Эффекты ингаляционного оксида азота у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких с гиперкапнической дыхательной недостаточностью и легочной гипертензией

В настоящее время научный интерес вызывает терапия гиперкапнической дыхательной недостаточности (ДН) и легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) оксидом азота (NO-терапия).

Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности ингаляционного NO у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), течение которой осложнено гиперкапнической формой ДН и вторичной ЛАГ (III группа легочной гипертензии согласно классификации Всемирной организации здравоохранения).

Материалы и методы. В рандомизированное проспективное контролируемое исследование включены больные ХОБЛ (n = 30; возраст – 65 (62; 75) лет) с гиперкапнической ДН и ЛАГ, госпитализированные в Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница имени Д.Д.Плетнева Департамента здравоохранения города Москвы» в 2021 г. Больные были распределены на 2 группы: у пациентов 1-й (основной) группы проводилась NO-терапия по 90 мин в сутки в индивидуальной дозе 40–85 ррm в течение 2 нед. при помощи аппаратного комплекса «Тианокс» (АО «Обеспечение РФЯЦ-ВНИИЭФ», АО «Атомэнергопром» Государственной корпорации по атомной энергии «Росатом», Россия). У лиц 2-й (контрольной) группы объем проводимой терапии соответствовал тяжести обострения ХОБЛ согласно рекомендациям Глобальной инициативы диагностики лечения и профилактики ХОБЛ (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD), 2020–2021). Оценка гемодинамики и газообмена, толерантности к физической нагрузке (ТФН) (6-минутный шаговый тест), степени сосудистой ригидности и обструктивных нарушений проводилась исходно, на 7-е и 14-е сутки.

Результаты. У пациентов основной группы установлено снижение среднего давления в легочной артерии (38 (32; 43) мм рт. ст. vs 47 (44; 54) мм рт. ст.; р = 0,001), улучшение эластичности сосудов (SI) (7,03 (5,3; 19,2) м / с vs 12,2 (5,7; 15,1) м / с; р = 0,01), уменьшение внутрилегочного шунта крови (4,33 (3,7; 6,1) % vs 9,12 (7,12; 11,3) %; р = 0,01), повышение тонуса мелких артерий (62,4 (51,2; 64,3) % vs 58,5 (51,7; 63,8) %; р = 0,01), повышение ТФН (358,1 (320,5; 368,2) м vs 321,5 (280,4; 329,1) м; р = 0,001).

Заключение. Установлено, что в период обострения ХОБЛ, осложненного гиперкапнической ДН и вторичной ЛАГ, при использовании аэрозоля NO наблюдаются эффективное уменьшение гипоксемии, улучшение эластичности сосудов и гемодинамики малого круга кровообращения, а также повышение ТФН.

1. Steudel W., Hurford W.E., Zapol W.M. Inhaled nitric oxide: basic biology and clinical applications. Anesthesiology. 1999; 91 (4): 1090–1121. DOI: 10.1097/00000542-199910000-00030.

2. Levine A.B., Punihaole D., Levine T.B. Characterization of the role of nitric oxide and its clinical applications. Cardiology. 2012; 122 (1): 55–68. DOI: 10.1159/000338150.

3. Bloch K.D., Ichinose F., Roberts J.D. Jr, Zapol W.M. Inhaled NO as a therapeutic agent. Cardiovasc. Res. 2007; 75 (2): 339–348. DOI: 10.1016/j.cardiores.2007.04.014.

4. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2021 Report. Available at: https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2020/11/GOLD-REPORT-2021-v1.0-11Nov20_WMV.pdf

5. Гайнитдинова В.В., Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких с легочной гипертензией: особенности течения, выживаемость, предикторы летальности. Пульмонология. 2017; 27 (3): 357–365. DOI: 10.18093/0869-0189-2017-27-3-357-365.

6. Barberà J.A., Peinado V.I., Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2003; 21 (5): 892–905. DOI: 10.1183/09031936.03.00115402.

7. Weitzenblum E., Hirth C., Ducolone A. et al. Prognostic value of pulmonary artery pressure in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 1981; 36 (10): 752–758. DOI: 10.1136/thx.36.10.752.

8. George I., Xydas S., Topkara V.K. et al. Clinical indication for use and outcomes after inhaled nitric oxide therapy. Ann. Thorac. Surg. 2006; 82 (6): 2161–2169. DOI: 10.1016/j.athoracsur.2006.06.081.

9. Klinger J.R., Mandel J., Finlay G. Inhaled nitric oxide in adults: Biology and indications for use. UpToDate. Available at: https://www.uptodate.com/contents/inhaled-nitric-oxide-in-adults-biology-and-in-dications-for-use

10. Öztürk E., Haydin S., Tanıdır İ.C. et al. Use of inhaled nitric oxide in pediatric cardiac intensive care unit. Turk Kardiyol. Dern. Ars. 2016; 44 (3): 196–202. DOI: 10.5543/tkda.2015.23255.

11. Cockrill B.A., Kacmarek R.M., Fifer M.A. et al. Comparison of the effects of nitric oxide, nitroprusside, and nifedipine on hemodynamics and right ventricular contractility in patients with chronic pulmonary hypertension. Chest. 2001; 119 (1): 128–136. DOI: 10.1378/chest.119.1.128.

12. Lama V.N., Flaherty K.R., Toews G.B. et al. Prognostic value of desaturation during a 6-minute walk test in idiopathic interstitial pneumonia. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; 168 (9): 1084–1090. DOI: 10.1164/rccm.200302-219OC.

13. Frostell C., Fratacci M.D., Wain J.C. et al. Inhaled nitric oxide. A selective pulmonary vasodilator reversing hypoxic pulmonary vasoconstriction. Circulation. 1991; 83 (6): 2038–2047. DOI: 10.1161/01.cir.83.6.2038.

14. Pepke-Zaba J., Higenbottam T.W., Dinh-Xuan A.T. et al. Inhaled nitric oxide as a cause of selective pulmonary vasodilatation in pulmonary hypertension. Lancet. 1991; 338 (8776): 1173–1174. DOI: 10.1016/0140-6736(91)92033-x.

15. Tworetzky W., Bristow J., Moore P. et al. Inhaled nitric oxide in neonates with persistent pulmonary hypertension. Lancet. 2001; 357 (9250): 118–120. DOI: 10.1016/S0140-6736(00)03548-0.

16. Thabut G., Brugière O., Lesèche G. et al. Preventive effect of inhaled nitric oxide and pentoxifylline on ischemia/reperfusion injury after lung transplantation. Transplantation. 2001; 71 (9): 1295–1300. DOI: 10.1097/00007890-200105150-00019.

17. Sitbon O., Brenot F., Denjean A. et al. Inhaled nitric oxide as a screening vasodilator agent in primary pulmonary hypertension. A dose-response study and comparison with prostacyclin. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995; 151 (2, Pt 1): 384–389. DOI: 10.1164/ajrccm.151.2.7842196