Противомикробная активность сыворотки крови при муковисцидозе до и после трансплантации легких

Муковисцидоз (МВ) – системное наследственное заболевание, одним из проявлений которого является хронический инфекционный процесс респираторного тракта, обусловленный бактериями и грибами. Особую роль в гуморальной защите при МВ играют многочисленные антимикробные пептиды (АМП), каждый из которых подробно охарактеризован. Недавно разработан метод, позволяющий оценить совокупную противомикробную активность всех АМП разных биологических жидкостей.

Целью исследования явилось применение данного метода для оценки противомикробной активности сывороток и их низкомолекулярных фракций, содержащих АМП, у пациентов с МВ до и после трансплантации легких.

Материалы и методы. В исследовании использовалась сыворотка крови, полученная от пациентов (n = 11) в возрасте 24–33 лет с диагнозом МВ до и после трансплантации легких. Совокупная активность сыворотки крови и ее фракций с молекулярной массой < 100 кДа определялась посредством действия данных образцов на клетки тест-культуры Candida albicans и спектрофотометрического измерения процента красителя, вошедшего в убитые клетки, по сравнению с контрольными необработанными клетками.

Результаты. Установлено, что у пациентов с МВ исходно снижена активность цельной сыворотки и ее АМП-фракции по сравнению с таковой у здоровых лиц (медиана) – 82,3 % vs 87,8 % (p ≤ 0,01) и 17,2 % vs 41,9 % (p ≤ 0,01). В результате трансплантации у пациентов с МВ повышалась не только общая активность сыворотки крови, но и активность их АМП-фракций (84,5 % vs 33,3 %). Отмечена положительная динамика активности АМП-фракций сыворотки крови с момента проведения трансплантации в течение 12 мес. Показано, что при МВ снижено содержание сывороточного альбумина, который достигал нормальных уровней в результате трансплантации.

Заключение. Очевидно, что при МВ звенья сывороточного гуморального иммунитета, отвечающие за непосредственную противомикробную защиту, проявляют более низкую активность по сравнению с нормой, однако трансплантация легких способствует значительному повышению их активности.

1. Шагинян И.А., Капранов Н.И., Чернуха М.Ю. и др. Микробный пейзаж нижних дыхательных путей у различных возрастных групп детей, больных муковисцидозом. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2010; (1): 15–20.

2. Tomazin R., Matos T. Fungal infections in patients with cystic fibrosis. Zdravniški Vestnik. 2017; 86 (1–2): 42–52. DOI: 10.6016/ZdravVestn.1552.

3. Bruscia E.M., Bonfield T.L. Innate and adaptive immunity in cystic fibrosis. Clin. Chest Med. 2016; 37 (1): 17–29. DOI: 10.1016/j.ccm.2015.11.010.

4. Bals R., Weiner D.J., Wilson J.M. The innate immune system in cystic fibrosis lung disease. J. Clin. Investig. 1999; 103 (3): 303–312. DOI: 10.1172/JCI6277.

5. Арзуманян В.Г., Масюкова С.А., Сергеев А.Ю. и др. Активность секретируемых антимикробных пептидов, иммуноглобулины и микробиота кожи при акне. Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2017; (1): 88–94.

6. Muthig M., Hebestreit A., Ziegler U. et al. Persistence of Candida species in the respiratory tract of cystic fibrosis patients. Med. Mycol. 2010; 48 (1): 56–63. DOI: 10.3109/13693780802716532.

7. Gileles-Hillel A., Shoseyov D., Polacheck I. et al. Association of chronic Candida albicans respiratory infection with a more severe lung disease in patients with cystic fibrosis. Pediatr. Pulmonol. 2015; 50 (11): 1082–1089. DOI: 10.1002/ppul.23302.

8. Капранов Н.И. Муковисцидоз – современное состояние проблемы. Пульмонология. 2006; (Прил.): 5–11.

9. Gray R.D., Imrie M., Boyd A.C. et al. Sputum and serum calprotectin are useful biomarkers during CF exacerbation. J. Cyst. Fibros. 2010; 9 (3): 193–198. DOI: 10.1016/j.jcf.2010.01.005.

10. Eichler I., Nilsson M., Rath R. et al. Human neutrophil lipocalin, a highly specifi marker for acute exacerbation in cystic fi osis. Eur. Respir. J. 1999; 14 (5): 1145–1149. DOI: 10.1183/09031936.99.14511459.

11. Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е., ред. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине. Кн. 2. М.: ГЭОТАР-Медиа; 1998.

12. Ferrer R., Mateu X., Maseda E. et al. Non-oncotic properties of albumin: A multidisciplinary vision about the implications for critically ill patients. Expert Rev. Clin. Pharmacol. 2018; 11 (2): 125–137. DOI: 10.1080/17512433.2018.1412827.

13. Арзуманян В.Г., Ожован И.М., Свитич О.А. Антимикробное действие альбумина на клетки бактерий и дрожжей. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019; 167 (6): 722–725