody to human in-terleukin-5, on eosinophilic responses and bronchial hyperreactivity. Arzneimittelforschung. 1999; 49 (9): 779–790. DOI: 10.1055/s-0031-1300502.Egan R.W., Athwal D., Bodmer M.W. et al. Effect of Sch 55700, a humanized monoclonal antibody to human in-terleukin-5, on eosinophilic responses and bronchial hyperreactivity. Arzneimittelforschung. 1999; 49 (9): 779–790. DOI: 10.1055/s-0031-1300502.Castro M., Zangrilli J., Wechsler M.E. et al. Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: results from two multicentre, parallel, doubleblind, randomised, placebocontrolled, phase 3 trials. Lancet Respir. Med. 2015; 3 (5): 355–366. DOI: 10.1016/s2213-2600(15)00042-9.Castro M., Zangrilli J., Wechsler M.E. et al. Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: results from two multicentre, parallel, doubleblind, randomised, placebocontrolled, phase 3 trials. Lancet Respir. Med. 2015; 3 (5): 355–366. DOI: 10.1016/s2213-2600(15)00042-9.Mukherjee M., Paramo F.A., Kjarsgaard M. et al. Weight-adjusted intravenous reslizumab in severe asthma with inadequate response to fixed-dose subcutaneous mepolizumab. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 197 (1): 38–46. DOI: 10.1164/rccm.201707-1323OC.Mukherjee M., Paramo F.A., Kjarsgaard M. et al. Weight-adjusted intravenous reslizumab in severe asthma with inadequate response to fixed-dose subcutaneous mepolizumab. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018; 197 (1): 38–46. DOI: 10.1164/rccm.201707-1323OC.Harrison T.W., Chanez P., Menzella F.et al. Onset of effect and impact on health-related quality of life, exacerbation rate, lung function, and nasal polyposis symptoms for patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (ANDHI): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Respir. Med. 2021; 9 (3): 260–274. DOI: 10.1016/s2213-2600(20)30414-8.Harrison T.W., Chanez P., Menzella F.et al. Onset of effect and impact on health-related quality of life, exacerbation rate, lung function, and nasal polyposis symptoms for patients with severe eosinophilic asthma treated with benralizumab (ANDHI): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Respir. Med. 2021; 9 (3): 260–274. DOI: 10.1016/s2213-2600(20)30414-8.Menzies-Gow A., Corren J., Bourdin A. et al. Tezepelumab in adults and adolescents with severe, uncontrolled asthma. N. Engl. J. Med. 2021; 384 (19): 1800–1809. DOI: 10.1056/NEJMoa2034975.Menzies-Gow A., Corren J., Bourdin A. et al. Tezepelumab in adults and adolescents with severe, uncontrolled asthma. N. Engl. J. Med. 2021; 384 (19): 1800–1809. DOI: 10.1056/NEJMoa2034975.Ortega H.G., Yancey S.W., Mayer B. et al. Severe eosinophilic asthma treated with mepolizumab stratified by baseline eosinophil thresholds: a secondary analysis of the DREAM and MENSA studies. Lancet Respir. Med. 2016; 4 (7): 549–556. DOI: 10.1016/S2213-2600(16)30031-5.Ortega H.G., Yancey S.W., Mayer B. et al. Severe eosinophilic asthma treated with mepolizumab stratified by baseline eosinophil thresholds: a secondary analysis of the DREAM and MENSA studies. Lancet Respir. Med. 2016; 4 (7): 549–556. DOI: 10.1016/S2213-2600(16)30031-5.Castro M., Corren J., Pavord I.D. et al. Dupilumab efficacy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma. N. Engl. J. Med. 2018; 378 (26): 2486–2496. DOI: 10.1056/NEJMoa1804092.Castro M., Corren J., Pavord I.D. et al. Dupilumab efficacy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma. N. Engl. J. Med. 2018; 378 (26): 2486–2496. DOI: 10.1056/NEJMoa1804092.FitzGerald J.M., Bleecker E.R., Menzies-Gow A. et al. Predictors of enhanced response with benralizumab for patients with severe asthma: pooled analysis of the SIROCCO and CALIMA studies. Lancet Respir. Med. 2018; 6 (1): 51–64. DOI: 10.1016/S2213-2600(17)30344-2.FitzGerald J.M., Bleecker E.R., Menzies-Gow A. et al. Predictors of enhanced response with benralizumab for patients with severe asthma: pooled analysis of the SIROCCO and CALIMA studies. Lancet Respir. Med. 2018; 6 (1): 51–64. DOI: 10.1016/S22132600(17)30344-2.Nowak R.M., Parker J.M., Silverman R.A. et al. A randomized trial of benralizumab, an antiinterleukin 5 receptor alpha monoclonal antibody, after acute asthma. Am. J. Emerg. Med. 2015; 33 (1): 14–20. DOI: 10.1016/j.ajem.2014.09.036.Nowak R.M., Parker J.M., Silverman R.A. et al. A randomized trial of benralizumab, an antiinterleukin 5 receptor alpha monoclonal antibody, after acute asthma. Am. J. Emerg. Med. 2015; 33 (1): 14–20. DOI: 10.1016/j.ajem.2014.09.036.Nolasco S., Campisi R., Intravaia R. et al. Case report: Acute effect of benralizumab on asthma exacerbation without concomitant corticosteroid use. F1000Res. 2020; 9: 637. DOI: 10.12688/f1000research.24603.2.Nolasco S., Campisi R., Intravaia R. et al. Case report: Acute effect of benralizumab on asthma exacerbation without concomitant corticosteroid use. F1000Res. 2020; 9: 637. DOI: 10.12688/f1000research.24603.2.Mogensen I., Alving K., Dahlen S.E. et al Fixed airflow obstruction relates to eosinophil activation in asthmatics. Clin. Exp. Allergy. 2019; 49 (2): 155–162. DOI: 10.1111/cea.13302.Mogensen I., Alving K., Dahlen S.E. et al Fixed airflow obstruction relates to eosinophil activation in asthmatics. Clin. Exp. Allergy. 2019; 49 (2): 155–162. DOI: 10.1111/cea.13302.Agache I., Akdis C.A., Akdis M. et al. EAACI biologicals guidelines-recommendations for severe asthma. Allergy. 2021; 76 (1): 14–44. DOI: 10.1111/all.14425.Agache I., Akdis C.A., Akdis M. et al. EAACI biologicals guidelines-recommendations for severe asthma. Allergy. 2021; 76 (1): 14–44. DOI: 10.1111/all.14425.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.