Preview

 Пульмонология

Расширенный поиск

Анализ генетических факторов, вовлеченных в развитие хронической обструктивной болезни легких: оценка вклада генов биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты

https://doi.org/10.18093/0869-0189-2013-0-1-25-31

Полный текст:

Аннотация

Резюме. С целью оценки вовлеченности генов биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты в развитие хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) проведен молекулярно–генетический анализ 22 полиморфных локусов генов, кодирующих соответствующие ферменты в группах больных (n = 361) и здоровых индивидов (n = 585), проживающих в Республике Башкортостан. Анализ полученных результатов показал, что распределение частот генотипов и аллелей полиморфных локусов генов CYP1А1 (2455A>G, 3801T>C), CYP1А2 (–163С>А), CYP2F1 (c.14_15insC), CYP2J2 (–76G>T), CYP2S1 (13106C>T, 13255A>G), GSTM1 (Del), GSTT1 (Del), CAT (–1167C>T), GPX1 (Pro197Leu), NQO1 (609C>T) у больных и здоровых индивидов было сходным. Ассоциация с развитием ХОБЛ у жителей Республики Башкортостан была выявлена для следующих локусов: CYP1А2 (–2464delT), CYP1B1 (4326C>G), CYP2A6 (протяженная делеция), GSTP1 (Ile105Val, Ala114Val), CAT (–262 C>T), NQO1 (465C>T), SOD1 (c.239+34A>C), SOD3 (Arg213Gly), UGT2B7 (802C>T).

Окислительный стресс – важнейший этиологический и патогенетический фактор развития ХОБЛ. Повышенный риск развития окислительного стресса связан с присутствием определенных аллелей генов ферментов семейства цитохрома P450, глутатион S–трансфераз, супероксиддисмутаз, каталазы и других. Нами показано, что полиморфные маркеры генов биотрансформации ксенобиотиков и антиоксисдантной защиты являются важной детерминантой индивидуальной реакции на токсичные компоненты сигаретного дыма и связаны с развитием ХОБЛ у жителей Республики Башкортостан.

Об авторах

Г. Ф. Корытина
ФГБУ науки "Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН"
Россия

к. б. н., доцент, старший научный сотрудник лаборатории экологической генетики человека

450054, Уфа, пр/т Октября, 71



Л. З. Ахмадишина
ФГБУ науки "Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН"
Россия

к. б. н., научный сотрудник лаборатории экологической генетики человека 

450054, Уфа, пр/т Октября, 71



Ш. З. Загидуллин
ГБОУ ВПО "Башкирский государственный медицинский университет" Минздрава РФ
Россия

д. м. н., проф., зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней с курсом физиотерапии 

450000, Уфа, ул. Ленина, 3



Т. В. Викторова
ФГБУ науки "Институт биохимии и генетики Уфимского научного центра РАН", ГБОУ ВПО "Башкирский государственный медицинский университет" Минздрава РФ
Россия

д. м. н., проф., зав. лабораторией экологической генетики человека, зав. кафедрой биологии

450054, Уфа, пр/т Октября, 71; 450000, Уфа, ул. Ленина, 3



Список литературы

1. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких. В кн.: Чучалин А.Г. (ред.) Пульмонология: нац. руководство. М.: ГЭОТАР–Медиа; 2009. 303–360.

2. www.goldcopd.com. GOLD Workshop Report: Global Strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Updated 2009.

3. Rahman I., Biswas S.K., Kode A. Oxidant and antioxidant balance in the airway diseases. Eur. J. Pharmacol. 2006; 533: 222–239.

4. Kinnula V.L. Focus on antioxidant enzymes and antioxidant strategies in smoking related airway disease. Thorax 2005; 60: 693–700.

5. Wenzlaff A.S., Cote M.L., Bock C.H. et al. CYP1A1 and CYP1B1 polymorphisms and risk of lung cancer among never smokers: a population–based study. Carcinogenesis. 2005; 26: 2207–2212.

6. Mishra D.K., Kumar A., Srivastava D.S. et al. Allelic variation of GSTT1, GSTM1 and GSTP1 genes in North Indian population. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2004; 5: 362–365.

7. Park S.–J., Zhao H., Spitz M.R. et al. An association between NQO1 genetic polymorphism and risk of bladder cancer. Mutat. Res. 2003; 536: 131–137.

8. Зотова Е.В., Савостьянов К.В., Чистяков Д.А. и др. Поиск ассоциации полиморфных маркеров генов, кодирующих ферменты антиокислительной защиты, с развитием диабетической полинейропатии у больных сахарным диабетом типа 1. Молекул. биол. 2004; 38 (2): 244–249.

9. Nadif R., Mintz M., Jedlicka A. et al. Association of CAT polymorphisms with catalase activity and exposure to environmental oxidative stimuli. Free Radic. Res. 2005; 39: 1345–1350.

10. Sachse C., Bhambra U., Smith G. et al. Polymorphisms in the cytochrome P450 CYP1A2 gene (CYP1A2) in colorectal cancer patients and controls: allele frequencies, linkage disequilibrium and influence on caffeine metabolism. Br. J. Clin. Pharmacol. 2003; 55: 68–76.

11. Tournel G., Cauffiez C., Leclerc J. et al. CYP2F1 genetic polymorphism: identification of interethnic variations. Xenobiotica 2007; 37: 1433–1438.

12. Lin G.–F., Guo W.–C., Chen J. et al. An association of UDP–Glucuronosyltransferase 2B7 C802T (His268Tyr) polymorphism with bladder cancer in benzidine–exposed workers in China. Toxicol. sci. 2005; 85: 502–506.

13. Nakajima M., Yoshida R., Fukami T. et al. Novel human CYP2A6 alleles confound gene deletion analysis. FEBS Lett. 2004; 569: 75–81.

14. www.statistica.com StatSoft Inc., USA. Statistica v. 6.0.

15. www.imm.ki.se/CYPalleles: номенклатура аллелей генов цитохрома P450.


Для цитирования:


Корытина Г.Ф., Ахмадишина Л.З., Загидуллин Ш.З., Викторова Т.В. Анализ генетических факторов, вовлеченных в развитие хронической обструктивной болезни легких: оценка вклада генов биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты.  Пульмонология. 2013;(1):25-31. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2013-0-1-25-31

For citation:


Korytina G.F., Akhmadishina L.Z., Zagidullin S.Z., Victorova T.V. Analysis of genetic factors involving in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease: contribution of xenobiotic biotransformation and antioxidant defense genes. Russian Pulmonology. 2013;(1):25-31. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2013-0-1-25-31

Просмотров: 434


ISSN 0869-0189 (Print)
ISSN 2541-9617 (Online)